мм: > 3

–3 + 2

–2 + 1

–1 + 0,5

–0,5 + 0,25

<0,25

1.Сыпучесть, г/с

2.Коэффициент сыпучести

3.Угол естественного откоса

4.Прессуемость

5.Коэффициент уплотнения

Заключение

Составить примерную схему технологического процесса получения таблеток исследуемого препарата.

Л А Б О РА Т О Р Н А Я Р А Б О Т А

Для работы на подгруппу в два человека дается одно лекарственное вещество из предлагаемого списка: терпингидрат, стрептоцид, фенилсалицилат, натрия сульфат, фенацетин, кальция глюконат, натрия хлорид, норсульфазол, ацетилсалициловая кислота, сульфадимезин. Если исследуемые вещества состоят из частиц изодиаметрической формы, хорошо смачиваются водой или растворимы в ней, обладают хорошей сыпучестью, фракция размером частиц не менее 0,1 мм составляет не более 1,5%, объемная плотность - не менее 0,5 г/см3, то для приготовления таблеток можно воспользоваться методом прямого прессования.

Если вещества аморфные или состоят из частиц анизодиаметрической формы, не смачиваются водой, содержат значительный процент фракций размером менее 0,1 мм, объемная плотность - менее 0,5 г/см3, обладают низкой сыпучестью, в этом случае таблетки готовят с использованием грануляции.

Занятие №2

ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК

МЕТОДОМ ПРЕССОВАНИЯ

Цель занятия

На основании достижений современной науки и фармацевтического производства сформировать знания о способах получения таблеток, применяемых машинах и аппаратах, методах контроля качества, видах упаковки, условиях хранения и номенклатуре. Научиться умению готовить таблетки различными методами, оценивать их качество и затратность технологического процесса производства таблеток. Выработать профессиональные навыки по соблюдению техники безопасности при работе с технологическим оборудованием, лекарственными и вспомогательными веществами.

Целевые виды деятельности

Научить умению:

составлять рабочие прописи для таблеток и проводить технологический процесс их получения согласно нормативно-технической документации (НТД);

готовить таблетки различными способами: прямым прессованием порошков, прессованием с предварительным гранулированием, проводить покрытие таблеток оболочками;

осуществлять постадийный контроль технологического режима и полупродуктов на всех стадиях технологического процесса ;

контролировать качество готовых таблеток;

упаковывать таблетки и обеспечивать согласно требованиям НТД условия хранения;

составлять технико-экономический баланс технологического процесса получения таблеток и делать выводы о его затратности.

1.САМОПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ

1.1.После самостоятельного изучения материалов студент должен знать:

а) технологическую схему производства таблеток при различных вариантах процесса; б) назначение и способы гранулирования таблетируемых материалов; в) методы анализа гранулята (постадийный контроль производства таблеток );

г) теоретические основы процесса прессования, типы , устройства и принципы работы таблеточных машин;

д) виды и основные способы нанесения покрытий ; е) требования, предъявляемые к таблеткам и способы оценки качества; ж) виды упаковок и правила хранения таблеток.

Учебно-целевые задачи

1.2.Студент должен уметь;

∙пользоваться схемой ООД по теме получения таблеток методом прессования.;

∙получать таблетки методом прямого прессования и с предварительным гранулированием;

∙проводить анализ гранулята;

∙уметь оценивать качество таблеток в соответствии с требованиями ГФ XI и другой НТД;

∙уметь проводить фасовку, упаковку, маркировку таблеток и обеспечивать условиях их хранения;

∙теоретически обосновывать каждое действие ООД.

Впроцессе занятия студент должен освоить практические

навыки

1.3.1получения таблеток методом прямого прессования;

1.3.2подготовки таблетируемой массы методом влажного гранулирования;

1.3.3определения качества гранулята;

1.3.4определение качества таблеток по:

-внешнему виду (геометрическим размерам)

-отклонение от средней массы

-прочности

-распадаемости

Требования к исходному (готовому) материалу

знаний-умений

1)Латинский язык - уметь читать и писать названия лекарственных препаратов.

2)Физика - знать основные положения механики, физики твердых тел, принципы работы таблеточных машин и электроприборов.

