Микроб билеты / Билет 28

Билет 28

1. Антибиотики – это химические соединения биологической природы.

Все антибиотики получают из каких либо живых объектов.

Классификация:

1) По происхождению:

а- плесневые грибы (получают пенициллин)

б-актиномицеты (из них получают большое число антибиотиков)

в-типичные бактерии

г-продуценты антибиотиков живого происхождения

д-антибиотики растительного происхождения.

Получение антибиотиков из различных природных объектов основано на

принципе антогонизма.

2) По химическому строению:

3) По направленности действия:

а-противопротозоидные

б-противогрибковые

в-противобактериологические

г-противовирусные

д-противотуберкулезные

4) По механизму действия:

Все антибиотики действуют на те или иные стороны метаболизма

микроорганизмов.

Антибиотики никогда на нарушают уже готовые структуры бактерий, поэтому

они действуют только на активно размножающиеся бактерии. И поэтому лечение

антибиотиками будет эффективно при острых формах инфекции. При хранической и

безсимптомных инфекциях эффективность резко снижается при которых

возбудитель метаболически не активен.

Все антибиотики действуют на представителей нормальной микрофлоры, но

если вы используете короткие циклы, то они не успевают подавить представителей

нормальной микрофлоры.

I – антибиотики – ингибиторы клеточного стенки, в частности ингибиторы

синтеза пептидогликана.

а) β – лактанные антибиотики

●пеницилины

●цефалоспарины

●монобактамы

●карбопинемы

б) гликопептиды –действуют на другие этапы синтеза гликанов.

II –антибиотики подавляющие синтез белка.

●аминогликазиды, макролиды, линкозамиды.

III –антибиотики нарушающие энергетические процессы на ЦПЭ.

●полимексины, полиены.

IV –ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот

5) По характеру действия:

Оказывают либо бактериологическое действие ( это способ подавлять рост и

размножение бактерий. Поэтому задачей организма является ≪добить≫ их и

вывести из организма), либо бактерицидное действие ( вызвать гибелб

бактерий).

6) По спектру действия:

-с узким спектром действия

-с широким спектром дейстивия

Осложнение антибиотикотерапии

наблюдается со стороны макро- и микроорганизма.

Со стороны макроорганизма:1) прямое, органотоксическое действие

антибиотика. Аминогликозиды оказывают прямое токсическое действие –

необратимая глухота.

2) обусловлено тем, что антибиотики подавляют синтез белка не только у

бактерии но и в клетках организма. Применение антибиотиков может вести к

подавлению синтеза антител, а это снижает иммунологическую активность.

3) развитие аллергических реакций. Выраженность аллергических реакций

может быть разной вплоть до анафилактического шока.

4) развитие эндотаксического шока.

5) развивается дисбактериоз.

2. Сущность серологических методов исследования состоит в определении титра антител в сыворотке крови больного в динамике болезни по отношению к известному антигену, вводимому в серологическую реакцию.

В клинической практике чаще всего используется реакция агглютинации (РА) Видаля, ее разновидности, РНГА, РСК и более информативные современные методы (ИФА, РИА, ЛИФА и др.).

РА — определение неизвестных антител с помощью известных антигенов и установление вида возбудителя с помощью известных антител. РИГА и РНГА — более специфичны, используются меченные эритроциты. РТГА — основан на способности некоторых вирусов агглютинировать эритроциты. РИ — реакция иммунодиффузии, различная способность антигенов и антител диффундировать в геле. РСК титрование антигенов или антител по степени фиксации комплемента с комплексом антиген-антитело. PH - способность антител нейтрализовать токсины и антигены вирусов. ИФА — используются антитела, конъюгированные с ферментом. РИА — используется радиоактивная метка антигенов или антител. ЛИФА — лантанидный иммунофлюоресцентный анализ — используются в качестве метки элементы редкоземельных металлов.

Забор крови для серологического исследования выполняется так же, как и при посеве, но в отличие от последнего, его лучше осуществлять самотеком, а не шприцом. Для этого берут иглу с более широким просветом и вводят в локтевую вену без шприца. В пробирку собирают 3—5 мл крови. При таком сборе эритроциты меньше травмируются и сыворотка крови реже бывает с явлениями гемолиза. После отстаивания и центрифугирования крови сыворотку с помощью пипетки переносят в другую пробирку или эпиндорф и хранят в холодильнике при температуре +4 °С до постановки реакции. Поскольку иммунный ответ при большинстве инфекционных болезней развивается с 5-7-го дня, а максимальное нарастание титра антител происходит лишь в периоде реконвалесценции, серологические методы менее пригодны для ранней диагностики и используются главным образом в целях ретроспективной расшифровки этиологии уже перенесенного инфекционного заболевания.

