Фарм технология / Методички фарм. технология / Капсулы

Создание терапевтически эффективной концентрации лекарственного веществав патологически измененных тканях обычными методами требует введения в организм такой дозы фармакологически активной субстанции, которая намного превышает минимальное количество препарата, обеспечивающего локальный терапевтический эффект. Это связано с опасностью возникновения различных токсико-аллергических реакций, вызванных как самим ксенобиотиком, так и продуктами его биотрансформации.

Повышение избирательности воздействия лекарственного вещества, его целенаправленная доставка к органу-мишени позволяет также снизить на 2-3 порядка

общую вводимую дозу и многократно пролонгировать терапевтический эффект.

Решение данной проблемы способствует создание магнитоуправляемых лекарственных форм. Метод магнитоуправляемого транспорта лекарственных средств основан на способности коллоидных частиц магнитных материалов, входящих в состав лекарственного препарата, реагировать на внешнее, специально создаваемое магнитное поле. Это позволяет избирательно концентрировать и задерживать магнитные частицы с нанесенными на их поверхность лекарственным веществом непосредственно в тканях пораженного органа, ограниченного фокусом внешнего источника магнитного поля.

Для транспортировки лекарственных веществ могут быть использованы микрокапсулы, липосомы или эритроциты. Особенно удобно использовать в качестве носителей красные кровяные тельца, проникающие во все ткани. “Нагруженные” лекарственным веществом эритроциты способны циркулировать в сосудистом русле 10-12 суток. Если кроме лекарственного вещества ввести в эритроцит магнитный материал, то можно с помощью внешнего магнитного поля сконцентрировать такие эритроциты в нужном месте - там, где должен быть обеспечен локальный терапевтический эффект.

“Магнитные эритроциты” получают следующим образом. В специальной физиологической среде гипотонической концентрации мембраны эритроцитов становятся более проницаемыми, в них открываются поры размером в сотые доли мкм. Помещенные в нормальный изотонический раствор, содержащий лекарственные и магнитоактивные вещества, эритроциты восстанавливают целостность мембраны, свои прежние форму и функции (переносят кислород и углекислый газ) и приобретают магнитные свойства. Постоянный магнит располагают в области пораженного органа или ткани и сосредотачивают в этом месте большую часть нагруженных эритроцитов. Распределение в кровяном русле “магнитных” кровяных телец можно с помощью гамма-счетчика, предварительно пометив эритроциты радиоактивной меткой.

Роль матрицы-носителя лекарственного вещества и одновременно коллоидных оксидов железа (Fe3O4) может выполнять сывороточный альбумин. Пероральное введение лекарственных форм на таких матрицах нерационально, из-за связывания альбумина в печени или селезенке. Поэтому такие препараты целесообразно использовать в виде внутривенных инъекций.

Картина распределения магнитных микрочастиц после внутривенного введения и динамика их элиминации подчиняется общим закономерностям, характериным для дисперсных и коллоидных веществ различной природы. Выделение магнитных микрочастиц осуществляется, главным образом, почками.

В 1977 году одной из зарубежных фармацевтических фирм запатентована технология изготовления фармакологически активных альбуминовых микрокапсул. В основе метода их

получения лежит процесс денатурирования вокруг магнитного ядра альбуминового матрикса (окись закиси железа FeO×Fe2O3×5H2O), содержащего противоопухолевый препарат. Технологический процесс осуществляется гомогенизацией ингредиентов в масле при температуре 120-150оС, диспергированием и охлаждением гомогенизата с формированием оболочки микрокапсул с лекарственным веществом. Конечный продукт представляет сферические микрокапсулы диаметром 1-2 мкм, содержащие 80% магнитного носителя и 20% формообразующих компонентов, в том числе и лекарственного вещества.

Для усиления локализации и времени пребывания магнитоактивных лекарств предложены магнитные микроносители с резко выраженными магнитными свойствами, например высокодисперсных трехкомпонентных соединений редкоземельных металлов с кобальтом.

Важное и принципиальное значение для гарантии отсутствия побочных эффектов, связанных с возможной закупоркой или непроходимостью кровеносных сосудов, является дисперсность магниоактивных частиц (менее 1 мкм).

ЛИТЕРАТУРА

1.Алексеев К.В. и соавт. Тенденция развития фармации за рубежом // ВНИИМИ. - 1985. - Вып. 2. - С. 39.

2.Терновой К.С., Державин А.Е. Магнитоуправляемые лекарственные препараты // Врачебное дело. - 1984. - № 6. - С.13.

3.Магнитные эритроциты - контейнеры для лекарств. Наука и жизнь. - 1986. -№ 6. - С. 23.