Опухоли человека вирусного происхождения
•Лимфома Беркитта (вирус Эпштейна-Барр)
•Рак носоглотки (вирус Эпштейна-Барр)
•Рак прямой кишки (вирус папилломы)
•Рак шейки матки (вирус папилломы)
•Т-клеточный лейкоз (вирус HTLV-I)
•Саркома Капоши (вирус HTLV-III)
Вирусо- генетическая теория
Л.А. Зильбер
Теория онкогенов (1969)
R. Huebner |
G. Todaro |
Р. Хюбнер |
Дж. Тодаро |
Протоонкогены
от греч.protos-первый, предшествующий онкогену
Нормальные клеточные антигены, контролирующие рост, размножение и дифференци- ровку клеток.
В геноме человека известны немногим более 100 прото- онкогенов
М е х а н и зм ы акти в ац и и п рото о н ко ген о в
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И зм ен ен и я в п ерв и ч н о й |
|
А м п л и ф и кац и я |
|
|
В н утри хро м о сом н ая |
||||
структуре п ро тоо н ко ген о в |
|
|
|
|
|
п ерестро й ка Д Н К |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
О н к о б е л к и р о с т о в ы е ф а к т о р ы
|
Я д е р н ы е |
|
|
Ц и т о п л а з м а т и ч е с к и е |
|
|
|
М е м б р а н н ы е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и н д у к т о р ы |
|
|
|
р е г у л я т о р ы |
|
|
|
с т и м у л я т о р ы р о с т а |
|
|
р е п р е с с о р ы г е н о м а |
|
|
|
м е т а б о л и ч е с к и х |
|
|
|
и л и и х р е ц е п т о р ы |
|
|
|
|
|
|
ф у н к ц и о н а л ь н ы х |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с в о й с т в к л е т к и |
|
|
|
|
|
Антионкогены
•Сохранение постоянства генома
•Предупреждение трансформации протоонкогенов в активные онкогены
•Торможение избыточной пролифе- рации клеток
•Индукции апоптоза в случае нерепарируемых повреждений
Антионкогены
•Гены-супрессоры, кодирующие синтез ДНК- репарирующих ферментов
•Гены контроля целостности ДНК и выбор «жизненного пути" клетки (р 53)
•Гены-супрессоры, которые выполняют роль «сторожа», обеспечивающего постоянство числа клеток в обновляемой ткани ( АРС -Adenomatous Polyposis Coli).
•Гены, запускающие апоптоз
Фаза S (синтез ДНК)
ФазаG1
(предсинтетическа я)
R
М
( митоз)
G1\S checkpoint
ФазаG2
(постсинтетическая
G2\M checkpoint
Конечная стадия
митоза
р 53
(р-protein, 53- молекулярная масса,53КД)
•Ядерный фосфопротеин
•Блокирует митотический цикл в G1-фазе (периоде, предшествующему синтезу ДНК) и клетка не переходит в S-фазу (период синтеза, репликации ДНК).
•Активирует ДНК-репарирующие ферменты
•р53 дает сигнал для запуска апоптоза в случае нерепарируемости повреждения в ДНК
•Мутация р53 – наиболее частое генетическое нарушение, регистрируемое в различных опухолях человека