Фармакокинетические предикторы эффективности АБ терапии
Время удержания бактерицидной концентрации (Сmax > МПК 40-50% интервала дозирования)
Бета-лактамы
Макролиды
Линкозамиды 
Гликопептиды
Уровень Сmax и AUC
(AUC / МПК > 25-125)
Аминогликозиды
Фторхинолоны
Метронидазол 
Азитромицин
Характеристика механизмов действия АБ и антибактериального эффекта
Механизмы действия антибактериальных препаратов
Пептидные антибиотики |
|
|
Хинолоны |
Синтез |
|
|||
- |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
Целостность |
|
|
|
Нитрофураны |
клеточной |
- |
||
|
|
|
|
Нитроимидазолы |
стенки |
|||
цитоплазматической |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|||
мембраны |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Репликация ДНК |
|||
Топо |
|
|
|
|
|
|
|
Полипептид |
|
изомераза |
|
|||
Сульфаниламиды |
Биосинтез |
|
Триметоприм |
нуклеотидов |
Синтез |
|
|
белка |
|
|
Транскрипция |
|
|
РНК |
|
|
иРНК |
Бета-лактамы Гликопептиды Фосфомицин Бацитрацин Изониазид Циклосерин Этамбутол Этионамид
Аминогликозиды
Рифамицины Макролиды Тетрациклины
Хлорамфеникол Фузидиевая к-та Срептограмины Оксазолидиноны
Резистентность
•
•
Природная
генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизма к АБ.
Приобретенная
oпервичная - имеет место до начала лечения АБ
oвторичная - возникает или возрастает в процессе лечения АБ.
Приобретенная:
oхромосомная
oплазмидная (экстрахромосомная)
Гипотеза «резервуара»
Частота резистентности
Снижение Увеличение
Появление потребления АБ потребления клинически
х R штаммов
Внедрение
АБ
Время
Swartz, M.N., 1997
Levy, S.B., 1998
Heinemann A.J.,
Причины появления и распространения резистентности
•Избыточной применение АБ при легких или вирусных инфекциях.
•Неправильное использование АБ из-за отсутствия возможности приобрести наиболее эффективные АБ.
•Недостаточные дозы и длительный прием АБ
Outpatient antibiotic use ESAC YEARBOOK 2006
Hospital use of antimicrobials ESAC YEARBOOK 2006
Механизмы развития приобретенной резистентности
•Изменение места (мишени) действия АБ в микробной клетке : Streptococcus– к
Макролидам, Линкозамидам.
•Продукция ферментов, гидролизующих и инактивирующих АБ: бета-лактамазы
E.coli, Klebsiella – к Пеницил, Цеф.
•Активное выведение АБ из микробной клетки (эффлюкс): Р. Aerugenosa –
к Карбапенемам.
Механизмы развития приобретенной резистентности
•Изменение проницаемости клеточной стенки бактерий для АБ: резистентность одновременно к нескольким антибиотикам - полирезистентность.
•Формирование метаболических шунтов: появление фермента дигидрофолат- редуктазы, не чувствительной к ингибированию триметопримом (Ко-
тримоксазол), препятствует блоку синтеза фолиевой к-ты – резистентность к Ко- тримоксазолу.