Лихорадка (febris, pyrexia) – общая неспецифическая защитная реакция организма, возникающая при действии пирогенов
и характеризующаяся повышением температуры тела независимо от температуры окружающей среды.
Пирогены– вещества, вызывающие лихорадку
Классификация пирогенов
|
|
|
Экзопирогены |
|
|
|
|
|
|
Эндопирогены |
|
|
|||||
|
|
|
(первичные) |
|
|
|
|
|
|
(вторичные) |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Бактериальной |
|
|
Небактериальной |
|
Нейтрофилы |
|
Макрофаги |
|||||||||
|
природы |
|
|
природы |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Липополисахарид |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цитокины |
||||||
|
(ЛПС, эндотоксин), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
Экзогенные белки |
|
|
Лейкоцитарные |
|
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, |
||||||||||
|
белковые токсины, |
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
пирогены |
|
ИЛ-11, ФНО-α, |
||||||||
микробные продукты, |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
. |
|
|
|
|
интерферон, MIP-1 |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
вирусы |
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Экзопирогены – оказывают рефлекторное действие и вызывают образование в организме эндопирогенов.
ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ПЕРВИЧНЫХ ПИРОГЕНОВ |
||
ПО ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЮ |
||
П И Р О Г Е Н Ы |
||
ИНФЕКЦИОННЫЕ |
НЕИНФЕКЦИОННЫ |
|
|
Е |
|
БАКТЕРИИ |
БЕЛКИ И |
|
|
БЕЛОКСОДЕРЖАЩИЕ |
|
РИККЕТСИИ |
ВЕЩЕСТВА |
|
ВИРУСЫ |
НУКЛЕОПРОТЕИДЫ |
|
ОДНО- И |
ЛИПИДЫ И |
|
МНОГОКЛЕТОЧНЫЕ |
||
ЖИРОСОДЕРЖАЩИЕ |
||
ПАРАЗИТЫ |
||
ВЕЩЕСТВА |
||
|
||
ГРИБЫ |
СТЕРОИДНЫЕ ВЕЩЕСТВА |
|
|
||
Экзогенные пирогены действуют опосредованно через эндогенные пирогены, стимулируя выработку эндогенных пирогенов различными мезенхимальными клетками.
Наиболее сильными и распространенными экзопирогенами является ЛПС грамотрицательных бактерий, капсульные полисахариды бактерий, термолабильные белковые вещ
СТРУКТУРА ЛИПОПОЛИСАХАРИДА МЕМБРАН МИКРОБОВ
ЛИПОПОЛИСАХАРИД
ОБЛАДАЕТ
ПИРОГЕННОСТЬЮ
НЕ ОБЛАДАЮТ ПИРОГЕННОСТЬЮ
ЛИПОИД А
ПОЛИСАХАРИД БЕЛОК
Активация выработки эндопирогенов макрофагами под влиянием экзопирогенов
Экзопироген
Макрофаг
ИЛ-1 |
ИЛ-11 |
ИЛ-6 |
ФНО-α |
ИЛ-8 |
MIP-1 |
|
Интерферон |
липоид |
макрофаг |
А |
CD 14
эндогенный
пироген
ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ
ЛПС
ФНО ИЛ-1 ИЛ-6/ИЛ-8
NO, ФАТ, ФНО
низкий уровень
активация:
моноцитов/
макрофагов
клеток
эндотелия
факторов комплемента
ЛОКАЛЬНОЕ
ВОСПАЛЕНИЕ
умеренно повышенный уровень
лихорадка
ответ
острой
фазы
ГЕНЕРАЛИЗИРОВАННЫЕ
РЕАКЦИИ
высокий уровень
сердечная
недостаточность
вазодилятация
повреждение
сосудов
тромбоз
дыхательная
недостаточность
почечная
недостаточность
ЭНДОТОКСИНОВЫЙ
ШОК
Эндогенные пирогены представляют собой гетерогенную группу БАВ –
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, интерферон, низкомолекулярные белки
Эндогенные пирогены начинают синтезироваться только в ответ на действие бактериальных агентов, компонентов воспалительного экссудата, комплекса АГ+АТ
Клетки продуценты пирогенных цитокинов – макрофаги, эндотелиальные клетки, все гранулоциты, лимфоциты, тучные клетки, фибробласты
ЭНДОГЕННЫЕ
ПИРОГЕНЫ
ЛЦ ЭЦ
КЦ
ФБ
Интерлейкин -1 (ИЛ - 1α,
ИЛ-1β)
МФ |
t 39 C |
Внутривенное введение ИЛ-1 в дозе 1-10 нг/кг
1
час
ТК
КМГ |
ФНО-α |
|
|
Внутривенное |
|
АЦ |
|
введение 50 -100 |
|
нг/ке |
|
|
кахекси t 39 |
|
ЛЦ |
н |
|
|
МФ C |
|
1 час
МЦ
ФБ |
Интерлекин |
Внутривенное |
введение 50 -100 |
||
|
-6 |
нг/кг |
ЭЦ |
(ИЛ-6) t 39 |
|
|
C |
|
|
ЛЦ |
1 |
|
|
|
|
|
час |
Ф
Б
ЛЦ интерфероны Подкожное
введение
50 -100 нг/кг
t 39 C
МФ |
3-4 часа |
|
Механизм действия эндопирогенов |
||||
|
Гипоталамус – центр терморегуляции |
||||
Зона афферентного |
|
|
|
Зона эфферентного |
|
|
входа |
Зона сравнения |
|
|
выхода |
|
Холодочувствительные |
Установочная точка |
Sympathicus |
||
|
теплочувствительные |
|
|
|
КА |
|
нейроны |
|
|
Тироксин |
|
|
|
40º |
|
||
РЭП |
ПГЕ2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
36,6º |
Parasypathicus |
||
|
|
|
|
|
|
ЭП |
|
Подъём температуры |
|||
|
1.Спазм сосудов потовых желез – |
теплоотдачи |
|||
|
2.Спазм сосудов кожи – |
теплоотдачи |
|||
|
3.Усиление обмена веществ – |
теплопродукции |
|||
|
4.Разобщение дыхания и окислительного |
||||
|
фосфорилирования – |
теплопродукции |
|||