Фарм технология / Методички фарм. технология / Порошки

водорода, кислорода). В этом случае на чертеже приводят стрелку с надписью, откуда поступает сырье, сжатый воздух, азот.

В технологических процессах с большим числом применяемого оборудования и приборов аппаратурной схемы допускается вычерчивать для каждой стадии отдельно, без разрыва индексации.

Оборудование и приборы изображают и нумеруют на чертеже в последовательности, отображающей ход технологического процесса. Все оборудование на схеме нумеруют, используя буквенное обозначение типа оборудования (индекса) с добавлением арабской цифры, обозначающей номер по схеме. Условные обозначения оборудования и приборов должны соответствовать стандартам ЕСКД, ОСТ64-043-87, ГОСТ2.104-85, ГОСТ2.782-96, ГОСТ2.788-74, ГОСТ2.791-74, ГОСТ 2.792-74, ГОСТ2.795-80. В случае отсутствия стандартного условного графического обозначения используется произвольное обозначение по возможности с отображением конструктивных особенностей.

Оборудование, которое применяется для производства лекарственных препаратов, является одним из самых важных элементов, определяющих качество выпускаемой продукции.

К оборудованию для фармацевтического производства предъявляются следующие основные требования:

1.Оборудование должно соответствовать своему назначению и требованиям технологического процесса. Оно должно давать стабильные показатели в процессе работы.

2.Оборудование не должно представлять никакой опасности для продукции. Части оборудования, соприкасающиеся с продукцией, не должны выделять или абсорбировать вещества, которые могли бы повлиять на качество продукции.

3.Оборудование должно позволять производить его полную и тщательную очистку после работы.

Для стадии приготовления массы для таблетирования производства таблеток методом влажной грануляции используется оборудование в соответствии с таблицей 1.

14

15

Литература

1.Продукція медичної та мікробіологічної промисловості. Регламент виробництва лікарських засобів. Зміст, порядок розробки, узгодження та затвердження. ГНД 09-001-98.

2.Технологическое оборудование, используемое в химикофармацевтической промышленности. Обозначения условные графические. ОСТ 64-043-87, ГОСТ2.782-96, ГОСТ 2.788-74, ГОСТ 2.791-74, ГОСТ 2.792-74, ГОСТ 2.795-80.

3.Промышленная технология лекарств. Т 1, 2. Под ред. проф. В.И.Чуешова. Харьков: НФАУ,2002.

4.Исходные данные на проектирование производства таблеток Раунатина на Запорожском ХФЗ, «Южмедбиосинтез», Одесса,1993.

16

Лабораторное занятие №3

«Изучение свойств порошкообразных субстанций Изготовление сложных порошков»

Цель: Изучение свойств порошкообразных лекарственных веществ и определение роли различных свойств сыпучих веществ при выборе рационального способа таблетирования. Освоить технологию приготовления сложных порошков.

Контрольные вопросы для самоподготовки:

1.Дать характеристику основных физико-химических свойств порошкообразных субстанций. Каким образом эти свойства предопределяют технологию таблетирования?

2.Какова взаимосвязь между физико-химическими и технологическими свойствами порошкообразных веществ? Каким образом влияют технологические свойства порошков на основные характеристики таблетпресса?

3.Как рассчитывается сыпучесть порошкообразной массы?

4.Что характеризует такое свойство порошкообразных веществ, как скольжение? Выполнить расчет выталкивающего усилия при таблетировании.

План:

1.Описать основные физико-химические свойства порошкообразных веществ. Привести примеры кристаллических веществ, которые могут прессоваться без предварительного гранулирования.

2.Объяснить, каким образом смачиваемость, гигроскопичность и наличие кристаллизационной воды в порошкообразной массе сказываются на качестве получаемых таблеток.

3.Показать, как можно изменить фракционный состав порошков с целью улучшения условий таблетирования.

4.Дать описание технологического процесса приготовления сложных порошков.

