Структурные мутации

По типу модификации генетического материала:

1. Несбалансированные (количественные изменения) - делеции, дупликации, кольцевые хромосомы, изохромосомы, дицентрики;

2. Сбалансированные (изменения позиции генов в хромосоме)

а) сбалансированные реципрокные транслокации (робертсоновские транслокации, инсерции);

б) инверсии - перецентрические или парацентрические.

Этиология врожденных конституционыхых и приобретенных аномалии

1. Факторы нарушающие митоз, которые могут вызвать разрывы днк или нарушение её репликации:

а. химические: цитостатики, антиметаболиты, свободные радикалы, алкилирующие агенты;

b. физические: радиации (ионизирующее излучение, ультрафиолетовые лучи);

с. биологические - вирусы.

2. Возраст родителей - с возрастом матери увеличивается риск анеуплоидий у потомков.

3. Сбалансированные врожденные аномалии у родителей (транслокации, инверсии).

4. Другие:

a. многоплодия - чаще в семьях дизиготных близнецов;

b. межхромосомные эффекты;

c. терапия с индукторами овуляции.

I. Сбалансированные аномалии

а. Инверсии

Инверсия это структурная аномалия с изменением порядка расположения генов во фрагменте хромосомы.

Механизм возникновения состоит в разрыве хромосомы в 2-х точках и в повороте промежуточного фрагмента на 180°. Инверсии могут быть 2-х типов:

■ Перицентрические: образуются при разрыве хромосомы в 2-х точках, расположенных на разных плечах с последующим поворотом на 180° и присоединение промежуточного фрагмента. Вследствие поворота может произойти изменение строения хромосомы.

■ Парацентрические: образуются посредством разрыва хромосомы в 2-х точках на одном плече, с последующим поворотом на 180° промежуточного фрагмента и воссоединение фрагмента. В результате этого поворота не изменяется строение хромосомы, только порядок сегментов.

б. Транслокации

Транслокация - аномалия структуры хромосомы, характеризующаяся переходом одного или нескольких хромосомных фрагментов с одной хромосомы на другую без последующих фенотипических изменений.

Транслокации могут быть 3-х типов:

■ Реципрокные: образуются посредством разрыва 2-х хромосом в одной точке, в последующем происходит обмен оторванными фрагментами и соединение с хромосомами.

■ Со вставкой (с инсерцией): образуются путем разрыва двух не гомологичных хромосом, одна - в одной точке, другая - разрывается в 2-х точках на одном плече. Далее, в точке разрыва первой хромосомы происходит вставка промежуточного фрагмента со второй хромосомы.

■ Робертсоновская транслокация образуется посредством разрыва в двух акроцентрических хромосомах на уровне центромеры с последующим соединением длинных плеч - центрическое слияние-, и потеря коротких плеч (короткие плечи содержат только гены для рРНК и т.о. их потеря не вызывает фенотипических изменений): этот тип аномалий определяет уменьшение числа хромосом с 46 до 45.