Микроб билеты / Билет 8

Билет 8

1. IS-последовательности — короткие фрагменты ДНК. Они не несут кодирующих тот или иной белок генов, а содержат только гены, ответственные за транспозицию (спо­собность IS-последовательностей перемещаться по хромосоме и встраиваться в различные ее участки). Транспозоны — это молекулы ДНК, содержат и структурный ген, кодирующий тот или иной признак.Транспозоны легко перемещаются по хромосоме. Их положе­ние сказывается на экспрессии как их собственных структур­ных генов, так и соседних хромосомных. Транспозоны могут существовать и вне хромосомы, автономно, но неспособны к автономной репликации.Плазмиды — кольцевые суперспиралевидные молекулы ДНК.содержат структурные гены, наделяющие бактери­альную клетку разными, весьма важными для нее свойствами:• R-плазмиды — лекарственной устойчивостью;• Col-плазмиды — способностью синтезировать колицины;

• F-плазмиды — передавать генетическую информацию;• Шу-плазмиды — синтезировать гемолизин;• Тох-плазмиды — синтезировать токсин;• плазмиды биодеградации — разрушать тот или иной субстрат .могут быть интегрированы в хромосому (встраиваются в строго определенные участки), а могут существовать автономно. Многие плазмиды имеют в своем составе гены трансмиссивности и способны передаваться от одной клетки к другой при конъюгации (обмене генетической информацией). Такие плаз­миды называются трансмиссивными. Ви­русные ДНК могут быть линейными или кольцевыми. Вирусные РНК имеют разную организацию (линейные, кольцевые, фрагментированные, однонитевые и двунитевые), они могут быть представлены плюс- или минус-нитями. Плюс-нити функционально тождественны и-РНК, т. е. спо­собны транслировать закодированную в них генетическую ин­формацию на рибосомы клетки хозяина.

Минус-нити не могут функционировать как и-РНК, и для трансляции содержащейся в них генетической информации необходим синтез комплементарной плюс-нити. РНК плюс-нитевых вирусов, в отличие от РНК минус-нитевых, имеют специфические образования, необходимые для узнавания рибосомами. У двунитевых как ДНК-, так и РНК-содержащих вирусов информация обычно записана только в одной цепи, чем достигается экономия генетического материала

2. Трансплантационный иммунитет.Антигены гистосовместимости(системы HLA). Правила подбора донора и реципиента.Методы подавления трансплантационного иммунитета.

- Трансплантационным иммунитетом называется комплекс реакций макрорганизма, направленных против чужеродных трансплантантов (пересаживаемых органов и тканей). В итоге этих реакций обычно происходит отторжение трансплантанта, однако в некоторых случаях воз-

никает состояние иммунологической толерантности при котором трасплантант может функционировать как собственный орган.

- В основе иммунологической толерантности лежит совпадение тканей по антигенному спектру. Практически весь спектр тканевых антиенов организма представлен на поверхности лейкоцитов, поэтому лейкоциты представляют собой удобную модель для изучения анти-

генов гистосовместимости донора перед трасплантацией его органов или тканей реципиенту. Комплекс тканевых антигенов лейкоцитов получил название HLA (от Human Leucocyte Antigens). Эта группа антигенов у других клеток организма называется большим комплексом гистосовместимости MHC (от Major Histocompatibility Complex).- Гены, ответственные за выработку HLA ( MHC ) антигенов ( HLA(MHC)-гены ) расположены на 6 хромосоме, кроме того на этой же хромосоме обнаружены гены группы крови Р, изоэнзимов, компонентов комплемента (2,4,8), пропердин-фактор. Таким образом, гены главного комплекса гистосовместимости осуществляют контроль за иммунным ответом на АГ, за межклеточной кооперацией, за защитными реакциями организма против инфекций и опухолей, за продукцией факторов системы комплемента.

- Гены HLA-системы представлены в хромосоме 5 локусами, обозначаемыми A, B, C, D и DR. Все HLA(MHC)-гены разделены на 3 класса, они кодируют выработку соответственно антигенов I,II и III классов. Антигены I класса - трансмембранные пептиды, связаны с бетта-2-микроглобулином; к антигенам I класса относятся продукты генов локусов A,B,C. Антигены I класса присутствуют во всех ядросодержащих клетках. Антигены II класса - это трансмембранные гетеродимеры. Они закодированы в локусе D. Антигены этого класса обнаруживаются на B-лимфоцитах, макрофагах, на Т-клетках в стадии активации, на активированных эндотелиальных клетках, фибробластах и др. Гены третьего класса кодируют компоненты комплемента. NB!Необходимо отметить, что гены гистосовместимости всех классов отличаются огромным полиморфизмом и содержат много аллелей.

