Последствия несбалансированных аномалий

несбалансированные аномалии определяют количественный дисбаланс генетического материала (плюс или минус), что выражается фенотипически подобно аномалиям количества хромосом, частичные трисомии и моносомии по одной хромосоме детерминируют аномальные альтернативные признаки сходные с тотальной моно- и трисомией этой же хромосомы: трисомия 18 (синдром Эдвардса) и частичная моносомия, детерминированная 18q-; трисомия 13 (синдром Патау) и частичная моносомия детерминированная r(13).

Хромосомные синдромы

1. Синдром Дауна (трисомия 21)

а) Цитогенетика

- 92-95% свободных гомогенных трисомий (47,ХХ,+21 или 47,XY,+21)

- 5%-TpaHcnoKaHHHG-D(46,XX,t(14q21q)HnHG-G

- 3%-мозаики (47,XY+21/46,XY);

б) Частота — 1:650 новорожденных выживают (1,5%); соотношение по полу 3 мужского пола к 2-м женского.

в) Этиологические факторы

- для простых трисомий -возраст матери >35 лет;

- для транслокационных форм- сбалансированные транслокации у родителей.

г) Клинические признаки у новорожденного:

- масса тела и рост ниже среднего;

- гипотония мышц, чрезмерная подвижность в суставах^ гипорефлекеия, шершавая кожа.

- черепно-лицевая дисморфия:

- брахицефалия (череп круглый с плоским затылком), плоский лицевой профиль;

- косой разрез глаз (монголоидный), ориентированы вверх и наружу, эпикант, гипертелоризм;

- рот маленький, язык большой протрузивный

- уши маленькие, без мочек;

- конечности - широкие руки, пальцы кисти и стопы укорочены (брахимезофалангия),

клинодактилия пятого пальца, одна складка кожи - флексия пятого пальца; широкое пространство между первым и вторым пальцами стопы;

- дерматоглифы - одна глубокая поперечная складка на ладони, аксиальный трирадиус t или t", избыточное количество локтевых петель;

- висцеральные аномалии развития - пороки сердца (атриовентрикулярный проток, DSV, DSA), аномалии пищеварительной системы (стеноз двенадцатиперстной кишки, анальная атрезия), пороки почек;

д) Клинические признаки у детей - те же признаки, отмечается умственная отсталость.

е) Прогноз выживания - 25-30% умирают в первый год жизни, 50% - в первые 5 лет, 2-6% доживают до 30 и более лет; мужчины - стерильны, женщины могут иметь детей. Причины смерти: аномалии развития сердца, респираторные инфекции, острые формы лейкемий, особенно лимфобластических.

Другие аутосомные синдромы:

- трисомия 18 (47,ХХ,+18 или 47,XV,+18) синдром Эдвардса;

- трисомия 13 (47,ХХ,+13 или 47,XV,+13) синдром Патау;

- трисомия 8 (47ДХ+8 или 47,XV,+8) - «головчатые» руки, скелетные аномалии, интелект

квазинормальный.

2. Синдром ТЕРНЕРА (моносомия X)

а) Цитогенетика: половой хроматин отсутствует

- Кариотип:55%-45,Х;10%-мозаицизм(46,ХХ/45,Х);i(Хр);i(Хц);r(Х)

б) Частота-1% новорожденных

в) Клинические признаки

- у новорожденных:

- малый рост (45 см), женский пол;

- лимфедема конечностей, особенно задней поверхности рук и ног, твердая, невоспаленная;

- крыловидная складка шеи или короткая шея с избытком кожи на затылке;

- соски груди отдаленные;

- у детей отмечается отставание в росте, в зрелом возрасте низкий рост (менее 150 см);

- дискретная черепно-лицевая дисморфия;

- крыловидная шея, низкая линия роста волос на затылке;

- грудная клетка широкая «щитовидная», широко расставлены соски, биакромиальный диаметр больше диаметра битрохантера;

- конечности - вальгусная деформация локтевого сустава, кости запястья IV-V укорочены;

- ногти и дерматоглифы - ногти чрезвычайно выпуклые, гипоплазические, с белыми пигментными пятнами, складчатые, на пальцах гипотенарные петли /завитки/;

- не достигают половой зрелости/половое недоразвитие/ и первичная аменорея /наружные половые органы инфантильны, оволосение на лобке редуцировано, яичники - фиброзные тяжи, гипоплазия матки → бесплодие.

- пороки развития: сердца (коарктация аорты), почек, скелета

- психика нормальная.

д) Гормональные исследования - после полового созревания - резко повышается выделение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего LH и фолликулостимулирующего FSH, тест LHRH отрицательный, эстрадиол, половые стероиды на том же уровне, что и до периода полового созревания.

е) Лечение

- раннее выявление заболевания;

- гормональное лечение в детстве соматотропными и половыми гормонами;

- в период полового созревания гормональная субституция для искусственных менструальных циклов.