3)Фармацевтическая химия - физические и химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ.

4)Аптечная технология лекарственных форм - знать технологию приготовления крахмального клейстера, растворов, правила смешивания лекарственных веществ.

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Литература:

1.Государственная фармакопея СССР Х издания. - М.: Медицина, 1968 (частные статьи), ВФС, ФСП.

2.Изучить предложенные теоретические вопросы с использованием лекционного материала и рекомендуемой литературы.

3.Используя схему ООД уметь теоретически изготовить таблетки преложенного лекарственного вещества (стрептоцид, натрия хлорид, терпингидрат, ацетилсалициловая кислота, сульфадимезин, норсульфазол, глюкоза, аскорбиновая кислота).

4.Составить проект отчета лабораторной работы по получению таблеток из предложенного лекарственного вещества.

5.Подготовить вопросы, вызвавшие затруднение при самоподготовке, для разбора на занятии.

Схема ориентировочной основы действия (ООД)

при получении таблеток методом прессования

Включить

электоропривод фриабилятора на 5 мин. Рассчитать истираемость в % и сделать выводы

Ориентировочная основа действия (ООД) при изготовлении таблеток методом

прессования

1. Составление рабочих прописей для получения заданного

количества таблеток

В частных статьях на таблетки ГФ состав производится на одну таблетку, при этом указывается только доза лекарственного вещества. Состав таблеток с указанием всех входящих ингредиентов приводится в соответствующих регламентах.

Состав и соотношение ингредиентов в таблетках

В заводских условиях определяют количество каждого ингредиента в кг для получения определенного количества кг таблеток, учитывая производственные потери.

Для получения заданного количества таблеток в лабораторных условиях дозу лекарственного препарата и количество каждого из вспомогательных веществ умножают на заданное количество таблеток и расходный коэффициент – составляют рабочую пропись.

2.Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ.

В настоящее время фармацевтические предприятия получают лекарственные и вспомогательные вещества, отвечающие требованиям ГФ, ВФС и ГОСТ и, как правило, в уже измельченном и просеянном виде. Поэтому подготовка чаще сводится только к их отвешиванию. При необходимости крахмал, тальк, кальция стеарат, стеариновую кислоту просеивают через сито № 32.

Крупнокристаллические препараты: натрия хлорид, сахар и другие измельчают до требуемой степени дисперсности и просеивают для получения фракции с определенным размером частиц. Если препараты имеют повышенную влажность, то их подсушивают до оптимальной влажности.

3. Смешивание компонентов, входящих в состав таблеток.

Смешивание проводится в смесителях различных типов: барабанных, с вращающимися лопастями, в аппаратах со взвешенным слоем.

В лабораторных условиях смешение лекарственных и вспомогательных веществ проводят в лабораторном смесителе или ступке.

4. Влажное гранулирование.

Процесс гранулирования позволяет предотвратить расслаивание многокомпонентных таблетируемых масс, улучшить сыпучесть порошков и их смесей, обеспечить однородную скорость поступления их в матрицу таблеточной машины и, следовательно, однородность таблеток.

Задача гранулирования стоит в обеспечении тесного сближения частиц, формования из них однородных и прочных гранул (зерен) определенного размера.

Вфармацевтической промышленности применяют следующие методы гранулирования:

-гранулирование сухое

-гранулирование влажное

-гранулирование во взвешенном слое

-гранулирование распылительным высушиванием

Метод влажного гранулирования состоит в смешении лекарственных и вспомогательных веществ (за исключением скользящих, смазывающих и половины крахмала) и увлажнении ингредиентов гранулирующим раствором с последующим формованием из полученной влажной массы гранул определенного размера.

Если мелкой фракции (0,10 мм) содержится 15%, то требуется грануляция порошков. Оптимальный размер частиц (гранул) от 0,20 до 0,5 мм должен составлять 80% и от 0,5 до 1 мм – не более 20%.

Б. Определение влагосодержания

Оптимальная влажность гранул каждого таблетируемого препарата различна и колеблется в широких пределах ( для стрептоцида 1,0-1,5% глюконата кальция – 2-4%, бикарбоната 0,6%).

