Фарм технология / Методички фарм. технология / Порошки

Приготовление. Согласно рабочей прописи отвешивают необходимое количество кислоты борной и растирают ее в ступке, затем добавляют отвешенное количество оксида цинка. В последнюю очередь добавляют тальк (вещество с наименьшей массой) и все тщательно перемешивают. Порошок упаковывают в бумажные капсулы по 0,5г и оформляют надписью «Наружное».

Задание № 2. Приготовить 11г порошка следующего состава: Сахара – 10г Камфоры – 1г

Приготовление. В ступке растирают 10г сахара. В другой ступке растирают 1г камфоры с 10 каплями 95%этанола. Затем добавляют к растертой камфоре равное количество сахара из первой ступки, перемешивают содержимое, после чего в 3 – 4 приема добавляют остальное количество сахара, растирая и перемешивая смесь до однородного состава. Готовый порошок упаковывают в пергаментные капсулы по 0,55г и оформляют надписью « Для внутреннего употребления».

Литература

1.Промышленная технология лекарств. Т 1, 2. Под. ред. проф. В.И. Чуешова. Харьков: НФАУ,2002.

2.И.А.Муравьев. Технология лекарств. Изд. 3-е перераб. и доп. В 2-х томах. М.: Медицина, 1980.

3.Технология лекарственных форм. Под ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991.

4.В.М. Грецкий, В.С. Хоменок. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. М.:Медицина,1991.

Лабораторное занятие №4 “Стадия гранулирования в производстве таблеток

Изготовление массы для таблетирования”

24

Цель: Изучить различные виды гранулирования в производстве таблеток, уметь рационально подбирать оборудование. Освоить технологию приготовления массы для таблетирования.

Контрольные вопросы для самоподготовки:

1.Роль гранулирования в производстве таблеток. Виды гранулирования.

2.Сухое и влажное гранулирование.

3.Структурное гранулирование.

4.Оборудование стадии гранулирования.

5.Аппаратура для способов структурной грануляции.

План:

1.Рассказать о роли гранулирования в производстве таблеток.

2.Объяснить, в каких случаях применяются сухое и влажное гранулирование.

3.Описать виды структурного гранулирования.

4.Дать примеры применения оборудования для всех видов гранулирования.

5.Технология приготовления массы для таблетирования.

Информационный материал

Гранулирование – направленное укрупнение частиц, т.е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Улучшение сыпучести происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения, возникающего между частицами при движении. Расслоение порошкообразной смеси обычно происходит за счет разницы в размерах частиц и значениях удельной плотности входящих в ее состав лекарственных и вспомогательных компонентов. Расслоение таблетируемой массы – опасный и недопустимый процесс, вызывающий нарушение дозировки компонентов. Грануляция предотвращает эту опасность, поскольку в процессе получения гранул происходит слипание частиц различной величины и удельной плотности. Образующийся гранулят при равенстве размеров получаемых гранул приобретает достаточно постоянную насыпную массу.

Метод влажного гранулирования включает следующие операции:

1)овлажнение равномерно смешенных порошков раствором связывающих веществ и перемешивание;

2)гранулирование влажной массы;

25

3)сушка влажных гранул;

4)обработка сухих гранул.

Увлажнитель в смесь сухих порошков добавляют небольшими порциями

для предотвращения комкования. Оптимальное количество увлажнителя определяется экспериментально: если увлажнителя ввести мало – гранулы после сушки будут рассыпаться, если много - масса будет вязкой, липкой и плохо гранулируемой. Масса с оптимальной влажностью представляет собой влажную, плотную смесь, не прилипающую к руке, но рассыпающуюся при сдавливании на отдельные комочки. На операции овлажнения порошков используются те же аппараты, что и для смешивания сухих компонентов.

Гранулирование влажной массы

Влажная масса гранулируется на специальных машинах – грануляторах, принцип работы которых состоит в том, что материал протирается лопастями, пружинящими валиками или другими приспособлениями через перфорированный цилиндр или сетку. Выбор сит для гранулирования имеет очень большое значение. Установлено, что влажную массу необходимо пропускать через сито с диаметром отверстий 3 –5 мм.

На рисунке изображен вертикальный гранулятор с перфорированным цилиндром.

1 – цилиндр с отверстиями;

2 – протирающие лопасти;

3 – электродвигатель;

4 – коническая передача;

5 – приемник гранул

На производстве влажное гранулирование часто проводится в грануляторах типа 3027 (Мариупольский ЗТО). Рабочий орган аппарата

26

состоит из рабочего цилиндра, снабженного тремя рабочими зубьями, которые расположены под углом к цилиндру, что способствует ликвидации комкования при влажной грануляции.

Перспективны пресс-грануляторы фирмы « ХУТТ» (Германия), рабочий орган которогопрессующие валки в виде полых цилиндров с зубцами на поверхности, между ними в стенках расположены радиальные отверстия для продавливания порошковой массы. Получаются высококачественные гранулы чечевицеобразной формы.

Сушка влажных гранул

Используют различные типы сушилок. На действующих заводах сушку влажных гранул осуществляют в полочных сушилках с принудительной циркуляцией воздуха. По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 – 24часов, более перспективной считается сушка гранул в псевдоожиженном слое. Для этой цели используются сушилки СП –30 (Россия) и сушильные аппараты таких фирм, как «Мюнстер» и «Аэроматик» (Швейцария).

Принцип работы сушилки псевдоожиженного слоя следующий. Резервуар с влажными гранулами после операции гранулирования подвозится к сушилке. Поток воздуха, подаваемый в сушилку, всасывается вентилятором, нагревается в калорифере до заданной температуры, очищается в фильтре «ХЕПА» с диаметром пор 0,3 мкм и проходит вверх через воздухораспределительную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара, псевдоожижая слой продукта. Увлажненный воздух проходит через рукавный фильтр, очищается от мелких частиц продукта и выбрасывается в атмосферу.

