10.10. Физиологическая роль функциональных производных бензола

Как уже указывалось в главе 9.7, при метаболическом окислении ароматических углеводородов в результате ароматического гидроксилирования образуются фенолы. Аналогичные продукты образуются и при окислении различных функциональных производных. Важную роль здесь играет структурная избирательность, зависящая от свойств субстрата. Например, при метаболизме анилина образуются все три возможных изомерных гидроксипроизводных (50 % п-гидроксианилина, 10 %о-изомера и 0.1 %м-изомера), тогда как из нитробензола преимущественно образуютсяп- им-изомеры. Если бензольное ядро ксенобиотика содержит несколько заместителей, то гидроксилирование может идти по нескольким положениям, как, например, в случае салициловой кислоты:

салициловая кислота

Среди лекарственных препаратов на основе салициловой кислоты наиболее известны фенилсалицилат (салол), ацетилсалициловая кислота (аспирин).

Фенилсалицилат является эфиром салициловой кислоты и фенола:

Он применяется в порошках и таблетках при заболеваниях кишечника. Действие препарата основано на том, что в слабощелочном содержимом кишечника фенилсалицилат гидролизуется на салициловую кислоту и фенол, которые уг­нетающе действуют на кишечную флору. Салициловая кислота и фенол частично выделяются из организма почками и могут оказывать дезинфицирующее действие в мочевых путях.

Действие ацетилсалициловой кислоты во многом сходно с действием на организм салицилата натрия, что понятно, так как ацетильное производное в желудочно-кишечном тракте гидролизуется:

Ацетилсалициловую кислоту применяют внутрь при мигрени, а также как жаропонижающее и болеутоляющее средство. Она оказывает противовоспалительное действие.

При метаболическом расщеплении О-замещённых фено­лов скоростьО-дезалкилирования снижается при увеличении длины неразветвлённой алкильной цепи, а электронодонорные группы около-углеродного атома увеличивают скорость ре­акции. Значительное влияние на скорость реакции оказывают и заместители в ароматическом цикле, однако не менее су­щественна и роль пространственных факторов.

п-Бензохинон, как и все хиноны, — сильный окислитель. Окислительно-восстановительные свойства системы хинон–гидрохинон играют важную роль в организме. По отношению к большинству органических субстратов эта система играет роль окислителя, участвуя в переносе электронов от субстрата к кислороду.

Анилин и многие ароматические амины довольно токсичны. Они являются нервными и кровяными ядами.

Анилин обладает жаропонижающим действием, однако не применяется в медицине вследствие своей токсичности.

Большое значение в химии лекарственных соединений имеют аминокислоты ароматического ряда, которые участвуют во многих жизненно важных процессах в качестве промежуточных ве­ществ. Это п-аминобензойная кислота (витаминH₁).

Если п-аминобензойная кислота является необходимым фак­тором для нормальной деятельности микроорганизмов, то п-аминосалициловая кислота, участвуя в обмене веществ, подав­ляет рост микроорганизмов. Таким образом, п-аминосалициловая кислота является антагонистом п-аминобензойной кислоты. п-Аминосалициловая кислота и её натриевая соль обладают бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулёза и относятся к основным противотуберкулёзным препаратам. При приёме внутрь п-аминосалициловая кислота хорошо всасы­вается и проникает в сыворотку крови и ткани внутренних ор­ганов. п-Аминосалициловую кислоту и её соль часто применяют в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Получают п-аминосалициловую кислоту из м-аминофенола карбоксилированием: