Устойчивость энтерококков к гликопептидам
Природно низкая чувствительность
•E. casseliflavus, E. flavescens, E. gallinarum
–Фенотип VanC (МПК ванкомицина = 8 - 16 мкг/мл)
Приобретенная устойчивость
•E. faecium, существенно реже E. faecalis
Ассоциированная устойчивость к
•Пенициллинам
•Аминогликозидам (высокий уровень)
•Ципрофлоксацину
Фенотипы устойчивости энтерококков к гликопептидам
|
VanA |
VanB |
VanC |
VanD |
VanE |
VanG |
МПК |
64–1,000 |
4–1,024 |
2–32 |
128 |
16 |
12-16 |
ванкомицина |
|
|
|
|
|
|
МПК |
16–512 |
<0.5 |
<0.5 |
4 |
0.5 |
0.5 |
тейкопланина |
|
|
|
|
|
|
Микроорганиз |
E. faecalis |
E. faecalis |
E.gallinarum |
E. faecium |
E. faecalis |
E. faecalis |
мы |
E. faecium |
E. faecium |
E.casseleflavu |
|
|
|
|
|
|
s |
|
|
|
|
|
|
E.flavescens |
|
|
|
Подвижность |
Да |
Да |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
детерминант |
|
|
|
|
|
|
Генетическая организация детерминант устойчивости к гликопептидам
Плазмидная локализация
Распространение VRE
Северная Америка
•NNIS – 2003 - 27.5% Россия [Клясова и соавт.]
•2003 Первый штамм - пациент из онкогематологии - E. gallinarum
–Обнаружены гены vanB, vanC
•Целенаправленный скрининг
–Более 150 штаммов E. faecium, E. faecalis – vanA, vanB
•К настоящему времени E. faecium vanA
–Москва, Онкологический научный центр
–Москва, ГКБ N 7
–Москва, Республиканская детская клиническая больница
Клональность VRE в онкогематологическом стационаре
VRE глобального клонального комплекса СС17 в России
PFGE типы |
Tn1546 типы |
Клональные |
комплексы |
||
(n изолятов) |
(n изолятов) |
Сиквенс типы |
|
|
(n изолятов) |
Клонально родственные изоляты
A (84) Type 1 (84 )
F (12) |
Type 1 (11) |
|
Type 2 (1) |
||
G (5) |
||
|
||
C (4) |
Type 1 (11) |
|
E (4) |
||
Type 3 (6) |
||
B (2) |
||
|
D (2)
Спорадические изоляты
|
Type 1 (12) |
H-W (16) |
Type 3 (3) |
|
Type 4 (1) |
СС17 ST202 (11)
СС17 ST18 (3)
СС17 ST262 (2)
СС17 ST202
(2)
nd
nd
Гены вирулентности
(n изолятов)
esp hyl gelE
84 |
23 |
72 |
|
(100%) |
(27%) |
(86%) |
|
12 |
0 |
12 |
|
(100%) |
(0%) |
(100%) |
|
13 (76%) |
7 |
9 |
|
(41%) |
(53%) |
||
|
8 |
5 |
0 |
(50%) |
(31%) |
(0%) |
Резистентность грам (+) в Европе
http://www.rivm.nl/earss/
Устойчивость стафилококков к гликопептидам
Ванкомицин внедрен в 1958 г
•В течение первых 20 лет сообщений об устойчивости не было
•1979 – 1983 сообщения об устойчивости у коагулазоотрицательных стафилококков
–Преимущественно S. haemolyticus
–Недостаточное внимание в силу малой вирулентности
–Механизм до сих пор не изучен
–Рекомендации по лечению не разработаны
Терминология
•VRSA – Vancomycin Resistant Staphylococcus aureus
•VISA – Vancomycin Intermediate Staphylococcus aureus
•hVISA – hetero- Vancomycin Intermediate
Staphylococcus aureus
Промежуточный уровень устойчивости S. aureus к ванкомицину – Vancomycin Intermediate Staphylococcus Aureus - VISA
•Формируются на фоне длительного лечения ванкомицином
–МПК ≥ 8 мкг/мл [K. Hiramatsu, JAC, 1997]
–Сниженная скорость роста
–Избыточное образование предшественников пептидогликана
–Утолщение клеточной стенки
–Нестабильность свойств
–Клинические неудачи
–Ассоциированная устойчивость к тейкопланину
–Референтный штамм Mu50