Добавил:
Upload
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:фактир / Идрисова Е.М / Антибиотики. Идрисова 2.pptx
X
- •Клиническая фармакология антибиотиков
- •Основная концепция
- •Антимикробные ЛС
- •Антибактериальная терапия
- •Этапы развития
- •Антибиотики и смертность от инфекционных болезней в развитых странах (P. Periti , 1997)
- •Антибактериальные препараты
- •Характеристика микроорганизмов
- •Чувствительность микроорганизмов
- •Микробиологические термины
- •Микробиологические термины
- •Методы
- •Распределение МПК антибиотиков в отношении E. coli - EUCAST
- •Распространение методов оценки чувствительности
- •РЕЗИСТЕНТНОСТЬ (%) P. aeruginosa К КАРБАПЕНЕМАМ В ОРИТ НЕСКОЛЬКИХ СТАЦИОНАРОВ*
- •Терапевтическая широта
- •Параметры фармакокинетики АБ
- •Элементы фармакокинетики
- •Динамика антибактериальных эффектов в процессе лечения
- •Предиктор эффективности терапии АБ
- •Фармакокинетические предикторы эффективности АБ терапии
- •Характеристика механизмов действия АБ и антибактериального эффекта
- •Механизмы действия антибактериальных препаратов
- •Резистентность
- •Гипотеза «резервуара»
- •Причины появления и распространения резистентности
- •Outpatient antibiotic use ESAC YEARBOOK 2006
- •Hospital use of antimicrobials ESAC YEARBOOK 2006
- •Механизмы развития приобретенной резистентности
- •Механизмы развития приобретенной резистентности
- •Предотвращение распространения резистентности
- •РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В РОССИИ
- •Общая характеристика антибактериальных препаратов
- •Основные группы антибактериальных препаратов
- •Бета-лактамные антибиотики
- •Механизм действия бета-лактамных антибиотиков
- •Устойчивость к бета-лактамным антибиотикам
- •Ингибиция бета-лактамаз
- •Классификация бета-лактамных антибиотиков I. Пенициллины
- •Классификация бета-лактамных антибиотиков Цефалоспорины
- •Классификация бета-лактамных антибиотиков
- •Спектр активности бета-лактамов
- •Устойчивость к бета-лактамным антибиотикам
- •Основные классы бета-лактамаз
- •Характеристика бета-лактамаз
- •Происхождение PBP и сериновых бета- лактамаз
- •Разнообразие бета-лактамаз
- •Природные пенициллины
- •Распределение МПК пенициллина в отношении S. pneumoniae
- •Природные пенициллины
- •Природные пенициллины
- •Полусинтетические пенициллины
- •Появление метициллинрезистентности
- •Механизм устойчивости
- •Staphylococcal cassette chromosome mec (SSCmec) [Hiramatsu 2001]
- •Staphylococcal cassette chromosome mec (SSCmec) [Chongtrakool P., 2006]
- •Эпидемиология ORSA
- •Типирование MRSA
- •Клональность бактерий
- •Глобальная клональная структура MRSA - MLST
- •Клональность MRSA в Москве
- •Методы оценки чувствительности стафилококков
- •Критерии чувствительности стафилококков методом серийных разведений
- •CLSI - 2006
- •Оценка чувствительности к оксациллину - цефокситину
- •Гетерогенность устойчивости
- •Происхождение метициллинрезистентности
- •Устойчивость S. aureus к метициллину (оксациллину) – MRSA
- •Внебольничные ORSA
- •MRSA в Европе – EARSS 2007
- •Распространение ORSA в России при нозокомиальных инфекциях
- •Динамика распространение устойчивости среди ORSA к антибактериальным препаратам разных групп
- •Аминопенициллины
- •Аминопенициллины
- •Антисинегнойные пенициллины
- •Ингибиторозащищённые
- •Ингибиторозащищённые
- •Частота вероятной продукции AmpC
- •Частота (%) вероятной продукции бета-лактамаз расширенного
- •Распространение CTX-M бета-лактамаз
- •CTX-M происхождение
- •БЛРС в России
- •Практически важные свойства AmpC бета- лактамаз
- •Klebsiella spp. продуценты бета- лактамаз класса С (АмрС)
- •Цефалоспорины
- •Цефалоспорины
- •Цефалоспорины
- •Показания для применения цефалоспоринов I поколения
- •Показания для применения цефалоспоринов II поколения
- •Показания для применения парентеральных цефалоспоринов III поколения - цефотаксим, цефтриаксон
- •Показания для применения парентеральных цефалоспоринов III поколения - цефтазидим, цефоперазон
- •Показания для применения оральных цефалоспоринов III поколения
- •Показания для применения цефалоспоринов IV поколения
- •Эволюция бета-лактамаз класса А
- •Клиническое значение AmpC бета-лактамаз
