Фарм технология / Методички фарм. технология / Порошки

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ ОДЕССКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ Кафедра органических и фармацевтических технологий

”ПРОМЫШЛЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ”

Практическое руководство к лабораторным занятиям Часть 2

для студентов специальности 7.110204 – “Технология фармацевтических препаратов”

ОДЕССА 2003

4

Практическое руководство к лабораторным занятиям, часть 2 по курсу «Промышленная технология фармацевтических препаратов» для студентов специальности 7.110204 /составитель: С.И.Марченко. Одесса: ОНПУ, 2003.- 28 с.

Ответственный за выпуск д.х.н.,проф. Куншенко Б.В.

Утверждено методической комиссией химико-технологического факультета ОНПУ.

Зарегистрировано в лаборатории информационных технологий ОНПУ MB-776, 1246-PC-2003

Скопировано с оригинал-макета, предоставленного авторами

2

Введение

Важной задачей любого государства является сохранение здоровья нации, которое невозможно без качественного медицинского обслуживания и собственной фармацевтической базы.

5

Развитие фарминдустрии предполагает расширение и создание новых наиболее эффективных лекарственных препаратов, которые в полной мере обеспечат нужды здравоохранения. Основу фармацевтической индустрии составляют, в первую очередь, промышленные предприятия по выпуску готовых лекарственных средств.

Практическое руководство к лабораторным занятиям по курсу “Промышленная технология фармацевтических препаратов” включает изучение технологии приготовления препаратов из растительного сырья, а также различных лекарственных форм.

Кроме того, данное руководство содержит практические рекомендации по составлению технологических и аппаратурных схем с учетом требований ГНД 09-001-98 ”Галузевого нормативного документа на продукцію медичної та мікробіологічної промисловості”.

Лабораторное занятие №1 “Технологическая схема производства”

Цель: освоить составление раздела технологического регламента производства “Технологическая схема производства”.

Контрольные вопросы для самоподготовки:

1.Понятие технологического регламента производства.

2.Что такое стадия и операция технологического процесса.

3.Понятие технологической схемы производства.

4.Стадии в технологической схеме и их обозначение.

План:

Составить технологическую схему производства по одному из предложенных вариантов производств.

Информационный материал

Технологический регламент – это нормативный документ, в котором изложены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы изготовления лекарственного средства.

На основании технологического регламента осуществляется серийное производство химико – фармацевтической продукции.

6

Технологический процесс производства лекарственных средств состоит из отдельных, следующих одна за другой стадий производства.

Стадия производства – совокупность технологических операций, приводящих к получению промежуточного продукта (на конечной стадии – готового продукта). Например, процесс получения таблеток включает следующие производственные стадии: смешивание, гранулирование, прессование. Каждая стадия, в свою очередь, представляет собой сочетание ряда последовательных технологических операций.

Технологическая операция – часть технологического процесса, связанная с обслуживанием одного из основных видов оборудования. Например, в производстве таблеток такими операциями являются: измельчение ингредиентов, взвешивание, просеивание, увлажнение смеси, подлежащей гранулированию и т. д.

Технологическая схема производства должна наглядно (графически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения работ в данном производстве с подразделением их по стадиям и операциям технологического процесса, указанием основных материальных и энергетических коммуникаций (поступление сырья, подача пара, воды, мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу).

Технологическая операция изображается отдельно с указанием принадлежности к определенной стадии. Каждая стадия и операция должны характеризоваться наименованием и обозначающим их индексом, состоящим из условного обозначения и порядкового номера. Нумерация стадий осуществляется в порядке их выполнения по ходу технологического процесса, начиная с поступления и подготовки сырья и кончая отгрузкой готовой продукции. В технологической схеме пользуются следующими обозначениями стадий:

“ВР” – стадии вспомогательных работ “ТП” – стадии основного технологического процесса

“ПО” – стадии переработки используемых отходов “ОБО” – стадии обезвреживания отходов

“ОБВ” – стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу “УМО” – стадии упаковывания, маркировки и отгрузки готового продукта

Если вспомогательные работы (растворение и сушка сырья, приготовление растворов заданной концентрации) осуществляют в отдельном оборудовании для одной стадии основного технологического процесса, то такие вспомогательные работы включают в эту стадию основного технологического процесса.

7

Вспомогательные работы, осуществляемые в отдельном оборудовании для нескольких стадий одного или нескольких производств, выделяют в самостоятельные стадии вспомогательных работ (например, приготовление очищенной воды, растворов кислот или щелочей с заданной концентрацией для всего цеха).

Если переработка отходов или их обезвреживание осуществляются как самостоятельные работы, они могут не включаться в технологическую схему производства. В данном случае на технологической схеме стрелкой указывают, куда поступают отходы на переработку (обезвреживание).

В качестве примера рассмотрим технологическую схему производства таблеток Раунатина 0,002г.

Описание технологического процесса получения таблеток Раунатина

Все сырье, поступающее на производство таблеток Раунатина, подлежит просеиванию и взвешиванию. Для просеивания используется вращательновибрационное сито. Часть отвешенного и просеянного сырья собирается в герметичные контейнеры и передается на приготовление связующего раствора, остальное сырье поступает на приготовление массы для таблетирования.

Стадия получения массы для таблетирования состоит следующих операций:

-смешивания и увлажнения;

-влажного гранулирования;

-сушки влажных гранул;

-сухого гранулирования;

-опудривания гранулята.