Влагосодержание гранулята определяют высушиванием 1-3 г (точная масса) исследуемого образца в сушильном шкафу при 100-1050С доя постоянной массы.

Расчет влажности производится по формуле:

(а–в)·100

Х =

а

uде Х – содержание влаги в материале, %; а – навеска гранулята, г; в – масса после высушивания, г; (а–в) – потеря в массе

В. Определение сыпучести.

Достижение хорошей сыпучести является одной из основных целей гранулирования. Показатели сыпучести необходимы для установления оптимальных режимов работы таблеточных машин. Плохая сыпучесть вызывает необходимость пересмотра технологии гранулята или дополнительного введения антифрикционных веществ.

Сыпучесть определяется по скорости насыпания определенного количества гранулята (30,0-100,0) из металлической или стеклянной воронки с углом конуса воронки 600.

Наиболее точные результаты с хорошей воспроизводимостью получают на вибрационном устройстве модели ВП – 12 А (3000 колебаний в минуту).

Навеску гранулята засыпают в воронку при закрытой заслонке, включают тумблер и секундомер. После 10 с утряски, необходимой для получения стабильных показателей открывают заслонку и наблюдают за истечением порошка (гранул) из воронки в приемный стакан.

Расчет сыпучести производится по формуле:

М

Ус =

Т –10

где: Ус – сыпучесть, г/с М – масса навески, г

Т – полное время опыта, сек 10 – время утряски, сек

8. Прессование таблеток.

Прессование – это процесс образования твердого пористого тела (таблетки) из сыпучих порошкообразных или гранулированных масс под действием давления.

Получения таблеток методом прессования осуществляется на таблеточных машинах и состоит из ряда вспомогательных стадий:

-дозирования материала;

-прессования;

-выталкивания таблетки и сбрасывание ее со столешницы.

Указанные операции осуществляются автоматически одна за другой с помощью соответствующих механизмов: загрузочного и прессуемого.

На эксцентриковых таблеточных машинах давление нарастает плавно, прогрессивно за счет сжатия прессуемого материала верхним и нижним пуансонами, которые в момент прессования движутся навстречу друг другу с одинаковой скоростью (двустороннее прессование).

На стадии выталкивания поднимаются и верхний и нижний пуансоны. Нижний пуансон выходит за края матрицы.

Отбраковка готовой продукции и оценка эффективности технологического процесса.

Все полученные таблетки подвергаются визуальному осмотру, таблетки некондиционные по внешнему виду ( неровная поверхность, наличие пятен, механических включений и др.), разные по массе, прочности отбраковываются.

Все полученные таблетки взвешивают для составления материального баланса.

Сокращенный технико-экономический баланс составляется по схеме:

Далее рассчитывают выход (ε), трату (η) и расходный коэффициент (Красх.).

Техникоэкономический баланс может быть развернутым, когда определяют выход и потери на каждой стадии технологического процесса отдельно (например; подготовка ингредиентов, гранулирование, сушка, таблетирование, фасовка). Такой метод составления баланса дает возможность проанализировать, на какой из стадии производства можно было бы сократить потери.

9. Оценка качества таблеток.

Оценка внешнего (товарного) вида таблеток проводится путем визуального осмотра 20 таблеток. Они должны иметь правильную форму, цельные края, гладкую поверхность и однородную окраску.

Форма и размеры таблеток регламентируется ГОСТ 64-072-89 «Таблетки. Типы и размеры». Например, для плоскоцилиндрических таблеток с фаской диаметром 8 мм номинальная высота должна составлять 2,8 или 3,6 мм, для диаметра 9 мм – 3,0 или 3,6 мм. Для двояковыпуклых и таблеток с дражированным покрытием регламентируется также радиус кривизны поверхности.

Определение прочности таблеток.

Прочность является одной из характеристик качества таблеток. Она играет важную роль при конструировании и использовании фасовочных машин, определений условий транспортировки и хранения таблеток.

В отечественной и зарубежной литературе описаны различные приборы для определения прочности таблеток на раздавливание и на истирание. Последний предлагает Государственная фармакопея XI издания.

а) определение прочности таблеток на истирание.