- •Распространение устойчивости к цеф III в Европе в 2007
- •MYSTIC, Россия
- •Карбапенемы
- •Карбапенемы – антибактериальная активность
- •Различия в антимикробной активности меропенема и имипенема
- •Карбапенемы
- •Карбапенемы
- •Активность бета-лактамов в отношении P. aeruginosa
- •Структура эффлюксного насоса
- •Карбапенемазы
- •Карбапенемазы
- •Антибиотикорезистентность основных госпитальных патогенов (NNIS, 2004)
- •Металло-бета-лактамазы в России
- •Предпосылки для быстрого распространения
- •Структура интегронов
- •Детекция металло-бета-лактамаз
- •Перекрестная устойчивость P. aeruginosa к бета-лактамным антибиотикам
- •Различия в антимикробной активности меропенема и имипенема
- •Больничный формуляр антибиотиков - карбапенемы
- •Макролиды, кетолиды, линкозамиды и стрептограмины
- •Химическая структура макролидных антибиотиков
- •Классификация макролидных антибиотиков
- •Линкозамиды и стрептограмины
- •Эритромицин vs. современные макролиды
- •Механизм действия
- •Структура бактериальной рибосомы
- •Механизм действия макролидов
- •Участок связывания макролидов с бактериальной рибосомой
- •Макролиды: общие свойства
- •Спектр антимикробной активности макролидов
- •Фармакокинетика азитромицина
- •Сравнительная активность макролидов и линкозамидов в отношении S. pneumoniae
- •Сравнительная активность макролидов и линкозамидов в отношении S. pyogenes
- •Механизмы устойчивости к макролидам
- •Распространение устойчивости S. pneumoniae к эритромицину в Европе EARSS - 2007
- •Динамика распространения устойчивости к макролидам в Москве
- •Клиническое применение макролидов
- •ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ВЫБОР МАКРОЛИДОВ ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
- •Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин
- •Хинолоны
- •Общая структура хинолонов
- •«Родословное дерево» хинолонов
- •Хинолоны в России
- •Классификация хинолонов
- •Организация бактериальной хромосомы и механизм действия хинолонов
- •Мишени действия хинолонов – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV
- •Механизм действия хинолонов
- •Чувствительность мишеней к различным хинолонам (IC50, мкг/мл)
- •Сравнительная активность в отношении Грам (-) флоры
- •Распределение МПК фторхинолонов в отношении «дикой» популяции S. pneumoniae - EUCAST
- •Устойчивость к хинолонам
- •Механизмы устойчивости к хинолонам
- •Фенотипы устойчивости к хинолонам грам (-)
- •Динамика устойчивости S. pneumoniae к фторхинолонам в Канаде
- •Неудачи лечения пневмонии фторхинолонами
- •Клиническое значение - фторхинолоны средства выбора
- •Клиническое значение - фторхинолоны средства выбора
- •Клиническое значение - фторхинолоны средства выбора
- •Нежелательные реакции фторхинолонов
- •Аминогликозиды
- •Механизм действия аминогликозидов
- •Аминогликозиды - спектр активности
- •Аминогликозиды - активность (МПК, мкг/мл)
- •Аминогликозиды - характер
- •Устойчивость к аминогликозидам
- •Аминогликозидмодифицирующие энзимы
- •Устойчивость к аминогликозидам
- •Синергизм аминогликозидов и бета- лактамов в отношении энтерококков
- •Фармакокинетика аминогликозидов
- •Аминогликозиды - терапевтическая широта
- •Ото- и вестибулотоксичность аминогликозидов (3% - 15%)
- •Нефротоксичность аминогликозидов (12% - 15%)
- •Аминогликозиды - нейромышечная блокада
- •Ото- и нефротоксичность амикацина
- •Особенности аминогликозидов
- •Место аминогликозидов в клинике
- •Показания для применения аминогликозидов
- •Аминогликозиды
- •Гликопептидные
- •Спектр активности
- •Механизм действия гликопептидных антибиотиков
- •Механизмы устойчивости к гликопептидам - энтерококки
- •Устойчивость энтерококков к гликопептидам
- •Фенотипы устойчивости энтерококков к гликопептидам
- •Генетическая организация детерминант устойчивости к гликопептидам
- •Распространение VRE
- •Клональность VRE в онкогематологическом стационаре
- •VRE глобального клонального комплекса СС17 в России
- •Устойчивость стафилококков к гликопептидам
- •Терминология
- •Промежуточный уровень устойчивости S. aureus к ванкомицину – Vancomycin Intermediate Staphylococcus Aureus -
- •hetero-Vancomycin- Intermediate S. aureus (hVISA).
