Лекция № 2

Патовары E. coli отличаются по своим биологическим свойствам и факторам вирулентности, что находит отражение в патогенезе и клинике вызываемых заболеваний.

ETEC

1. Обладают тропизмом к рецепторам энтероцитов.

2. Основным фактором вирулентности является CF-фактор (фактор колонизации) и продукция энтеротоксина. Эти факторы кодируются плазмидой. После адгезии кишечные палочки благодаря наличию фактора колонизации быстро заселяют слизистую оболочку тонкого кишечника, внутрь энтероцитов они не проникают и не повреждают их. Усиленное размножение (колонизация) сопровождается продукцией энтеротоксина, который по своим биологическим свойствам сходен с токсином холерного вибриона – холерогеном.

3. Клиника заболеваний, вызванных ETEC, сходна с холерой.

EIEC

1. Обладают тропизмом к эпителиальным клеткам толстой кишки (колоноциты).

2. Основной фактор вирулентности – наличие белков наружной мембраны (БНМ), синтез которых кодируется плазмидой. Плазмида и БНМ сходны с таковыми у шигелл. После прикрепления к рецепторам колоноцитов они проникают в эпителиальные клетки, размножаются, что приводит к гибели эпителиальных клеток. Следовательно, EIECобладают способностью к внутриэпителиальному размножению.

3. Заболевания, вызванные EIEC, клинически протекают как дизентерия.

EPEC

1. Обладают тропизмом к энтероцитам.

2. Основной фактор вирулентности – способность к ограниченной инвазии.

3. Клиника заболеваний, вызванных EPEC, – гастроэнтериты у детей до года.

EHEC(О157:Н7)

1. Обладают тропизмом к колоноцитам.

2. Основной фактор вирулентности – продукция двух шигоподобных токсинов (SLT). Синтез этих токсинов кодируется профагом, что является результатом лизогенной конверсии.

3. Клиника заболеваний, вызванных EHEC, – гемоколит с возможным осложнением в виде уремического гемолитического синдрома (в основном с летальным исходом).

МБД

В настоящее время существуют два подхода диагностики эшерихиозов:

1. В России – проведение обычного бактериологического исследования, в ходе которого необходимо определение принадлежности выделенной кишечной палочки к патогенной серогруппе.

В настоящее время доказано, что патогенные кишечные палочки внутри серогруппы принадлежат только к определенным сероварам.

2. Определение генов, которые кодируют основные факторы вирулентности, с помощью ПЦР. У ETECэто плазмидные гены, отвечающие за синтезLT-токсина (его также можно определить с помощью ИФА). УEIECопределяют плазмидные гены, кодирующие синтез БНМ. УEPECопределяют гены, кодирующие синтез белка интина. УEHECпроводят определение генов, кодирующихSLT.

Специфическая профилактика не разработана. Были попытки создать фимбриальные вакцины, которые блокировали бы адгезию.

Этиотропная терапия: в тяжелых случаях применяют антибиотики, кроме заболеваний, вызванных EHEC, для которых используют дезинтоксикационную терапию.

Род Shigella

Представители этого рода являются возбудителями бактериальной дизентерии.

Морфологические свойствашигелл в основном соответствуют характеристике семейства, однако они капсулу не образует, неподвижны.

Биохимические свойства.Первые сутки все шигеллы лактозоотрицательные, углеводы ферментируют только до кислоты.

Международная классификация шигелл основана на биохимических свойствах и антигенном строении. Выделяют 4 вида шигелл:

Shigella dysenteriae	Lac-man-	Внутри вида подразделяется на 12 сероваров, 1 серовар – шигелла Григорьева-Шига
Shigella flexneri	Lac-man+	6 сероваров
Shigella boydii	Lac-man+	18 сероваров
Shigella sonnei	Lac+(медленно, через 48 ч)man+	В антигенном отношении однородны

Всего насчитывают 56 разновидностей шигелл.

Факторы вирулентности:1) Шигеллы обладают тропизмом к эпителиальным клеткам толстой кишки;

2) а) основной фактор вирулентности – способность к инвазии и внутриэпителиальному паразитированию. Способность к инвазии определяется наличием у них БНМ, синтез которых кодируется плазмидой. Попав в толстую кишку, шигеллы преодолевают слизистый барьер и, лизировав гликокаликс, прикрепляются к рецепторам мембраны колоноцитов. Если они вирулентные, то у них имеются БНМ, которые побуждают мембрану колоноцитов к интернализации (захвату) возбудителя, в результате чего шигеллы оказываются внутри клеток в составе вакуоли, стенки которой образованы мембраной клетки. Затем шигеллы начинают размножаться и вырабатывают вещество – контактный гемолизин, под действием которого разрушается мембрана вакуоли и клетки. Шигеллы попадают в межклеточное пространство и начинаются последующие циклы их репродукции (поражаются другие клетки).

При дизентерии процесс идет горизонтально, и, как правило, шигеллы за приделы слизистой не проникают. Размножение шигелл сопровождается гибелью клеток. Это приводит к образованию язв, окруженных перифокальным воспалением. Эти язвы являются характерным паталого-анатомическим субстратом при дизентерии и хорошо видны при ректороманоскопии.

