Соли слабых оснований и сильных кислот стабилизируются хлористоводородной кислотой. Соли алкалоидов в водных растворах, как правило, дают слабокислую реакцию, которая обуславлива­ ется гидролизом солей алкалоидов, сопровождающимся образованием сильно диссоциированной кис­ лоты.

Alc * HCl + HOH = Alc * HOH + H+ + Cl-

По мере гидролиза силикатов, вымываемых из стекла, концентрация водородных ионов начинает уменьшаться, одновременно происходит накопление гидроксильных ионов (в том числе за счет мигра­ ции в раствор щелочных и щелочноземельных металлов) - в результате рН раствора увеличивается. Этот процесс активируется при стерилизации и хранении, вследствие чего возможно выпадение в оса­ док трудно растворимых оснований алкалоидов. К растворам солей алкалоидов следует своевремен­ но добавить кислоту: тогда создавшийся избыток водородных ионов понизит диссоциацию воды, пода­ вит гидролиз солей и тем самым вызовет сдвиг равновесия реакции влево − в сторону, обратную гид­ ролизу.

Так стабилизируют растворы морфина гидрохлорида, новокаина, атропина сульфата, диба­ зола и др. Количество 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, требуемое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственных веществ, чаще всего норма расхода стабилизатора – 10 мл на 1 л.

Для стабилизации растворов новокаина добавляют кислоту хлористоводородную до рН 3,8-4,5. С увеличением концентрации новокаина увеличивается количество стабилизатора. Растворы новокаи­ на 0,25%, 0,5%, 1%, 2% требуют добавления 3; 4; 9; 12 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной 0,1 М соответственно на 1 л раствора. Для стабилизации растворов новокаина 5, 10% недостаточ­ но введения кислоты хлороводородной до рН 3,8-4,5, так как при стерилизации наблюдается интен­ сивное окисление. Поэтому эти растворы стабилизируют, вводя антиоксиданты и комплексообразова­

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии изготавливают на цитратном буфер­ ном растворителе, добавляя стабилизатор поливинол 1,5 %.

Новокаин – гидрохлорид β - диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты. После стерилизации растворов новокаина рН раствора смещается в кислую сторону из-за образовавшейся свободной парааминобензойной кислоты. Если раствор имеет нейтральную или слабощелочную сре­ ды, то количество разложившегося новокаина составляет 2,3%, а при рН 8,0 – 11%. В литературе име­ ются сообщения о наличии анилина в растворах новокаина после стерилизации, за счёт декарбокси­ лирования парааминобензойной кислоты. При введении таких растворов возникает боль и отёк тка­ ней.

Незначительное повышение рН в растворах стрихнина нитрата, дибазола приводит к образова­ нию осадка.

В состав дибазола раствора для инъекций 1 % введены: дибазола 10 г, глицерина дистиллиро­ ванного 108 г, спирта этилового 95 % 100 мл, кислоты хлористоводородной 0,1 М - 10 мл, воды для инъекций до 1 л.

разуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию трудно растворимых соедине­

34

ний, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Гидролити­ ческие процессы усиливаются в кислой среде, которая может создаваться за счёт растворения в воде углерода диоксида. Для подавления реакции гидролиза растворы стабилизируют 0,1 М раствором на­ трия гидроксида или натрия гидрокарбоната. По такому принципу стабилизируют растворы натрия тиосульфата, никотиновой кислоты, кофеин-бензоата натрия, натрия нитрита (табл. 13, 14).

В слабощелочной среде более устойчивы растворы натрия тиосульфата, кофеин-бензоата натрия и теофиллина. Раствор натрия тиосульфата имеет среду, близкую к нейтральной, при незначитель­ ном понижении рН разлагается с выделением серы. Эуфиллин, являясь комплексной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин), легко разлагается в кислой среде. Добавление сильной щёлочи к раствору эуфиллина также приводит к разложению соли. Для получе­ ния стабильного раствора эуфиллина необходимо использовать 24 г субстанции, содержащей эти­ лендиамина 4,8 г, теофиллина 19,2 г и воды для инъекций до 1 л (ФСП 42-0030133001). Вода для инъекций для удаления следов углерода диоксида должна быть насыщена азотом.

Соли, образованные сильной кислотой и сильным основанием, такие как натрия хлорид, каль­ ция хлорид и др. (таблица 15), гидролизу не подвергаются и водные растворы имеют нейтральную ре­ акцию среды.

Таблица 15.

Растворы для инъекций в ампулах, изготовляемые без стабилизаторов

Повысить антимикробную стабильность препаратов возможно, сочетая асептические условия изготовления лекарств с их последующей стерилизацией. Когда отсутствует надёжная гарантия в от­ ношении полной стерильности препаратов для парентерального применения, используют консерван­ ты. Консерванты применяют тогда, когда физическими методами и технологическими приёмами не­ возможно предотвратить возможное микробное обсеменение и микробную порчу лекарств. К консер­

вантам предъявляется ряд требований:

35