Истираемость таблеток определяют в приборах фриабиляторах. 10 таблеток взвешивают с точностью до 0,001 г, помещают в барабан фриабилятора и включают прибор при скорости вращения барабана 20 об/мин на 5 мин. По истечении указанного времени прибор выключают, таблетки с помощью кисточки обеспыливают и вновь взвешивают. Истираемость рассчитывают по формуле:

где И - истираемость, % Рн – масса таблеток до истирания, г.

Рк – масса таблеток после истирания, г

Прочность = 100 – И Прочность на истирание должна быть не менее 97%.

б) определение прочности таблеток на раздавливание

Таблетку, поставленную на ребро, сжимают при помощи маховика и подвижного плунжера (прибор конструкции ВНИХФИ) до разрушения. Ползун на шкале динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки (в кг). Показатель прочности рассчитывают по формуле:

Д – диаметр таблетки, мм п – высота таблетки (по центру), мм

Показатель прочности на истирание должен быть не менее 97% (истираться не более 3%); показатель прочности на раздавливание должен быть в пределах 0,003-0,2кг/мм2.

Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить лишь при определении прочности на раздавливание и на истирание. Это объясняется тем, что ряд таблетированных пре паратов (стрептоцид, фталазол, терпингидрат и др.), удовлетворяя требованиям на раздавливание, имеют легко истираемые края и оказываются недоброкачественными.

Определение распадаемости таблеток.

Распадаемость таблеток является важной предпосылкой для высвобождения лекарственного вещества из формы и последующего его растворения и всасывания.

Определение распадаемости проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости (ГФ XI, с. 158-159). Для проведения испытаний отбирают 18 образцов исследуемой лекарственной формы, помещают по одному в каждую из 6 трубок прибора, прикрепляют к верхнему диску корзинки сетку из нержавеющей стали с размерами отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре 37±20С. Включают прибор и проводят определение в течение времени, описанном в статье для данного препарата.

Все образцы должны полностью распадаться ( о чем судят по отсутствию частиц на сетке: для обычных таблеток – не более чем за 15 мин, покрытых оболочкой – не более 30 мин, покрытые кишечно-растворимой оболочкой не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 ммоль/л) и после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 часа, если нет указаний в частной статье).

Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образца. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распадаться.

Определение растворения действующего вещества в таблетке.

Эффективность лечебного действия лекарственных форм зависит не только от содержания действующих веществ, их биологической доступности (степени всасывания и периода действия), но и от ряда фармацевтических факторов:

-физикохимические свойства и количество действующих и вспомогательных веществ;

-метод грануляция

-тип прессования

-величина давления прессования и другие.

Наиболее полные данные и различия во всасываемости лекарственных веществ

можно получить в опытах ин виво. Они не могут быть использованы для массовой оценки качества лекарственных форм. Для подобной оценки необходим надежный тест, способный в опытах ин витро предсказать доступность лекарственных веществ.

Одним из простых и информативных показателей, напрямую определяющим биологическую доступность является тест «растворение», который проводится по методике ГФ ХI издания (с. 159-160).

Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка». Испытуемый образец (одну таблетку) помещают в сухую корзинку, которую опускают в термостатированную при 370С среду так, чтобы расстояние от дна сосуда было 20+2 мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого оговаривается в частной статье или составляет 100 об/мин.

Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр «Владипор» или «Миллипор» с диаметром

пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье.

Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в % от содержания в таблетке, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток.

Если другие требования не предусмотрены в частных статьях, серия считается удовлетворительной при растворении в воде за 45 мин при режиме перемешивания 100 об/мин в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.

По результатам проведенных анализов сделать заключение о доброкачественности таблеток.

10. Упаковка и маркировка таблеток.

Таблетки упаковать и оформить с учетом свойств, входящих в них ингредиентов и характера лекарственного вещества. Готовую продукцию предоставить для отчета преподавателю.

Занятие № 3

ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК МЕТОДОМ ФОРМОВАНИЯ. (ТРИТУРАЦИОННЫЕ ТАБЛЕТКИ)

Введение

Таблетки, формируемые из увлажненной массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой, называются формованными или тритурационными. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления: сцепление частиц в таблетках осуществляется в результате аутогезии при высушивании.