Однако кровь для серологических исследований берется и в первые дни болезни, что в дальнейшем дает возможность наблюдать за нарастанием титра антител в динамике заболевания. Повторные серологические исследования при бактериальных инфекциях производятся не раньше, чем через 5-7 дней. При вирусных заболеваниях берутся «парные сыворотки» с интервалом 10-12 дней и при нарастании титра антител в 4 раза и более подтверждается диагноз предполагаемого заболевания.

Структура ответа. Методы серологической диагностики, суть. Правила забора крови. Трактовка результатов. Парные сыворотки.

3. – единственные среди прокариот микроорганизмы, лишенные клеточной стенки составляют отдельный класс бактерий Mollicutes («мягкокожие»), в него входит только 1 порядок Mycoplasmatales, семейство Mycoplasmataceae, роды Mycoplasma и Ureaplasma (отличаются по БХ и АГ свойствам).

Род Mycoplasma включает 69 видов, патогенный для человека – М.pneumoniae, условно-патогенных 3 вида: М.hominis, М.fermentes, М.arthritidis.

К роду Ureaplasma относятся только 2 вида, патогенный для человека – U.urealyticum.

Морфология. Гр–, небольших размеров с выраженным полиморфизм. Имеют вид овоидных, круглых или удлиненных клеток, нитевидных образований. Морфологическое разнообразие объясняется отсутствием клеточной стенки, вместо неё – 3-хслойная мембрана. Большинство микоплазм неподвижны.

Хемоорганотрофы, неспособны к синтезу стеринов, но они необходимы для роста. В качестве источника энергии используют глюкозу или аргинин. По типу дыхания – факультативные анаэробы.

Размножаются несколькими путями: бинарным делением, почкованием, фрагментированием нитевидных форм на дочерние элементы. Культивируются на искусственных питательных средах с триптином и добавлением сыворотки и углеводов. Т.к. лишены клеточной стенки  растут только в изотонических или гипертонических средах. На плотных средах образуют очень мелкие колонии, напоминающие яичницу-«глазунью» (круглые с куполообразным врастающим в среду центром и плоской просвечивающей периферической зоной).

Наряду с питательными средами для культивирования можно использовать культуры тканей.

БХ свойства позволяют выявлять как родовые, так и видовые признаки. При дифференциации видов, входящих в род Mycoplasma, учитывают их способность расщеплять глюкозу, маннозу, аргинин, желатину, казеин и др. Характерный родовой БХ признак уреаплазм – способность вызывать гидролиз мочевины  дифференциально-диагностические среды (в качестве индикатора расщепления мочевины используют MnSO₄). На такой среде уреаплазмы дают колонии коричневого цвета.

Патогенность микоплазм и уреаплазм сочетается со способностью вызывать агглютинацию эритроцитов животных разных видов.

АГ. Трехслойная мембрана микоплазм содержит видоспецифические АГ (выделяют 69 видов). Наиболее специфичный метод серологической идентификации микоплазм – тест угнетения роста. Он основан на подавлении размножения микроорганизмов на питательной среде, куда внесена гомологичная для данного вида иммунная сыворотка. Другие серологические реакции (ИФ, РСК, РНГА) также применяются, но они не столь точны. Уреаплазмы отличаются от микоплазм АГ свойствами, у них в большей степени выражена типовая специфичность. Например, вид U.urealiticum представлен 14 сероварами.

Экология и распространение. Живут в организмах животных и человека. Многие виды являются сапрофитами и обитают в полости рта, ЖКТ. Единичные виды вызывают заболевания у человека – М.pneumoniae; М.hominis (условно-пат возбудители негонорейных уретритов, простатитов, сальпингитов, пиелонефритов и др. заболеваний урогенитальной сферы); М.fermentans и М.arthritidis. Из уреаплазм патогенны U.urealiticum (воспалительные процессы урогенитальной сферы).

Очень чувствительны к изменению осмотического давления, рН, увеличению температуры, УФ, дезинфектантам под действием которых быстро гибнут. Устойчивы к пенициллину (т.к. нет клеточной стенки), но чувствительны к антибиотикам.

Источник заражения – больные люди. Путь распространения – воздушно-капельный (М. pneumoniae) при близком и длительном контакте (малоустойчивы в окружающей среде). Широко распространены во всех странах мира.

Патогенез. В основе лежат уникальные свойства мембранных паразитов. Механизм включает тесный контакт мембран микроорганизмов с клетками эпителия или других тканей с помощью особых концевых структур (ЛП), взаимодействующих с рецепторами клеток микроорганизмов. При этом липидные компоненты мембран микоплазм диффундируют в мембрану клетки, а холестерин клеток микроорганизмов поступает в мембрану микоплазм. Заканчивается этот процесс откреплением или поглощением микоплазмы клеткой вследствие фагоцитоза. В последнем случае микоплазмы размножаются внутриклеточно (есть спец ферменты).

