5. Семейное распределение

В некоторых случаях частота встречаемости патологического признака у близких родственников одной семьи повышена в сравнении с частотой характерной для популяции в целом (тест семейного концентрирования, накопления). Для большинства наследственных болезней характерно внутрисемейное распределение, хотя существуют наследственные болезни и со спорадическим возникновением (например, хромосомные аберрации, которые возникают внезапно и как обычно, не передаются по наследству. Существуют и ненаследственные болезни, которые характеризуются семейным распределением, в случаях, когда члены семьи подвержены воздействию одинаковых условий среды (пример: эндемический зоб, туберкулёз, интоксикации, инфекции и т.д.).

6. Спонтанное возникновение болезни

Возникновение болезни обусловлено неизвестными причинами. Каждый случай наследственной болезни возникает впервые в связи с появлением новой мутации. Спонтанные мутации возникают в популяциях постоянно с разной частотой (чаще или реже). Каждая наследственная болезнь характеризуется определённой частотой мутации. Внутрисемейные болезни передаются из поколения в поколение, начиная с момента первого случая, возникшего спонтанно в отдалённом ряду поколений.

Существуют, однако и некоторые наследственные аномалии, которые проявляются только при воздействии определённых факторов среды (например: при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы - наблюдается гемолиз, обусловленный попаданием в организм некоторых веществ окислителей, лекарств или пищевых компонентов).

7. Идентичность признака у монозиготных близнецов

Моногенные признаки с полной (100%) наследственной зависимостью всегда идентичны у монозиготных близнецов (100% конкордантность). В случаях, когда конкордантность является правилом, а дискордантность исключением, признаки являются частично контролируемыми наследственностью (мультифакториальные). В случае экологических признаков, конкордантность равна дискордантности и у монозиготных близнецов.

8. Наличие хромосомных аномалий.

Все нарушения, которые сопровождаются изменением числа хромосом или их структурными изменениями (обнаруживаемыми при кариотипировании), являются, само собой разумеется, генетическими (наследственными) аномалиями; но не все наследственные болезни обязательно сопровождаются хромосомными аномалиями. Так, наследственные болезни, возникающие при генных мутациях, не могут быть выявлены путём кариотипирования, поскольку в этом случае мутация затрагивает один или несколько генов, вызывая изменения на молекулярном уровне. Итак, нормальный кариотип не исключает существование каких-либо наследственных патологических признаков.

9. Привязанность к генетическим маркерам

Каждый фенотипический наследственный признак (нормальный или патологический) может быть маркирован, то есть привязан к какой-то последовательности ДНК; которая либо представляет собой целый ген, либо микросателлит и даже сайт рестрикции. Этот маркер, как правило, характерен для определённой семьи. Привязанность маркера к соответствующему гену объясняется следующим:

- гены передаются сцепленно (например: взаимосвязь Rh - эллиптоцитоз);

- определённый ген благоприятствует возникновению некоторых форм патологии (взаимосвязь генов HLA - В 27 → анкилозирующий спондилёз).