Карбапенемы
•Структурное сходство с другими β-лактамными АБ.
•Показания: тяжёлые инфекции, в т.ч. госпитальные (полирезистентные микроорганизмы, смешанная микрофлора)
Карбапенемы
•Имипенем/Циластатин 1:1(Тиенам)
-Циластатин – ингибитор дегидропетидазы I,
образующейся в почках. Без циластатина Имипенем разрушается этим ферментом и не создаются терапевтические концентрации ЛС в моче.
-Нейротоксичность (судороги) – нельзя при менингите. Можно при менингите – Меро
•Аллергические реакции (редко – перекрёстная с пенициллинами) – Имип, Меро
-Синегнойная палочка способна быстро вырабатывать устойчивость к имипенему.
Активность бета-лактамов в отношении P. aeruginosa
Препараты в порядке убывания активности
•Дорипенем > меропенем > имипенем > цефалоспорины IV поколения = цефтазидим > цефоперазон = цефпирамид = уреидопенициллины > карбоксипенициллины
Механизмы устойчивости
•гиперпродукция хромосомных бета-лактамаз
•снижение проницаемости
•активное выведение
•возможны многочисленные фенотипы
•Продукция металло-бета-лактамаз
Структура эффлюксного насоса
Антибиотик |
Белки внешней |
Мембраны |
|
|
OprJ, M, N |
Внешняя
мембран
а
Линкерные протеины MexA, C, E, X
Периплазматическое
пространство
Экспортирующие
протеины MexB, C, F, Y
Цитоплазматическ
ая
мембрана
Карбапенемазы
Класс А – NMC, IMI, SME, KPC, GES, SHV
•Преимущественно Enterobacteriaceae, различной локализации, некоторые не гидролизуют цефалоспорины III поколения
Класс D – ОХА-23, 27
• Преимущественно Acinetobacter spp.
Класс В – металлоэнзимы (IMP-1-9, VIM-1-3, SPM)
•Преимущественно Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., различной локализации, не гидролизуют азтреонам
Карбапенемазы
Интенсивный гидролиз |
умеренный гидролиз |
нет гидролиза |
Антибиотикорезистентность основных госпитальных патогенов (NNIS, 2004)
Металло-бета-лактамазы в России
VIM-тип, IMP-тип
–Санкт-Петербург
–Москва
–Ярославль
–Саратов
–Казань
–Магнитогорск
–Екатеринбург
–Омск
–Томск
–Иркутск
Предпосылки для быстрого распространения
•Локализация генов в составе подвижных генетических элементов – интегронов
–Обеспечивают перемещение генетической информации между молекулами ДНК (плазмида
– хромосома)
–Локализованы в составе подвижных элементов более высокого уровня (плазмид, транспозонов)
