hetero-Vancomycin- Intermediate S. aureus (hVISA).
•Штаммы S. aureus с МПК ванкомицина ниже пограничной концентрации (4.0 мкг/мл)
–Содержат субпопуляцию бактерий, сохраняющую жизнеспособность при МПК > 4.0 мкг/мл
–Референтный штамм Mu3
•Выделен незадолго до Mu50, от которого генетически неотличим
•При длительных пассажах на средах с ванкомицином приобретает свойства Mu50
•Предполагается, что представляют собой промежуточную стадию формирования VISA
Механизм устойчивости стафилококков к гликопептидам
Sieradzki, K., Pinho M. G.,
Tomasz A. 1999.
Механизм устойчивости стафилококков к гликопептидам
Sakoulas J., et al, 2005
•Утрата функции системы вспомогательного гена регулятора (accessory gene regulator - agr).
•Полиморфизм в системе agr
•Снижение аутолиза in vitro
Методы детекции
•Популяционный анализ
–Трудоемкий, требует спирального инокулятора
•Упрощенный популяционный анализ
–Посев на сердечно-мозговой агар с 4 мкг/мл ванкомицина
•Е-тест с посевной дозой 2 по McFarland
•Все методы недостаточно стандартизованы
Критерии чувствительности к ванкомицину (изменены в 2006)
– чувствительные |
< 2 мкг/мл |
– промежуточные |
4-8 мкг/мл |
– устойчивые |
> 16 мкг/мл |
Распространение hVISA
[Liu C., Chambers H.F, AAC, 2003]
•Распространение среди 6052 штаммов ORSA 2.16% (0- 73.6%)
–Япония, Корея, Гонконг, Таиланд, Франция, Испания, Греция, Германия, Италия, Великобритания
•Не выявляются диско-диффузионным методом
•Необходим целенаправленный скрининг
–Классический и упрощенный варианты
популяционного анализа – метод не стандартизован
Клиническое значение снижения чувствительности к ванкомицину
Moise-Broder PA, et al. CID 2004
Высокий уровень устойчивости S. aureus к ванкомицину – VRSA
•In vitro показана возможность передачи детерминанты устойчивости от энтерококков стафилококкам
•Выделение клинических штаммов с высоким уровнем устойчивости МПК ≥ 32 мкг/мл – передача детерминант устойчивости от стаф энтерококков стафилококкам в клинике
– |
Мичиган |
– 2002 |
|
– |
Пенсильвания |
– 2002 |
|
– |
Нью-Йорк |
– 2004 |
|
– |
Мичиган |
– 2005 |
|
– |
Мичиган |
– 2005 |
|
•Лечение
–Не отработано
–In vitro - линезолид
Формирование штаммов VRSA в клинике
•Хронические инфекции, вызванные ORSA
•Колонизация кишечника и других локусов VRE
•Передача от VRE плазмиды с генами устойчивости к ванкомицину
•Процессы рекомбинации между стафилококковыми и энтерококковыми плазмидами
•Формирование штамма VRSA
Показания к применению
•Подтвержденные генерализованные инфекции, вызванные метициллинрезистентными Staphylococcus aureus - MRSA, Staphylocccus spp.
•Подтвержденные генерализованные инфекции, вызванные Enterococcus spp. устойчивыми к пенициллину, аминогликозидам (высокий уровень) и ципрофлоксацину
•Предполагаемые инфекции, вызванные перечисленными выше микроорганизмами
•Дозы
– |
Взрослые |
1.0 каждые 12 ч, или 0.5 каждые 6 ч |
– |
Дети |
0-1 мес. - 15мг/кг + 10 мг/кг каждые 8 ч |
>1 мес. - 40 мг/кг/сут через 6 ч.