Распространение устойчивости S. pneumoniae к эритромицину в Европе EARSS - 2007
Динамика распространения устойчивости к макролидам в Москве
Клиническое применение макролидов
Основные показания
•Внебольничная пневмония
•Урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз
•Легионеллез
•Эрадикация H.pylori (Клар)
•Токсоплазмоз (Спир, Клар, Рокс, Азитро)
•Ородентальные инфекции: Периодонтит (Спирамицин – Ровамицин, Азитро, Клар)
•Профилактика эндокардита
•Дифтерия, коклюш
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ВЫБОР МАКРОЛИДОВ ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
•Микробиологическая активность
-16-членные макролиды сохраняют активность в отношении ряда эритромицинорезистентных штаммов стрептококков
•Частота НЛР со стороны ЖКТ (диарея и др.)
-эритромицин, кларитромицин - наиболее выраженное мотилиноподобное действие
•Риск лекарственных взаимодействий
-эритромицин > кларитромицин=азитромицин > джозамицин
•Кратность приема, длительность курса терапии
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского и соавт, Смоленск: МАКМАХ, 2007 г.
Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин
•Бактериостатическое действие.
•Активность: Г(+) кокки, неспорообразующие анаэробы (Альтернативный препарат).
•Перекрёстная устойчивость к обоим ЛС.
•Высокие Сmax в костях и суставах (остеомиелит).
•Плохо проникают через ГЭБ.
•Частое развитие антибиотико-ассоциированной диарреи (C. difficile – ассоцированной – псевдомембранозный колит).
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского и соавт, Смоленск: МАКМАХ, 2007 г.
Хинолоны
Общая структура хинолонов
RО
F |
4 |
COOH |
6 |
|
|
|
|
|
7 |
1 |
|
R |
|
|
N |
|
|
X |
|
RR
Налидиксовая кислота - 1962 |
1967 |
|
Норфлоксацин |
- 1978 |
1986 |
«Родословное дерево» хинолонов
МоксифлоксацинГатифлоксацин |
||
Клинафлоксацин |
Гемифлоксацин |
|
Спарфлоксацин |
||
Тровафлоксацин |
||
Грепафлоксацин |
||
|
||
Левофлоксацин |
Тосуфлоксацин |
|
Офлоксацин Ципрофлоксацин |
|
|
Норфлоксацин |
Эноксацин |
|
Налидиксовая к-та Хинолоны Нафтуридоны
Хлорохин
Хинолоны в России
Нефторированные
•Налидиксовая к-та
•Пипемидиевая к-та
•Оксолиниевая к-та
Фторированные
•Норфлоксацин
•Пефлоксацин
•Ципрофлоксацин
•Офлоксацин
•Ломефлоксацин
•Левофлоксацин
•Спарфлоксацин
•Моксифлоксацин
•Гемифлоксацин
Классификация хинолонов
Ball P., 2000 |
Andriole V.T., 2005 |
1a |
1 |
Налидиксовая кислота |
Налидиксовая кислота |
2a |
Циноксацин |
Эноксацин |
2 |
Ципрофлоксацин |
Норфлоксацин |
Офлоксацин |
Ципрофлоксацин |
Левофлоксацин |
Ломефлоксацин |
2b |
Офлоксацин |
Спарфлоксацин |
Левофлоксацин |
Грепафлоксацин |
3 |
Тосуфлоксацин |
Спарфлоксацин |
3a |
Гатифлоксацин |
Моксифлоксацин |
Грепафлоксацин |
Гатифлоксацин |
4 |
Спарфлоксацин |
Тровафлоксацин |
Клинафлоксацин |
Моксифлоксацин |
Тровафлоксацин |
Гемифлоксацин |
3b |
|
Гемифлоксацин |
|
Van Bambeke F., 2005 |
Paul Ehrlich Society for |
1 |
Chemotherapy |
|
Налидиксовая кислота |
1 |
||
Норфлоксацин |
|||
1a |
|
||
|
Пефлоксацин |
||
Норфлоксацин |
|
||
|
2 |
||
Ципрофлоксацин |
|
||
|
Эноксацин |
||
Ломефлоксацин |
|
||
|
Флероксацин |
||
Офлоксацин |
|
||
Improved activity against |
|||
Левофлоксацин |
|||
Gram-positive and ‘atypical’ |
|||
2 |
|||
pathogens |
|||
Спарфлоксацин |
|||
|
|
||
Грепафлоксацин |
|
|
|
3a |
|
4 |
|
Гатифлоксацин |
|
||
|
Гатифлоксацин |
||
Тровафлоксацин |
|
||
|
Моксифлоксацин |
||
Моксифлоксацин |
|
||
|
|
||
3b |
|
|
|
Гемифлоксацин |
|
|
|
4 |
|
|
|
Гареноксацин |
|
|
|