Комплекс H L A

Класс MHC| I | II | III |

MHC-гены |DPаDPb|DQaDQb|DRaDRb|C2|FB|C4A|C4B| B | C | A |

Продукты HLA*DP|HLA*DQ|HLA*DR|C2|FB|C4A|C4B|HLA-B|HLA-C|HLA-A|

MHC-генов

- Обнаружены также SEX-АГ(H-Y), влияющие на исход трансплантации мужчине-реципиенту от женщины-донора.Эти АГ обнаруживаются на моноцитах и клетках эндотелия, чем и объясняются сосудистые нарушения при H-Y -несовместимости.- При трансплантации имеют значение органо- и тканеспецифические антитела. При сенсибилизации они могут принимать участие в иммуноагрессии против собственных тканей.

- И, конечно, нельзя забывать про антигены эритроцитов системы АВ0. - HLA-АГ делятся на сильные и слабые. Сильные АГ - A,B и D/DR, причем считают, что подбор донора по антигенам HLA-B более важен, чем по HLA-A антигенам.- Антигены системы HLA распределены неодинаково у разных людей. Это различие особенно заметно у представителей разных рас и отсутствует у однояйцевых близнецов.- Выбор донора реципиенту - сложный и трудоемкий процесс. Большое количество HLA-АГ образует более 300 000 редко встречающихся HLA- комбинаций. В связи с этим подобрть идентичную пару донор-реципиент среди неродственных лиц практически невозможно. Подбор пар производится по шкале несовместимости, включающей 6 степеней совместимости, обозначаемых буквами A,B,C,D,E и F.Наибольшая совместимость - А, наименьшая - F. Для преодоления несовместимости при трансплантации необходимо как можно более тщательно подбиать донора, а в послеоперационный период рационально применять иммунодепресанты.

3. Пищевые токсикоинфекции (ПТИ) – обширная группа острых кишечных инфекций, развивающихся после употребления в пищу продуктов, инфицированных возбудителями и их токсинами.

Пищевые токсикоинфекции могут вызываться:

1) сальмонеллами;

2) шигеллами;

3) условно-патогенными микроорганизмами;

4) энтеротоксическими штаммами стафилококка;

5) стрептококками;

6) споровыми анаэробами (Clostridium perfringens);

7) споровыми аэробами (Вас. cereus);

8) галофильными вибрионами (Vibrio parahaemolyticus) и др.

Чаще всего они вызываются сальмонеллами и условно-патогенными возбудителями, широко распространенными в окружающей среде.

В целом для этой группы болезней характерны короткий инкубационный период, острое начало и бурное развитие, сочетание признаков поражения желудочно-кишечного тракта и выраженной интоксикации.

Существуют некоторые особенности клинической картины, зависящие от вида возбудителя.

Диагностика:

1) бактериологическое исследование выделений больных, пищевых продуктов;

2) серодиагностика.

Пищевые токсикозы – это заболевания, возникающие при употреблении пищи, содержащей экзотоксины возбудителя, при этом сам возбудитель не играет решающей роли в развитии заболевания.

Cl. botulinum – это грамположительные крупные палочки. Образуют субтерминально расположенные споры. Капсулы не имеют. Строгие анаэробы.

Естественной средой обитания клостридий ботулизма является кишечник рыб, животных, микроорганизмы с испражнениями попадают в почву. Способны длительное время сохраняться и размножаться во внешней среде в виде споровых форм.

По антигенной структуре продуцируемых токсинов различают серовары A, B, C1, D, E, F, Q. Антигенная специфичность самих бактерий не определяется.

Клостридии ботулизма продуцируют самый мощный из экзотоксинов – ботулинический. Ботулинический токсин накапливается в пищевом продукте, размножаясь в нем. Такими продуктами обычно являются консервы домашнего приготовления, сырокопченые колбасы и др.

Токсин обладает нейротропным действием, поражается продолговатый мозг и ядра черепно-мозговых нервов, он быстро всасывается в кровь и попадает на нервно-мышечные синапсы.

Появляются общая интоксикация, признаки поражения органа зрения – двоение в глазах, расстройство аккомодации, расширение зрачков, поражение глазодвигательных мышц. Вместе с тем затрудняется глотание, появляются афония, головная боль, головокружение, рвота.

Лечение: антитоксическая противоботулиническая сыворотка

Пищевые токсикоинфекции (ПТИ) – обширная группа острых кишечных инфекций, развивающихся после употребления в пищу продуктов, инфицированных возбудителями и их токсинами.

Клинически эти болезни характеризуются внезапным началом, сочетанием синдромов интоксикации, гастроэнтерита и частым развитием обезвоживания.

Пищевые токсикоинфекции могут вызываться:

1) сальмонеллами;

2) шигеллами;

3) условно-патогенными микроорганизмами (P. vulgaris, P. mirabilis, энтерококками);

4) энтеротоксическими штаммами стафилококка (St. aureus St. albus);

5) стрептококками (бета-гемолитическими стрептококками группы А);

6) споровыми анаэробами (Clostridium perfringens);

7) споровыми аэробами (Вас. cereus);

8) галофильными вибрионами (Vibrio parahaemolyticus) и др.