Тритурационные таблетки изготовливают в тех случаях, когда использование давления является нежелательным или невозможным (взрывоопасные вещества, необходимость получить легкорастворяющиеся в воде таблетки).

В качестве вспомогательных веществ для приготовления тритурационных таблеток применяют лактозу, сахарозу (5-20% для увеличения прочности), глюкозу, реже - каолин и карбонат кальция; для увлажнения порошкообразной смеси используют необходимое количество этилового спирта 50-70% концентрации.

Цель занятия На основании достижений современной науки и фармацевтического производства

сформировать знания о сублингвальных, ректальных, вагинальных таблетках и таблетках пролонгированного типа действия. Научиться умению готовить таблетки методом формования, оценивать их качество. Выработать профессиональные навыки по работе с технологическим и аналитическим оборудованием.

Целевые виды деятельности

Научить умению:

-составлять рабочие прописи для таблеток и проводить технологический процесс их получения согласно НТД;

-осуществлять постадийный контроль технологического режима и качества полупродуктов;

-контролировать качество готовых таблеток;

-обосновывать упаковку и режим хранения тритурационных таблеток.

1. САМОПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ.

После самостоятельного изучения материала студент должен знать: а) технологическую схему производства формованных

таблеток; б) особенности состава сублингвальных, ректальных

и вагинальных таблеток; в) классификацию, структуру и номенклатуру таблеток

пролонгированного действия; г) характеристику, технологию, номенклатуру драже

и микродраже; д) перспективы развития производства и оценки качества

таблетированных лекарственных форм.

Учебноцелевые задачи

Студент должен уметь:

-пользоваться схемой ООД по теме получение таблеток методом формования;

-получать таблетки методом формования;

-оценивать качество полученных таблеток;

-теоретически обосновывать каждое действие ООД.

По результатам занятия студент должен совоить практические навыки: получения таблеток методом формования; определения качества таблеток по

-внешнему виду

-отклонению от средней массы

-растворимости

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Литература (смотри список к занятию №1)

Оснащение занятия:

Наглядные пособия, Государственная фармакопея, оборудование и вспомогательные материалы (сито с диаметром отверстий 0,16 мм, перфорированные пластины – формы для получения таблеток, стеклянные палочки диаметром 2-3 мм с плоским торцом, ступки, шпатели, весы ручные, разновес, пипетки на 2 мл, сушильный шкаф, пробирки или пеналы для упаковки, колба на 50 мл), лекарственные и вспомогательные вещества.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1)Что такое тритурационные таблетки?

2)Технологическая схема производства таблеток методом формования.

3)Для таблетирования каких веществ используют метод формования?

4)Какие типы таблеток можно отнести к таблеткам повторного или поддерживающего типа действия?

5)В чем заключается селективнодифференцированный принцип пролонгирования эффекта таблеток?

6)Основные отличия вагинальных и ректальных таблеток от таблеток, применяемых перорально?

7)Что общего и в чем отличия между драже и таблеткой с дражированным покрытием?

8)Почему для упаковки формованных таблеток практически не используют целофановую пленку и ламинированную бумагу?

Задание к практическому занятию № 3

1.Уяснить цели и задания практического занятия.

2.Изучить предложенные теоретические вопросы с использова нием лекционного материала и рекомендуемой литературы.

3.Используя схему ООД, уметь теоретически изготовить формо ванные таблетки предложенных лекарственных веществ (цинка сульфата, рибофлавина и аскорбиновой кислоты).

4.Составить проект отчета лабораторной работы по получению таблеток лекарственных веществ, предложенных преподавате лем. Подготовить вопросы, вызвавшие затруднение при самопод готовке для разбора на занятии.

Предлагаемые стандартные прописи таблеток изготавливают в асептических условиях Пропись на 1 таблетку:

-приготовить 20 таблеток, используя тритурацию цинка сульфата 1:10

-применяют как антисептическое и вяжущее средство,

-закладывая 1 таблетку под глазное веко

-приготовить 10 таблеток, используя тритурацию рибофлавина 1:10

-применяют для лечения конъюнктивитов, кератитов, язв роговицы, катаракты, растворяя в 10 мл стерильной очищеной воды

Схема ориентировочной основы действия (ООД) при получении таблеток методом формования