glava1 (1)
.pdfФундаментальные аспекты функционирования системы интерферона
тельный цитокин, но и использовали его в качестве фактора роста. Рецепторные молекулы к другому ключевому провоспалительному цитокину – TNF-α обнаружены на кишечной палочке, шигелле, сальмонелле. Микобактерии также связывают цитокины человека, включая эпидермальный фактор роста, и используют их для своего размножения. Нужно признать, что способность блокировать ключевые цитокины путем рецепции и более того – использовать их для своего роста, является поразительно успешным механизмом эвазии патогенных микроорганизмов.
Выводы и перспективы
Последнее десятилетие отличается прогрессом в понимании важнейшей роли реакций врожденного иммунитета в иммунном ответе против патогенов, что индуцировало новое направление научных разработок – изучение способности микроорганизмов преодолевать достаточно мощные механизмы иммунной защиты. Неуспехи в создании новых вакцин и проблемы в лечении инфекционных болезней ограничивают способность человечества противостоять появлению и распространению глобальных и опасных инфекций. Хотя иммунная система довольно хорошо изучена, действия патогенов служат превосходным инструментом для того, чтобы иссле-
Изменение структур поверхности для уклонения от распозавания (вариабельность антигенов, подавление)
Ингибиция
фагоцитоза
Активация или подавление сигнальных путей от TLR
|
P3K |
|
|
|
Модуляция |
|
|
|
|
Изменение сигнала |
внутриклеточных |
Укрытие от иммунного |
|
|
|
путей (убиквитин) |
|
Модуляция: |
|
|
|
|
|
надзора/патенция |
|
|
|
•••Ub•Ub•Ub• |
|
вируса |
передача сигнала: |
|
|
|
|
|
экспрессии генов: |
|
|
Протеасома |
|
|
путей клеточной |
|
|
||
Разрушение |
смeрти |
|
NF-kB |
|
|
|
|
|
|||
рецепторов |
|
|
|
IRF3 |
|
хозяина |
|
|
|
|
|
|
NF-kB |
|
|
||
Токсины |
|
|
|
||
|
IRF3 |
Изменение |
Разрушение |
||
Модуляторы |
|
||||
|
|
|
интерферона и |
||
|
|
|
|
||
поверхности |
|
|
|
воспалительного |
|
Подавление |
|
|
ответа |
Секреция |
|
презентации АГ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
токсинов |
|
Секретируемые и |
|
|
|
Модуляция |
|
|
|
|
сигнальных путей |
|
Вирус |
переносимые |
|
|
|
|
|
|
|
клеточной гибели |
||
|
продукты |
Продукция |
|||
|
|
||||
|
Рецептор на |
Секреция |
|||
Бактерия |
|
цитокинов |
|||
клеточной |
|
|
|
токсинов |
|
|
поверхности |
|
|
Алоптоз |
|
Рис. 2. Молекулярные механизмы ускользания патогенов от врожденных иммунных реакций (Finlay B. B., McFadden G., 2006).
171
Глава 1.
довать иммунную систему более глубоко. Путем изучения того, как патогены используют свои «антииммунные» системы в хозяине, мы лучше понимаем различные «ахиллесовы пяты» в защите хозяина, таким образом более точно раскрываем фундаментальные свойства микробного патогенеза.
Фактически патогенные микроорганизмы широко используют оригинальные механизмы воздействия на все звенья системы иммунитета (рис. 2.). Именно к этому стремится современная иммунофармакология. Очевидно, что «непатентуемые» изобретения патогенов будут оценены по достоинству и использованы для профилактики и лечения инфекционных, аутоиммунных, гипервоспалительных и онкологических заболеваний.
Стратегически важные механизмы патогенных бактерий состоят из: ускользания, обхода, обрушения, подавления, инактивации, блокирования, модуляции, имитации и активации, т. е. они разнообразны, но на наш взгляд, укладываются в общее понятие – «антииммунитет».
Рекомендуемая литература
1.Belkaud Y. a. K. Tarbell. Ann. Rev. Immunol. 2009. 27: 551–89.
2.Bowie A. G. & L. Unterholzner. Nature Rev. Immunol. 2008, 8: 911–922.
3.Brodsky, I. E. & Medzhitov. R. Nature Cell. Biol. 2009, 11: 521–526.
4.Coburn B., Sekirov I., Finlay B. B. Clin. Microbiol. Rev. 2007 Oct; 20 (4): 535–49.
5.Coombes B. K., Valdez Y., and Finlay B. B. Current Biology, 2004, 14: R856–R867.
6.Hajishengallis G. A., Lambris J.D. Nature Reviews Immunology, 2011, 11: 187.
7.Diacovich L. & Gorvel J. P. Nature Rev. Microbiol. 2010, 8: 117–128.
8.Finlay B. B. & McFadden G. Cell, 2006, 124: 767–782.
9.Flannagan R. S., Cosio, G. & Grinstein S. Nature Rev. Microbiol. 2009, 7: 355–366.
10.Kaufmann S. H. E., H. L. Collihs, U. E. Schaible. In: Clinical Immunology – principls and Practice. Mosby, Elsevier, 2008 (3): 389–409.
11.Kopp E., Medzhitov R. J. Exp. Med. 2002, 196 (8): 1009–12.
12.Lambris J. D., Ricklin D. & Geisbrecht B. V. Nature Rev. Microbiol. 2008, 6: 132–142.
13.Loo Y. -M. and M. Gale. In: Interferon: The 50th Anniversary. P. M. Pitha (Ed.) Springer. Berlin Heidelberg–N Y, 2007, 295–313.
14.Ly K. T. and J. E. Casanova. Cellular Microbiology 2007, 9 (9): 2103–2111.
15.Medzhitov R, Janeway C. A. Cell, 1997, 91: 295–298.
16.Sansonetti P. J. & Di Santo, J. P. Debugging. Immunity, 2007, 26: 149–161.
172