Смешивание и увлажнение массы производят в смесителе с двумя зетобразными лопастями. Вначале перемешивают сухие порошки – сахар, глюкозу, крахмал картофельный, раунатин в течение 10 минут, после чего заливают в смеситель увлажнитель – 10% крахмальный клейстер и вновь полученную массу тщательно перемешивают в течение 30 минут. После перемешивания влажную массу с помощью опрокидывающего механизма выгружают из смесителя и передают на операцию влажного гранулирования.

Гранулирование влажной массы производят на грануляторе со сменным цилиндром с отверстиями диаметром 4 мм. Влажная масса протирается через отверстия цилиндра.

После гранулирования влажные гранулы поступают на сушку. Для сушки гранул предусмотрен сушильный шкаф полочного типа с калориферным обогревом и принудительной циркуляцией подогретого

8

воздуха. Влажные гранулы высушивают при температуре 40 градусов до остаточной влажности 3,5%. Длительность сушки 10 часов. Высушенные гранулы передают на операцию сухого гранулирования.

Для этого гранулы загружают в рабочую камеру гранулятора, где они шнеками продавливаются через отверстия сетки диаметром 2 мм. Полученные гранулы передают на просев с помощью вибрационновращательного сита.

Однородные высушенные гранулы после просеивания поступают на смешивание со скользящими веществами - стеаратом кальция и стеариновой кислотой. При этом проводится операция опудривания гранулята. После проведения предварительного анализа готовая смесь направляется на таблетирование.

Таблетирование осуществляется на специальных прессах, называемых таблеточными машинами. Основными частями таблеточной машины являются спрессовывающие штампы-пуансоны (верхний и нижний) и матрица с отверстиями-гнездами.

Получение качественных таблеток зависит от физико-химических свойств гранул, связывающих и скользящих веществ, остаточной влажности, размера гранул, качества пресс-инструмента, давления и скорости прессования.

В процессе таблетирования каждые 10-15 минут проверяют среднюю массу таблеток взвешиванием 10 таблеток порознь, при этом 2 таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанный процент, но не более чем в 2 раза.

Прочность, распадаемость, количественное определение, растворение проводят в соответствии с ГФХI, вып.2. Внешний вид таблеток контролируют просмотром с обеих сторон не менее 40 таблеток через каждые 30 минут.

После окончания процесса таблетирования таблетки помещают в установку для обеспыливания, снабженную пылесосом.

Покрытие таблеток-ядер оболочкой осуществляется в дражировочных котлах с выполнением ряда последовательных операций:

-приготовление неокрашенной суспензии;

-наслаивание на таблетки оболочки из неокрашенной суспензии;

-приготовление окрашенной суспензии;

-наслаивание на таблетки оболочки из окрашенной суспензии;

-приготовление глянцовочной смеси;

-нанесение глянца на таблетки.

9

Неокрашенную суспензию готовят на основе сахарного сиропа с добавлением поливинилпирролидона, аэросила, магния карбоната основного и титана диоксида.

Таблетки Раунатина массой 0,08г после загрузки в дражировочный котел поливают неокрашенной суспензией и затем сушат их при помощи теплого воздуха при температуре 50 град.

Процесс наслаивания оболочки из неокрашенной суспензии ведут до получения таблеток средней массой 0,12г, после чего таблетки выгружают из дражировочного котла и сушат на противнях.

Окрашенную суспензию, как и неокрашенную, также готовят на основе сахарного сиропа с добавлением церулезума, аэросила и магния карбоната основного.

Высушенные таблетки Раунатина в оболочке из неокрашенной суспензии массой 0,12г загружают в дражировочный котел, поливают окрашенной суспензией и сушат при помощи теплого воздуха с температурой 55 град.

Процесс наслаивания оболочки из окрашенной суспензии ведут до получения таблеток средней массой 0,16г. По достижении средней массы 0,16г на таблетки непосредственно в дражировочных котлах наносят глянец. Глянцовочная смесь состоит из воска, вазелинового масла и талька. Готовые глянцованные таблетки выгружают на противни для равномерного охлаждения, после чего передают на стадию фасовки и упаковки.

Таблетки Раунатина 0,002г, покрытые оболочкой, фасуют и упаковывают по 10 штук в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

10

12

Литература

1.Продукція медичної та мікробіологічної промисловості. Регламент виробництва лікарських засобів. Зміст, порядок розробки, узгодження та затвердження. ГНД 09-001-98.

2.Муравьев И.А. Технология лекарств. Т.1. М.: Медицина,1980-390с.

3.Исходные данные на проектирование производства таблеток Раунатина на Запорожском ХФЗ, “Южмедбиосинтез”, Одесса,1993.

Лабораторное занятие №2 “Аппаратурная схема производства”

Цель: освоить составление раздела технологического регламента “Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования”.

Контрольные вопросы для самоподготовки:

1.Характеристика аппаратурной схемы производства.

2.Научно-техническая документация, которая регламентирует изображение оборудования и приборов на аппаратурной схеме.

3.Требования, предъявляемые к оборудованию фармацевтического производства.

План:

1.Составить аппаратурную схему производства и спецификацию оборудования для стадии приготовления массы для таблетирования производства таблеток методом влажной грануляции.

Информационный материал

Раздел регламента ”Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования” включает в себя чертеж аппаратурной схемы и спецификацию оборудования.

На чертеже аппаратурной схемы показывают все технологическое оборудование, включая вспомогательное (хранилища-сборники, мерники, теплообменники, насосы, специальные транспортные приспособления).

Оборудование, которое используется в нескольких производствах предприятия, в аппаратурной схеме не приводится (Пример: складские емкости цеха, централизованные станции для получения инертного газа,

13