3. Счетно-фотометрический метод контроля
3.1. Условия проведения контроля.
3.1.1. Анализ осуществляют на приборах, основанных на принципе светоблокировки и позволяющих автоматически определять размер частиц и число частиц соответствующего размера. Например, анализаторы механических примесей фотометрически-счетные ФС-151, ФС-151.1 или АОЗ-101.
3.1.2. Контроль инструментальным методом проводят в условиях, соответствующих п. 2.1.7.
3.2. Отбор проб.
3.2.1. Растворы малого объема.
3.2.1.1. От каждой серии произвольно отбирают первую выборку в количестве 8 флаконов (ампул).
3.2.2. Растворы большого объема.
3.2.2.1. От каждой серии произвольно отбирают первую выборку в количестве 3 флаконов, если объем раствора менее 500 мл, или 2 флаконов, если объем раствора 500 мл и более.
3.2.3. Сухие лекарственные средства, применяемые в виде растворов.
3.2.3.1. Отбор проб проводят в соответствии с п. 2.2.4.1.
3.3. Проведение анализа и учет результатов.
3.3.1. Настройку чувствительности анализатора проводят каждый раз при включении, при переходе от одной анализируемой жидкости к другой и через каждые 4 часа непрерывной работы прибора. Перед началом анализа препаратов проводят "холостой" опыт для контроля чистоты воздуха рабочей зоны, используемой химической посуды и растворителя. Отмеривают цилиндром 50 мл растворителя (п. 2.3.3.) и переливают в стакан анализатора. Анализируют четыре пробы объемом 10 мл каждая, результат первой пробы отбрасывают. Условия проведения анализа считают удовлетворительными, если в каждой из трех проб содержится не более 2 частиц размером 25 мкм и более. В противном случае контролируют чистоту воздуха с помощью прибора-анализатора запыленности воздуха типа АЗ и повторяют стадии подготовки посуды и растворителя (п.п. 2.1.7, 2.3.3, 2.3.4) до получения соответствующих результатов.
3.3.2. Растворы малого объема, включая сухие лекарственные средства для инъекций, которые после растворения вводятся в объеме 100 мл и менее.
3.3.2.1. Образцы или равные аликвотные части для получения общего объема около 50 мл одной выборки в соответствии с п.п. 2.3.2., 2.3.3., 2.3.6. и 2.3.7 после осторожного взбалтывания переносят в мерный цилиндр и доводят общий объем исследуемого раствора растворителем (п. 2.3.3.) до 50 мл. В случае необходимости растворы из ампул извлекают с помощью шприца, предварительно подготовленного по п. 2.1.7. После определения общего объема раствор из цилиндра переносят в стакан анализатора. Устанавливают на блоке дозатора прибора объем анализируемых проб (10 мл), включают мешалку и через 2-3 мин. (после удаления пузырьков воздуха) анализируют последовательно 4-5 проб.
3.3.2.2. Обработку результатов осуществляют следующим образом: результаты первой пробы не учитывают; для каждой следующей пробы фиксируют результат подсчета общего количества частиц размером 5 мкм и более, а также частиц размером 25 мкм и более. Затем рассчитывают среднее арифметическое из результатов всех проб по обоим нормируемым размерным диапазонам частиц.
Количество частиц, приходящееся в среднем на одну ампулу (флакон) препарата, одного из нормируемых размеров (С емк.), рассчитывают по формуле:
С ср. пробы х V р-ра
С емк. = --------------------, где
V пробы х N емк.
С ср. пробы - среднее арифметическое количество частиц одного из нормируемых размеров, содержащихся в одной пробе;
V р-ра - общий объем анализируемого раствора в миллилитрах;
V пробы - объем одной контролируемой пробы в миллилитрах;
N емк. - число ампул (флаконов), взятых для анализа.
3.3.2.3. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одной емкости количество частиц размером 5 мкм и более не должно превышать 6000, в том числе размером 25 мкм и более - 600 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.
3.3.3. Растворы большого объема, включая сухие лекарственные средства, которые после растворения вводят в объеме более 100 мл.
3.3.3.1. Из отдельно взятого образца около 100 мл тщательно перемешанного раствора переносят в стакан анализатора. Раствору дают отстояться в течение 2-3 мин для удаления пузырьков воздуха. Устанавливают на блоке дозатора прибора объем анализируемых проб (10 или 25 мл), включают мешалку и через 1-2 мин анализируют последовательно 4-5 проб.
Аналогично поступают с остальными образцами данной серии.
3.3.3.2. Обработку результатов выполняют следующим образом: результаты первой пробы не учитывают. Для каждой следующей пробы фиксируют результат подсчета общего количества частиц размером 5 мкм и более, а также частиц размером 25 мкм и более. Затем рассчитывают среднее арифметическое из результатов всех проб по обоим нормируемым размерным диапазонам частиц.
Количество частиц в 1 мл исследуемого препарата каждого из нормируемых размеров (N) рассчитывают по формуле:
N ср. пробы
N = -----------, где
V пробы
N ср. пробы - среднее арифметическое количество частиц одного из нормируемых размеров, приходящееся на одну пробу;
V пробы - объем пробы в миллилитрах.
3.3.3.3. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одном миллилитре анализируемого препарата количество частиц размером 5 мкм и более не должно превышать 100, в том числе размером 25 мкм и более - 4 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.