Информационный материал

Изучение различных свойств порошкообразных лекарственных веществ, используемых в производстве таблеток, необходимо, т.к. эти свойства во многом предопределяют рациональный способ таблетирования.

17

Основные свойства порошкообразных лекарственных субстанций подразделяют на две большие группы: физико-химические и технологические.

Физико-химические свойства

Форма и размер частиц. Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них являются кристаллическими веществами.

Существуют 6 кристаллических систем: кубическая, гексагональная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая, триклиническая. Известно, что только вещества, принадлежащие к кубической системе, прессуются в таблетки без грануляции и вспомогательных веществ (натрия хлорид, калия бромид).

Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом частицы условно подразделяются на три основные вида: удлиненные – отношение длины к ширине – более чем 3:1;пластинчатые – длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные – имеют шарообразную, многогранную форму, близкую к изодиаметрической.

Обычно порошки, имеющие форму частиц в виде палочек, характеризуются мелко дисперсностью, хорошей уплотняемостью и достаточной пористостью (анальгин, норсульфазол, акрихин и др.). Порошки с равноосной формой частиц – крупнодисперсные, с малой степенью уплотнения, малой пористостью (лактоза, гексаметилентетрамин, салол). Чем сложнее поверхность частиц порошка, тем больше сцепляемость и меньше сыпучесть, и наоборот.

Для таблетирования важное значение имеют такие свойства веществ, как: наличие кристаллизационной воды, смачиваемость и гигроскопичность.

Смачиваемость порошкообразных лекарственных веществ – их способность взаимодействовать с различными жидкостями, в т.ч. с водой. Практическое значение смачиваемости заключается в том, что в таблетку, полученную прессованием хорошо смачиваемых водой веществ, легко проникает вода, что ускоряет распадаемость таблетки.

Гигроскопичность. Если субстанция сильно гигроскопична, то порошкообразная масса, подготовленная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплываться в поглощенной воде. Для предотвращения этого применяются вспомогательные вещества – влагостимуляторы.

Кристаллизационная вода. Молекулы кристаллизационной воды определяют механические (прочность, пластичность) и термические

18

(отношение к температуре воздушной среды) свойства кристаллического вещества и оказывают существенное влияние на его поведение под давлением. Явление “цементация” также тесно связано с наличием кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.

Технологические свойства

К ним относятся:

Фракционный (гранулометрический) состав – распределение частиц порошка по крупности, оказывает определенное влияние на степень сыпучести, а, следовательно, на ритмичную работу таблеточных машин, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность).

Исследование фракционного состава фармацевтических порошков, подлежащих таблетированию, показали – большинство из них содержит в подавляющем количестве мелкую фракцию (менее 0,2мм) и поэтому обладают плохой сыпучестью. Они плохо дозируются по объему на таблеточных машинах. Фракционный состав порошков можно изменить с помощью направленного гранулирования, позволяющего получить более крупные фракции.

Насыпная (объемная) плотность – масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного материала. Насыпная плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного гнезда.

Но наиболее важными технологическими свойствами являются сыпучесть, прессуемость и скольжение.

Сыпучесть – способность порошкообразной массы высыпаться из загрузочной воронки под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного гнезда. Материал, имеющий плохую сыпучесть в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступление в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблеток будут колебаться. Сыпучесть рассчитывается по формуле:

где: Vc - сыпучесть, кг/с

19

m - масса навески, кг

t - полное время опыта, с 20 - время утряски, с

Сыпучесть порошков может быть использована при выборе технологии таблетирования. Порошкообразные смеси, содержащие 80-100% мелкой фракции (размер частиц меньше 0,2 мм), плохо дозируются, поэтому необходимо проводить направленное укрупнение частиц таких масс, т.е. гранулирование. Если мелкой фракции содержится до15%, возможно использование метода прямого прессования.

Прессуемость порошка – это способность его частиц к когезии и адгезии под давлением. При этом частицы порошка как бы спаиваются, слипаются, сцепляются между собой с образованием однородного твердого тела. Прессуемость может быть оценена по прочности таблетки на сжатие. Чем выше прочность таблетки, тем лучше прессуемость таблеточной массы.

