Фарм химия / Для подготовки к занятиям / 3. Чистота 2 студ. Авдеева

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

(ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава РФ)

Кафедра фармацевтической химии

УТВЕРЖДЕНО на заседании кафедры протокол №___ от «___»__________201__ г Заведующий кафедрой, профессор ______________

Для студентов 3 курса фармацевтического факультета

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

на практическое занятие по фармацевтической химии

Тема: «Общие методы обнаружения примесей в лекарственных средствах химическими методами»

Составил: Ст.препод. Авдеева Е.Ю.

Томск – 2013

I. Учебные цели

При установлении качества (доброкачественности) лекарственных средств, проводят подтверждение подлинности, проверку чистоты и количественный анализ. Определение чистоты лекарственных средств является важным этапом их стандартизации и включает ряд подразделов: описание, растворимость, определение допустимых и недопустимых органических и неорганических примесей химическими, физическими и физико-химическими методами; определение прозрачности, цветности растворов; сульфатной золы и тяжелых металлов; определение потери в массе при высушивании, летучих веществ и воды, рН растворов. В ряде случаев определяют и другие, менее общие показатели, например, для антибиотиков проводят испытания на токсичность, пирогенность, стерильность. В последние годы для многих лекарственных средств раздел чистоты дополнен определением остаточных органических растворителей, микробной обсеменённости (микробиологическая чистота).

В результате самостоятельной подготовки, проведения семинара и лабораторных занятий студенты должны изучить нормативную документацию и научиться определять чистоту лекарственных средств химическими методами.

Цель занятия: научиться проводить проверку чистоты лекарственных средств химическими методами.

В результате изучения темы студенты должны:

«иметь представление»:

• о содержании общих фармакопейных статей: ОФС «Определение летучих веществ и воды», ОФС «Определение золы», ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей»;

«знать»:

• методы химических испытаний на чистоту и допустимые примеси: хлоридов, сульфатов, солей аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов (в том числе определение тяжелых металлов в зольном остатке органических препаратов), мышьяка;

• методы определения летучих веществ и воды;

«уметь»:

• определять примеси хлоридов, сульфатов, солей аммония, кальция, цинка, железа, тяжелых металлов и мышьяка химическими методами;

• моделировать определение сульфатной золы и тяжелых металлов в сульфатной золе органических веществ;

• моделировать определение потери в массе при высушивании.

II. Учебные вопросы

1. Характеристика и определение примесей в лекарственных веществах.

2. Способы определения рН, кислотности или щелочности.

3. Способы определения потери в массе при высушивании, сульфатной золы и тяжелых металлов.

4. Методы определения летучих веществ и воды.

III. Учебно-материальное обеспечение

1. Литература:

а) обязательная:

• Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып. 1- М.: Медицина.-1987. - 336с. Вып. 2., 1990. - 400с.

• Государственная фармакопея Российской федерации ХII-е изд.,часть 1 – М.: издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2007. – 704с.

б) дополнительная:

• Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. - М.: Медпрес, 2008. – 616 с.

• Фармацевтическая химия: Учеб. пособие /Под ред. А.П.Арзамасцев. –2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 640 с.

• Дудко В.В., Авдеева Е.Ю. Определение чистоты лекарственных средств: методические указания на семинарские и лабораторные занятия. – Томск. – Лаборатория оперативной полиграфии СибГМУ, 2012. – 124 с.

• Лекции по фармацевтической химии, соответствующие теме занятия.

2. Материальное обеспечение:

а) Государственная фармакопея XI и XII издания.

б) Общая фармакопейная статья «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».

г) Фармакопейные статьи: «Кислота аскорбиновая», «Кислота ацетилсалициловая», «Бромгексина гидрохлорид».

д) Образцы протоколов анализа, сертификатов качества.

IV. Методические указания студентам по подготовке к занятию

К вопросам блока чистоты относятся определение допустимых и недопустимых примесей; определение прозрачности, цветности растворов; золы общей; золы, не растворимой в хлористоводородной кислоте и сульфатной золы. Кроме того, в сульфатной золе органических лекарственных веществ проводят определение примеси тяжелых металлов. При определении общей золы в растительных объектах провизор-аналитик получает информацию о количестве минеральных веществ; при определении золы, не растворимой в хлористоводородной кислоте − о содержании кремнезема, силикатов и возможных механических примесей. При получении сульфатной золы производят осаждение металлов в виде нелетучих сульфатов и определяют примесь тяжелых металлов, имеющих токсикологическое значение.

Определение летучих веществ и воды по одноименной фармакопейной статье может проводиться тремя методами, но на практике, как правило, используют методы высушивания и определения воды по Фишеру, т.к. он имеет ряд преимуществ. Определение цветности проводят по общей фармакопейной статье «Степень окраски жидкостей» по ГФ XI или ГФ XII, в зависимости от требований частной статьи.

Все эти показатели находят отражение в протоколах анализа и сертификатах качества.

При подготовке к занятию следует внимательно ознакомиться с методиками определения примеси катионов и анионов, золы, летучих веществ и воды, приведенными в соответствующих общих фармакопейных статьях.

Вопросы для самостоятельной подготовки к занятию

1. Основное содержание общих фармакопейных статей: «Определение летучих веществ и воды», «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей», «Определение золы».

2. Общие принципы определения допустимых и недопустимых примесей.

3. Методики определения примесей хлоридов, сульфатов, солей аммония, кальция, цинка, железа, тяжелых металлов и мышьяка.

4. Определение летучих веществ и воды методом высушивания и методом титрования реактивом К. Фишера.

5. Принцип определения общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте.

6. Определение сульфатной золы и примеси тяжелых металлов в сульфатной золе.

7. Характеристика и токсикологическое значение тяжелых металлов.

V. Учебные материалы

Задачи

1. В субстанции кислоты ацетилсалициловой определяют примеси хлоридов и сульфатов. Для этого 1,5 г субстанции взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют, 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды и сульфаты. Для чего проводят фильтрование раствора? Каковы должны быть дальнейшие действия аналитика при проведении данных испытаний? Являются ли допустимыми эти примеси?

2. Промоделируйте потерю в массе при высушивании на примере кислоты ацетилсалициловой, если масса бюкса высушенного до постоянной массы составила 10,5555 г; масса точной навески 1,0005; потеря в массе не должна превышать 0,5%. Приведите пример расчетов.

3. Промоделируйте определение сульфатной золы в кислоте ацетилсалициловой, если сульфатная зола из 1 г субстанции не должна превышать 0,1%.

4. При определении тяжелых металлов в сульфатной золе субстанции ацетилсалициловой кислоты аналитик обнаружил, что их содержание превышает 0,001%. Какие операции производил аналитик при проведении данного испытания, что он наблюдал в его процессе и какое заключение должен сделать в результате своих наблюдений?

4