Пренатальная диагностика

После оказания медико-генетического консультирования можно установить пренатальную диагностику.

А. Показания к пренатальной диагностике:

1. Возраст женщины (старше 35 лет);

2 Наличие в семье ребёнка с хромосомной аномалией;

3. Наличие у одного из родителей структурной хромосомной аномалии;

4. Наличие в семье генетического заболевания (дефекта), поддающегося биохимическому анализу или анализу ДНК;

5. Наличие в семье заболевания, сцепленного с Х-хромосомой.

Б. Методы:

а) Анализ клеток зародыша, полученных при:

1. Амниоцентезе

- примерно на 16 неделе внутриутробного развития;

- пункции амниона (трансабдоминально с эхографическим контролем);

- экстрагирование определенного количества амниотической жидкости, содержащей клетки плода;

2. Пункции ворсинок хориона

- на 9-12 недели внутриутробного развития;

- аспирация ткани трофобласта из ворсинок хориона, трансабдоминально или через шейку матки.

3. Пункции пупочной вены

- взятие крови через пупочную вену плода под эхографическим контролем;

- размножение клеток плода в течение нескольких дней для хромосомного анализа, анализ ДНК, анализ крови.

б) Эхографическое изучение плода позволяет определить срок, многоплодную беременность, жизнеспособность плода, пол, морфологические аномалии.

в) Исследование крови матери в период беременности.

В) Исследования могут быть:

а) цитогенетические;

б) биохимические;

- уровень альфа-протеина в сыворотке матери повышен, когда у плода имеется дефекты нервной трубки;

- уровень свободного эстрадиола в сыворотке матери снижен при синдроме Дауна;

- уровень хориального гонадотропина повышен при синдроме Дауна.

Эти три биохимические показатели являются тестом, который используется в ранней диагностике некоторых хромосомных аномалий.

в) молекулярные исследования, анализ ДНК:

- Саузерн-Блот при мышечной дистрофии Дюшенна;

- Полимеразная цепная реакция (ГЩР) для муковисцидоза.

Г) Неоналатальный скрининг.

Объективно: выявление новорожденных с генетическими заболеваниями, последствия которых могут быть предупреждены или облегчены посредством пресимптоматического лечения (раннего лечения).

Принципы:

а) заболевание должно быть точно установлено, поддаваться лечению, встречаться с высокой частотой в популяции;

б) тест должен быть быстрым (экспресс тест), дешевым, точным, широко применимым;

в) обследование должно включать: быстрый и окончательный диагноз, срочное лечение, генетическое консультирование.

При неонатальном скрининге обычно выявляют болезни с высокой популяционной частотой и для которых есть шансы коррекции. Примерами могут быть:

- Фенилкетонурия (ФКУ)

- Галактоземия.

- Врожденный гипотиреоз.

- Муковисцидоз.

Фенилкетонурия (ФКУ)

Фенотип: умственная отсталость, психомоторное недоразвитие, поведенческие отклонения, судороги.

Частота: 1/5000-1/16.000

Этиология: аутосомно-рецессивная мутация, ген локализован в участке 12q 22q -q24

Молекулярный дефект: дефект фенилаланин-гидроксилазы.

Патофизиология: фенилаланин или его производные вызывают отклонения ЦНС.

Лечение:

- диета без фенилаланина в первые годы жизни;

- ограничение фенилаланина на протяжение всей жизни.

Тест для выявления ФКУ у новорожденных:

- в моче - фенилпировиноградная кислота входит в реакцию с хлористым железом в течение нескольких секунд с получением зеленой окраски;

- в крови - малое количество фенилаланина добавленное в среду с культурой которая предварительно была подавлена бета-2-тиниламином, в результате это подавление исчезает.

21