Формирование язв приводит к появлению в фекалиях крови и слизи.

б) Все шигеллы продуцируют эндотоксин, который оказывает на организм общетоксическое действие.

в) Доказано, что все виды шигелл могутпродуцировать экзотоксин, но постоянно экзотоксин продуцирует шигелла Григорьева-Шига – токсин Шига. Этот токсиноказываетна организм нейротоксическое, цитотоксическое и энтеротоксическое действие.

Дизентерия, вызванная шигеллами Григорьева-Шига, протекает тяжело, летальность составляет 10 %.

У всех других шигелл синтез экзотоксина обычно репрессирован, а у шигелл Григорьева-Шига дерепрессирован.

г) Все шигеллы продуцируют бактриоцины, поэтому после перенесенной дизентерии всегда развивается дисбактериоз.

Эпидемиология, патогенез и клиника.Дизентерия – антропоноз, источником является больной человек, путь распространения – фекально-оральный. Все шигеллы патогенные, но заболевания вызывают только вирулентные штаммы (имеющие БНМ).

Попав в организм, они минуют желудок, тонкую кишку и поражают колоноциты.

Дизентерия – общее инфекционное заболевание, когда на фоне общей интоксикации появляются поражения кишечника: частый жидкий стул (до 40 раз в сутки), тенезмы, в фекалиях примеси крови и слизи.

МБД

1. бактериологическое исследование

2. иммуноиндикация

3. ПЦР

Специфическая профилактика– не разработана

Этиотропная терапия.В тяжелых и средней тяжести случаях назначают антибиотики, нитрофураны (фурозолидон), фторхинолоны.

Для лечения кишечных инфекций применяют левомицетин, тетрациклин, ампициллин.

р. Salmonella

Этот род включает все патогенные энтеробактерии, которые вызывают у человека сальмонеллезную инфекцию. Внутри рода насчитывается более 2500 различных сероваров.

Морфологические свойства:соответствуют признакам семейства, капсула отсутствует, подвижны.

Биохимические свойства:lac¯, углеводы расщепляют до кислоты и газа, кромеS. typhi(только до кислоты)

Классификация сальмонелл

Существует 2 подхода к классификации сальмонелл:

1. в основе лежат биохимические свойства: род подразделяется на 5 подродов;

2. основан на антигенном строении (классификация Кауфмана-Уайта):

• по О-антигену все сальмонеллы делятся на серогруппы, которые обозначаются большими латинскими буквами (А, В, С …), их более 60;

• внутри серогруппы сальмонеллы подразделяются на серовары по специфической фазе Н-антигена (особенностью Н-антигена сальмонелл является то, что он у них находится в двух фазах). Таким образом у сальмонелл основной таксономической единицей является серовар. Согласно этой схеме насчитывают более 2500 сероваров.

По признаку патогенности все сальмонеллы делят на две группы:

1. сальмонеллы патогенные только для человека (S. typhi,S.paratyphiА и В). Они вызывают самостоятельные тифо-паративозные заболевания (ТПЗ). Диагноз ставится по результатам иммуноидентификации. ТПЗ – антропоноз, источником инфекции является больной или носитель.

2. сальмонеллы, патогенные для человека и животных – они вызывают сальмонеллезы.

В патогенезе ТПЗ различают ряд постедовательных фаз, каждой из которых соответствует свой клинический период:

1. Фаза внедрения– сальмонеллы, попав в организм, минуя желудок, попадают в тонкий кишечник и прикрепляются к рецепторам мембран энтероцитов, затем проникают внутрь клеток, но в них не размножаются, а проходят через них транзитом и попадают в собственный слой слизистой оболочки кишки, а затем в лимфотический аппарат тонкого кишечника (пееровы бляшки, солитарные фолликулы).

2. Фаза первичной локализации сальмонелл– основным фактором вирулентности сальмонелл является их способность размножаться в макрофагах. Поэтому они размножаются в лимфатическом аппарате тонкого кишечника, частично гибнут, в результате чего выделяется эндотоксин, который выделяется в кровь, что приводит к эндотоксинемии. В этот период происходит сенсибилизация лимфатического аппарата тонкого кишечника. На этой фазе процесс может закончиться, и заболевание не возникает. Дальнейшая судьба зависит от вирулентности сальмонелл и состояния макроорганизма. Если сальмонеллы вирулентны, то они прорывают лимфатический барьер и поступают в кровь.

3. Фаза бактеремии– с током крови сальмонеллы разносятся ко всем органам.

4. Фаза вторичной локализации (паренхиматозной диффузии)

5. Выделительно-аллергическая фаза– сальмонеллы выделяются с мочой, желчью и т.д. С желчью они вновь попадают в тонкий кишечник, где происходит повторный контакт сальмонелл с сенсибилизированными лимфотическим аппаратом тонкого кишечника. Это приводит к развитию аллергических реакций, что проявляется в возникновении многочисленных язв на стенке кишечника, их прободении и кровотечении.