В фагоцитах из первичного очага поражения могут попадать в другие органы и длительно персистировать в организм. Токсинов не выделяют, повреждающее действие реализуется через продукты обмена (NН₄ и Н₂О₂), оказывающих неблагоприятное действие на мембраны пораженных клеток. Часто приобретает хроническое или латентное течение. Этому же способствует антигенная мимикрия.

В патогенезе определенную роль играет способность стимулировать пролиферацию окружающих их клеток, что способствует непрямому повреждению тканей, вызывая усиление клеточных иммунных реакций (ГЗТ) и увеличивает чувствительность клеток к вирусам (т.к. они интенсивно размножаются именно в делящихся клетках). Могут быть бессимптомные формы микоплазмоза; часто сочетается с ОРЗ. Условно-патогенные микоплазмы могут вызывать заболевания у лиц с иммунодефицитами в ассоциации с другими микроорганизмами.

Особенно тяжёлые заболевания в детском возрасте. У детей микоплазмоз сопровождается поражением органов дыхания и НС. Часто происходит генерализация с развитием патологических очагов в других внутренних органах. Наиболее тяжелое течение болезни у новорожденных и недоношенных.

Иммунитет. Наиболее ранняя ответная иммунная реакция носит клеточный характер, гуморальный иммунитет развивается позднее. Продолжительность приобретенного иммунитета зависит от интенсивности и формы инфекционного процесса. Например, микоплазменные пневмонии вызывают выраженный клеточный и гуморальный иммунитет на 5-10 лет.

Диагностика. Серологическое исследование с использованием РСК, ИФА, РНГА и др. В последнее время – регистрация клеточной иммунной реакции при микоплазмозе. Для ранней диагностики – ИФА мазков из бронхиальных и носоглоточных смывов и из другого материала.

Профилактика и лечение. Вакцинная профилактика к настоящему времени не разработана. Для лечения – АБ тетрациклинового ряда, эритромицин.

4. Некоторые из инфекций передающихся половым путём характеризуются локализованными поражениями и схожей симптоматикой. Другие вызывают специфические и нередко системные заболевания. Нередко возбудители могут сопутствовать друг другу или вызывать смешанные инфекции. Единственный резервуар возбудителей — больной человек. Следует помнить, что подавляющее большинство заболеваний, особенно системных, редко приводят к поражениям мочевыводящих путей. Однако они типичны для гонореи и негонококковых уретритов. Основные возбудители — Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis, Candida albicans и БПГ. В 20% случаев при бактериологическом исследовании материала возбудитель не выявляют.

Гонорея

При диагностике гонореи проводят микроскопию мазков с обнаружением большого количества нейтрофилов и грамотрицательных диплококков, что предполагает наличие гонореи. При изучении мазков шеечного секрета часто получают ложноотрицательный результат (при ректальной и фарингеальной форме гонореи исследование окрашенных мазков не проводят). Однако большая распространённость инволюционных форм (особенно после самолечения) обусловливает необходимость выделения культуры возбудителя. При бессимптомном носитель-стве проводят неоднократные исследования; идентификация выращенных культур иммунофлюо-ресцентным методом ускоряет получение результатов.

Хламидиоз

При хламидиозах в клетках эпителия обнаруживают включения. Хламидии стимулируют образование AT, титр которых колеблется в зависимости от стадии развития процесса. При диагностике хламидиозов отдают предпочтение комплексному выявлению телец включений, Аг возбудителя и AT к ним.

Микоплазмоз

Mycoplasma hominis часто обнаруживают в мочеиспускательном канале у мужчин и женщин, во влагалище и на шейке матки при отсутствии клинических проявлений. Возбудителей также выделяют из матки, придатков, дугласова пространства, предстательной железы, придатков яичка и парауретральных желёз при многих заболеваниях, вызываемых другими микроорганизмами.

Трихомониаз

Выявление Trichomonas vaginalis может быть затруднено, например, вследствие утери подвижности возбудителем либо перехода его во внутриклеточную форму. Диагностику не ограничивают микроскопией полученного материала, необходимо также проводить посев на селективные питательные среды.

Генитальный герпес

Возбудитель генитального герпеса — ВПГ 2-го типа. Для поражений характерны различные цитопатические эффекты, включая образование многоядерных гигантских клеток и внутриклеточных телец Коудри типа А. Наиболее специфичным диагностическим тестом считают выделение и идентификацию ВПГ 2-го типа. Выделение возбудителя проводят на клеточных культурах, например на первичных клетках почек эмбриона человека с анализом типичных цитопатических эффектов. Также можно использовать методы выявления вирусспецифических белков и ДНК, но в обычных лабораториях их обычно не применяют. Самый простой и быстрый диагностический приём — микроскопия соскоба со дна везикулы (проба Цанка); окрашивание мазков флюоресцирующими AT обеспечивает более точную идентификацию. Материал, взятый со стенок влагалища и шейки матки, можно исследовать в мазках, окрашенных по Папаниколау.