Установлено, что для веществ с прочностью таблеток:

- выше 7 кг/см применяются чистые растворители для процесса грануляции; если это крупнодисперсные порошки с хорошей сыпучестью, то они прессуются непосредственно, т.е. прямым прессованием;

-4 – 7 кг/см достаточно применение обычных связывающих веществ;

-1 – 4 кг/см необходимо применение высокоэффективных связывающих

веществ.

Сила выталкивания таблеток из матрицы. Для выталкивания запрессованной таблетки из матрицы требуется затратить силу, чтобы преодолеть трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом величины силы выталкивания прогнозируют добавки смазывающих веществ. Выталкивание запрессованной таблетки производят нижним пуансоном. При этом на манометре таблет – пресса регистрируется выталкивающее усилие. Расчет выталкивающего усилия производят по формуле:

где: Pвытал - давление выталкивания, Мпа; Pман - показание манометра, Мпа;

Sпл - площадь плунжера, м ;

Sбок - площадь боковой поверхности таблетки, м;

20

21

Площадь боковой поверхности таблетки рассчитывается по формуле:

Sбок = 2 × π × r × h

где: r – радиус таблетки, м; h – высота таблетки, м.

Технология порошков

Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. В зависимости от состава порошки делят на простые, которые состоят из одного ингредиента, и сложные, состоящие из нескольких ингредиентов.

Порошки как лекарственная форма обладают рядом положительных свойств: простота технологии; возможность регулирования степени дисперсности; отсутствие наполнителей; точность дозирования; удобство применения.

Порошкам свойственны и недостатки: более медленное терапевтическое воздействие по сравнению с жидкими лекарственными формами; раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно–кишечного тракта; они легко подвергаются воздействиям света, влаги и кислорода воздуха.

Блок – схема получения порошков

Измельчение исходных веществ

Разделение частиц порошка по размерам

Смешивание отдельных компонентов

Фасовка и упаковка

Машины для измельчения лекарственных веществ выбираются с учетом физико–химических свойств материала, размера частиц исходного и конечного продукта.

22

В случае получения сложных порошков измельчение начинают с крупнокристаллического вещества. Нередко при измельчении пользуются специальными приемами. Например, более тонкое измельчение некоторых лекарственных веществ достигается в присутствии индифферентных веществ (сахароза, лактоза). Иногда добавляют летучие жидкости (этанол). Примером может служить измельчение камфоры в присутствии этанола. При испарении этанола происходит явление рекристаллизации и камфора распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.

Для разделения частиц порошка по размерам используют соответствующее сито. При просеивании смесей через отверстия сита проходят частицы более мелкие и обладающие большей удельной массой. Потом отсеиваются более легкие и более крупные частицы.

Смешивание порошков производят в смесителях. Все компоненты засыпают в смеситель и перемешивают до получения однородной смеси. Смешивание лекарственных веществ начинают с тех веществ, которые имеются в наименьшем количестве. Легко распыляющиеся вещества с целью уменьшения их потерь добавляются в последнюю очередь. Если к большому количеству веществ надо добавить незначительное количество ядовитого или сильнодействующего ингредиента, то сначала необходимо последнее вещество тщательно смешать с одним из ингредиентов или индифферентным порошкообразным веществом и после этого приготовленную смесь добавлять к остальным веществам, загруженным в смеситель.

Фасовка порошков производится с помощью специальных дозаторов: в основном шнековых и вакуумных, работающих по объемному принципу.

ЗАДАНИЯ К ЛАБОРАТОРНОЙ РАБОТЕ

1.Приготовить сложный порошок, содержащий кислоту борную, цинка оксид и тальк.

2.Приготовить порошок, содержащий камфору.

3.Провести упаковку и маркировку готового продукта.

Задание № 1. Приготовить 30г порошка следующего состава: Кислоты борной – 10г

23