Чаще всего они вызываются сальмонеллами и условно-патогенными возбудителями, широко распространенными в окружающей среде. Большинство из них обитает в кишечнике здоровых людей в виде сапрофитов. Для развития заболевания требуется ряд способствующих факторов:

1) достаточная доза возбудителя;

2) соответствующие вирулентность и токсигенность;

3) сниженная сопротивляемость макроорганизма;

4) наличие сопутствующих заболеваний и др.

Возбудители ПТИ способны продуцировать токсины как в пищевых продуктах, так и в организме человека. При разрушении возбудителей в желудочно-кишечном тракте образуются дополнительные порции различного рода токсичных веществ. На массивное попадание в желудочно-кишечный тракт человека возбудителей и токсичных продуктов организм отвечает стереотипной реакцией.

Действие комплекса токсинов обуславливает местные изменения в желудочно-кишечном тракте (воспалительный процесс, извращение моторики), общетоксический синдром (головную боль, гипертермию, нарушение деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем и др.).

В целом для этой группы болезней характерны короткий инкубационный период, острое начало и бурное развитие, сочетание признаков поражения желудочно-кишечного тракта и выраженной интоксикации.

Существуют некоторые особенности клинической картины, зависящие от вида возбудителя:

1) сальмонеллезные ПТИ характеризуются тяжелым течением, возможны эпидемические вспышки;

2) при стафилококковой этиологии болезнь развивается наиболее остро после очень короткого инкубационного периода (30–60 мин); начинается с появления тошноты, рвоты, наблюдается сильная режущая боль в животе, напоминающая желудочные колики;

3) при клостридиальной этиологии ПТИ развивается быстро, начавшись появлением интенсивных, колющего характера болей в животе, сопровождается тошнотой, рвотой и жидким кровянистым стулом при нормальной температуре тела;

4) для ПТИ протейной этиологии характерен резкий зловонный запах каловых масс.

Диагностика:

1) бактериологическое исследование выделений больных, пищевых продуктов;

2) серодиагностика.

4. .Ортомиксовирусы: вирус гриппа, строение вириона, антигены, методы культивирования. Методы диагностики (назовите и укажите, как проводятся), специфическая терапия и профилактика.- Семейство ортомиксовирусов -это РНК -содержащие вирусы, со спиральным типом симметрии нуклеокапсида, имеющие суперкапсидную оболочку, включающую липиды. Они чувствительны к эфиру. К этому семейству относится вирус гриппа. У него одноцепочечная фрагментированная РНК. Это РНК- нить, поэтому у вируса есть особый геномный белок РНК-зависимая РНК полимераза, которая нужна для построения РНК+ нити, выполняющей функцию и-РНК. Это необходимо для синтеза вирусных белков в клетке. Форма вириона вариабельна, могут быть нитевые формы, размеры 80-120 нм. У него есть ферменты гемагглютинин и нейраминидаза,связаны с суперкапсидной оболочкой. АГ вируса гриппа: глубокий АГ капсидной оболочки - по нему различают вирус гриппа А,В и С- и поверхностные антигены капсидной оболочки (они более вариабельны - у вируса гриппа А различают 13 вариантов строения АГ гемагглютинина /H-АГ/ и 10 вариантов строения АГ нейраминидазы /N-АГ/. Большое количество сероваров вируса гриппа может быть связано с фрагментированным строением генома: возможно встраивание новых генов при репликации нуклеиновой кислоты вируса и кодирование новых белков (АГ). Вирус гриппа хорошо размножается в КТ и КЭ. В организме человека основное место локализации вируса -дыхательный эпителий трахеи, бронхов, бронхиол и альвеолы. Возможны очень тяжелые формы гриппа ("токсические") с развитием отека легкого при нарушении

проницаемости сосудов под действием нейраминидазы. Часто присоединяются бактериальные инфекции. Грипп может распространяться эпидемиями и даже пандемиями. Эпидемии -зимой.

Методы диагностики:1.вирусологический 2.иммуноиндикация (РТГА, РИФ по обнаружению АГ вируса в исследуемом материале) 3.серологический (РТГА,РСК для обнаружения АТ в сыворотке больного).

Этиотропная терапия:1.иммунотерапия- в первые дни можно назначить противогриппозный гамма-глобулин, в более поздние сроки не действует, т.к. все вирусы внутри клеток находятся.2.интерферон -действует и на внутриклеточный вирус.3.химиотерапия ремантадин и его аналоги. Иммунопрофилактика: активная-живые гриппозные вакцины, пассивная - противогриппозный гамма-глобулин, противогриппозная сыворотка тип А1,А2,В с сульфаниламидами (вводят в носовые ходы, чтобы местно создать высокий титр АТ).