фарма 5.09.14

Фармакология. 5.09.14.

Надежда Николаевна Ардентова.

Введение в фармакологию.

Фармокология - наука о лекарствах, или о взаимодействии экзогенных, чужеродны соединений с живыми организмами.

Разделы фармакологии.

Экспериментальная

Клиническая, фармакотерапия, фармакоэпидемиология, фармакоэкономика

Фармакотоксикология

Экологическая фармакология

Ветеринарная фармакология

Плантафармакология

Фармация, фармакогнозия, биофармация, клиническая фармацевтика и т.д.

Основные задачи фармакологии.

-изучение фармакодинамики (ФД) ЛС и фармакинетики (ФК) ЛС

- создание новых лс

-уточнение сведений и старых лс

*реальная эффективность лс

*безопасность лс

* новые свойства старых лс

* новые показания к применению

- организация информационной службы

История фармакологии.

- эмпирический этап

- религиозно-схоластический этап - средневековье и феодализм

-научный этап - опыт - доказательство эффективности

Первое руководство . Китай Шен Нунг 2735 г до н.э. - лекарственные травы(мак,эфедра,жень-шень), акупунктура.

Папирус Эберса. 1570 г до н.э. , открыт в 1863 году

20 метров, 877 глав, 150 рецептов, клещевина, мак

Гиппократ, 460-377 г до н.э. - описал 236 лекарственных растений

Диоскорид - материя медика , более 900 лекарственных растений, классификация лекарственных растений.

Гален Клавдий, второй век до нашей эры, галеновы препараты, идентификация растительного сырья, пытался выделить экстракты.

В средневековье был териак- лекарство от всех болезней.

Арабские алхимики : методы химической очистки, концентрации веществ, возгонки спирта. В 8 в открыта первая государственная аптека в Багдаде.

Алхимия дала методы имической очистки, перегонки, дестилляции и т.д.

Авиценна, "Ведущий канон"

Салернская школа здоровья 9 век, профилактическое направление медицины (гигиена)

Парацельс, Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм 1493-

Генеман Кристиан Фридрих Самуэль 1755-1843 г, разработал постулаты гомеопатии, т.е. лечение "подобного подобным" similia similibus curantur

Научный этап развития фармокологии: эксперимент как основа доказательства эффективности.

Джон Абель основал первую фармакологическую кафедру

Николай Павловия Правков (1865-1924) основоположник отечественой фармакологии

Николаев разработал первый учебник патофармакологии

Скворцов - основатель биохимического направления фармакологии

Основные источники ЛС:

-растения (15-35% от всех ЛС), алкалоиды, гликозиды, морфий, кодеин, кофеин атропин

- продукты животного( инсулин, сыворотки и т.д.) и микробного происхождения (антибиотики, совсхременные пнфулины)

- минералы

- химический синтез

* направленный синтез/ модификация известны молекул

* скрининг (выход 1:10 000) просеивание через сито, изучается биологическая активность молекул

Процесс исследования и разработки лекарств:

1)Определение мишени воздействия

2) поиск лекарств, которые могли бы действовать на мишень

3) три этапа

4) лекарство

Этапы создания и исследования ЛС

1) доклинический этап.6-8 лет.

GLP качественная лабораторная практика

* на клетках и культурах клеток

* на животных нескольких видов

* на моделях патологических состояний

* острая и хроническая токсичность

* репродуктивная функция

* канцеро- и мутагенность

* дозы: эффективная и максимально переносимая, смертельные

* фармакокинетика.

Заявка в Государственный Фармакологический комитет РФ : экспертиза результатов доклинического испытания

2) 1-я клиническая фаза - определение безопасной дозы и ФК, ( здоровые добровольцы50-100 мужчин)1 год

3) 2-я клиническая фаза оценка эффективностипри определенной нозологии, подбор оптимального режима дозирования , 100-500 человек пациентов, 1-2 года

4) 3-я клиническая фаза - подтверждение эффективности в многоцентровых исследованиях, сравнительная оценка, выявление нежелательных эффектов, качество жизни,примерно 3 года, больше 1000 человек

5) постнхмаркахетинговые исследования. Активное выявление редких нежелательных эффектов, влияние на выживаемость, качество жизни (на больших популяциях) не менее 10 лет.

Клинические исследования регулируются GCP. (Качественная клиническая практика)

* информированное согласие пациента( или здорового добровольца в 1 фазе) защита прав пациента: интересы личности выше интересов общества,

* достоверность/доказательность результатов обеспечивает результат исследований:

- контролируемые (плацебо/препарат сравнения)

- рандомизированные

- "слепые" ( в т.ч. " двоейное ослепление")

- многоцентровые

Плацебо - пустышка.

Сообтношение - эффективность/безопасность

Критерии эффективности ЛС (" жесткие" конечные точки)

* увеличение продолжительности жизни

* улучшение качества жизни

Сурогатные критерии:

Нормализация АД

Нормальхизация уровня сахара в крови

Уменьшение количества приступов стенокардии

Нормализация температуры

вОЗ медикаментозная терапия среди других видов врачебной помощи составляет 90%

Виды фармакотерапии:

* этиотропная

* патогенетическая

*Симптоматическая, всегда облегчает страдания, обезболивающее, жаропонижающее и т.д.

*заместительная , при применении гормонов и ферментов, напр инсулин, типхроксин, панкреатин

* профилактическое применение ЛС, витаминные препараты,

Фармакологические джунгли

>1600 активных соединений

> 40 000 рецептурных лекарственных препаратов (в разл лек дозах, формах)

> 100 000 названий

Номенклатура ЛС

Международное (генерическое) наименование(предпочтительно)

Фирменное (патентованное) название

Пример : диазепам (МНП) , сибазон, седуксен, реланиум, валиум и др. - синонимы

Современные классификации ЛС

- по терапевтическому применению

- по фармакологическому эффекту

- по химическому строению

- по нозологии, для лечения бронхиальной астмы, инфаркта миокарда

- системный принцип, нейротропные, влияющие на ЖКТ

Унифицированная классификация :

АТ - анатомотерапевтическая классификация- разработана европейской ассоциацией исследователей