Обработка гранул

В процессе сушки гранул возможно их слипание в отдельные комки. С целью обеспечения равномерного фракционного состава, высушенные гранулы пропускают через грануляторы с размером отверстий сеток 1,5 мм. Для этого используют гранулятор типа 3027 Мариупольского завода, но устанавливают в нем другой рабочий орган, состоящий из шнека и шести прочных стержней, позволяющий перемещать гранулируемый материал в осевом направлении. Затем гранулы передают на опудривание путем добавки к ним антифрикционных веществ.

В отличие от механической влажной грануляции структурная грануляция способствует образованию более правильной геометрической формы, приближенной к шарообразной. Разновидностью структурной

27

грануляции является гранулирование в псевдоожиженном слое. Для его проведения используются сушилки-грануляторы СГ-30 и СГ-60, в которых совмещены все операции влажного гранулирования – смешивание компонентов, увлажнение смеси раствором склеивающего вещества, грануляция, сушка гранулята и внесение опудривающих веществ.

Принципиальная схема аппарата СГ30 представлена на рисунке.

1 – тележка; 2– пневмоцилиндр подъема

продуктового резервуара; 3 – продуктовый резервуар; 4 – обечайка распылителя;

5 – обечайка рукавных фильтров;

6 – встряхивающее устройство;

7 – предохранительный клапан;

8 – вентилятор;

9 – шибер;

10 – механизм управления заслонкой; 11 – корпус;

12 – фильтр воздушный;

13 – насос дозирующий;

14 – емкость для гранулирующей жидкости;

15 – распыливающийся сжатый воздух;

16 – паровой калорифер.

Аппарат для гранулирования таблеточных смесей в псевдоожиженном слое работает следующим образом. В продуктовый резервуар загружается таблеточная смесь, подлежащая гранулированию. На тележке резервуар закатывается в аппарат и с помощью пневмоцилиндра поднимается вверх. Подаваемый на псевдоожижение воздух всасывается вентилятором, расположенным в верхней части аппарата, очищается в фильтрах, нагревается до заданной температуры в калориферной установке и проходит через воздухораспределительную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара.

Гранулирующий раствор подается к форсункам с помощью дозирующего насоса. Во время подачи гранулирующей жидкости происходит гранулирование таблеточной смеси. Затем система распыливания отключается и начинается сушка гранулята.

28

Отработанный воздух очищается от пыли в рукавных фильтрах и выходит из аппарата. По окончании всего цикла гранулирования опускается продуктовый резервуар и гранулят поступает на таблетирование.

Полученный гранулят имеет ряд преимуществ по сравнению с гранулятом после механического влажного гранулирования: более округлая форма гранул достаточно однородных по размеру, лучшая сыпучесть, более сбалансированный фракционный состав.

Если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка под высоким давлением прессуют брикеты на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице «Эксцельсиор», фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра.

В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению и получают гранулят, который затем таблетируют. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (метилцеллюлоза, полиэтиленоксид), обеспечивающие под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ.

Технология получения массы для таблетирования приведена в качестве примера при описании технологического процесса получения таблеток Раунатина (см. Лабораторное занятие№1”Технологическая схема производства”).

ЗАДАНИЕ К ЛАБОРАТОРНОЙ РАБОТЕ

Приготовить таблетмассу для получения таблеток Анальгина.

Задание. Приготовить 120г массы для таблетирования следующего состава:

Приготовление. В фарфоровой емкости смешивают 100г предварительно просеянного анальгина и 16,5г крахмала картофельного 10%вл. Смесь тщательно перемешивают в течение 5минут. Затем полученную смесь увлажняют 16% крахмальным клейстером в количестве 15г. 16% крахмальный клейстер готовят заблаговременно следующим способом. На

29

весах отвешивают 2,7г крахмала картофельного просеянного влажностью 10%, высыпают его в стакан емкостью 50мл, добавляют 5,5мл воды очищенной холодной и эту взвесь крахмала при помешивании стеклянной палочкой выливают в стакан с кипящей водой (объем воды 10-12мл). Содержимое перемешивают до образования крахмального клейстера. Смесь анальгина с крахмалом после увлажнения крахмальным клейстером перемешивают 20-30минут до равномерного распределения влаги. Масса с оптимальной влажностью представляет собой влажную, плотную смесь, не прилипающую к руке, но рассыпающуюся при сдавливании на отдельные комочки.

Подготовленную влажную массу загружают в гранулятор (в качестве гранулятора используют мясорубку). Полученный гранулят собирают на поддон, распределяют равномерным слоем и загружают в сушильный шкаф для сушки при температуре 50 град. Высушенный гранулят охлаждают, для чего выдерживают его при комнатной температуре.

После охлаждения сухую массу снова загружают в гранулятор для измельчения комков, образующихся из слипшихся гранул в процессе сушки.

После измельчения порошок высыпают в ступку, добавляют опудривающие вещества-стеарат кальция и стеариновую кислоту и все тщательно перемешивают при помощи шпателя.

Сухую опудренную массу помещают в стеклянную банку с крышкой и делают надпись” Масса для таблетирования”.

Литература

1.Промышленная технология лекарств. Т 1, 2. Под. ред. проф. В.И. Чуешова. Харьков: НФАУ,2002.

2.И.А.Муравьев. Технология лекарств. Изд. 3-е перераб. и доп. В 2-х томах. М.: Медицина, 1980.

3.Технология лекарственных форм. Под ред. Л. А. Ивановой. М.: Медицина, 1991.

30