- •Механизм устойчивости стафилококков к гликопептидам
- •Механизм устойчивости стафилококков к гликопептидам
- •Методы детекции
- •Критерии чувствительности к ванкомицину (изменены в 2006)
- •Распространение hVISA
- •Клиническое значение снижения чувствительности к ванкомицину
- •Высокий уровень устойчивости S. aureus к ванкомицину – VRSA
- •Формирование штаммов VRSA в клинике
- •Показания к применению
- •Побочные эффекты
- •Предосторожности
- •Новые антибактериальные препараты последних лет
- •Оксазолидиноны - общая характеристика
- •Спектр активности линезолида
- •Характеристика антибактериального действия
- •Фармакокинетика и дозирование
- •Показания к клиническому применению
- •Ванкомицин или ленезолид?
- •Другие препараты
- •Даптомицин
- •Даптомицин - активность
- •Устойчивость MRSA VR E. faecium к даптомицину и другим антибиотикам
- •Даптомицин и S. aureus
- •Даптомицин клиника
- •Тигициклин S. aureus активность
- •Тигициклин
- •Цефтобипрол
- •Цефтобипрол
- •Факторы, определяющие природную чувствительность/устойчивость бактерий
- •Генетические механизмы формирования приобретенной
- •Биохимические механизмы резистентности
- •Критерии чувствительности Enterobacteriaceae к бета-лактамам
- •Распределение МПК бета-лактамов в отношении E. coli - EUCAST
- •Сравнительная активность карбапенемов в отношении E. coli
- •Сравнительная активность карбапенемов в отношении P. aeruginosa
- •Распределение МПК в фторхинолонов в отношении «дикой» популяции S. pneumoniae - EUCAST
- •Метилирование
- •Активное выведение (эффлюкс)
- •Наиболее распространенные фенотипы
- •Клиническая проблема
- •Алгоритм диагностики и рекомендаций по лечению
- •Фенотипы и генотипы устойчивости к макролидам Staphylococcus spp
- •Редкие механизмы устойчивости
- •Клональность штаммов S. pneumoniae с двумя генами устойчивости к макролидам
- •ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ S.PYOGENES В РОССИИ К РАЗНЫМ МАКРОЛИДАМ
- •Механизмы устойчивости S. pneumoniae в России
- •Клиническое применение макролидов
- •МАКРОЛИДЫ ПРИ НЕТЯЖЕЛЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
- •Ступенчатое формирования устойчивости к фторхинолонам
- •Формирование устойчивости к
- •Предиктор эффективности фторхинолонов
- •Фармакодинамика фторхинолонов
- •Концентрации антибиотиков предотвращающие селекцию мутаций
- •Селекция мутаций в процессе терапии
- •Вероятность селекции устойчивости S. pneumoniae в процессе терапии моксифлоксацином
- •Парадокс фторхинолонов в Испании
Ступенчатое формирования устойчивости к фторхинолонам
Устойчивость |
2-я ступень |
|
селекции |
||
|
||
1-я ступень |
|
|
селекции |
|
LevoR
CiproR
parC gyrA |
parC gyrA |
parC gyrA |
Формирование устойчивости к |
|
||
фторхинолонам с «двойным действием» |
|||
Гибель, |
Вероятность формирования |
||
|
селекции |
||
|
|
|
Селекция |
Устойчиво ть |
двойных мутантов крайне |
||
|
происходит |
|
|
селекции не |
устойчивого |
||
|
низкая |
|
|
происходит |
|
мутанта |
|
|
|
|
|
|
|
|
MPC |
|
|
|
C |
parC gyrA |
parC gyrA |
parC gyrA |
parC gyrA |
Предиктор эффективности фторхинолонов
•ПФК/МПК
•30 – 40 ?
•100 и более ?
Фармакодинамика фторхинолонов
Wispelwey B., CID, 2005
Концентрации антибиотиков предотвращающие селекцию мутаций
(MPC - mutation prevention concentration) [Drlica K]
Lg кое |
МПК |
МРС |
Окно селекции мутаций
Концентрация
препаратов
Селекция мутаций в процессе терапии
MPC
МПК
Окно селекции мутаций % от интервала дозирования
Вероятность селекции устойчивости S. pneumoniae в процессе терапии моксифлоксацином
Доза |
400 мг |
AUC24/MIC 270
Zinner S. et al., JAC, 2003
Парадокс фторхинолонов в Испании
Возможные причины Преимущественное увеличение потребления респираторных фторхинолонов
Применение не фторхинолоновых препаратов
Преимущественное распространение отдельных клонов в различные временные периоды
Динамика устойчивости Обратная корреляция потребления S . pneumoniae к ципрофлоксацинуустойчивости в провинциях
Garcia-Rey C. et al. CMI,
Соседние файлы в папке Идрисова Е.М