Материальное обеспечение

• Наглядные пособия (карточки со структурными формулами и химическими названиями лекарственных средств, учебные пособия)

• Фармакопейные статьи

• Реактивы, растворы, растворители для проведения испытаний на подлинность и количественное содержание предложенных ЛВ

• Лекарственное вещество- прокаина гидрохлорид (новокаин)

• Оборудование: весы ручные и электронные, разновес, спиртовки, плитки, водяная баня, пробирки, фарфоровые чашки, глазные пипетки, тигли, щипцы тигельные, предметные стекла, мерные цилиндры или пробирки на 10 мл, колбы мерные и для титрования.

IV. Методические указания студентам по подготовке к занятию

При подготовке к занятию студентам следует повторить теоретический материал по теме функциональный анализ соединений: основного и кислотного характера, их солей; содержащих ароматические аминогруппы; содержащих сложноэфирную связь из цикла лекций по органической химии (II курс). При этом обратить внимание на особенности строения функциональных групп и их химические свойства.

Все аспекты функционального анализа соединений, содержащих указанные функциональные группы изложены в учебном пособии «Анализ лекарственных веществ по функциональным группам» (Дудко В.В., Тихонова Л.А.) и материалах лекций по фармацевтической химии.

Провести качественные реакции и количественное определение прокаина гидрохлорида согласно методикам, указанным в фс 42-0265-07, гф XII(см. Приложение 1).

V. Учебные материалы Вопросы для самостоятельной подготовки

1. Поясните классификацию и номенклатуру препаратов, производных аминокислот ароматического ряда.

2. Предпосылки получения препаратов анестезирующего действия.

ОТВЕТ. Предпосылкой для их синтеза явилось исследование химической структуры природного вещества алкалоида кокаина, местноанестезирующий эффект которого обусловлен не всей молекулой кокаина, а отдельными структурными элементами, названными анестезиофорной группой.

3. Напишите латинские названия, структурные формулы производных пара-аминобензойной кислоты, укажите функциональные группы, форму выпуска, медицинское значение.

4. На основании строения препаратов, производных пара-аминобензойной кислоты объясните их внешний вид, растворимость, основные химические свойства.

5. Объясните растворимость ( нерастворимость ) анестезина, новокаина и дикаина в воде, спирте, хлороформе, эфире, растворах кислот и щелочей.

6. Свяжите физико-химические свойства с возможными изменениями в процессе хранения препаратов и их лекарственных форм. Укажите условия хранения препаратов.

7. Как изменяется внешний вид раствора прокаина гидрохлорида при неправильном хранении? С какими особенностями химической структуры это связано?

8. Обоснуйте возможности использования спектрофотометрических методов для исследования препаратов.

9. Перечислите типы реакций, характерные для производных пара- аминобензойной кислоты.

10. Увязать строение препаратов, наличие функциональных групп (солевой характер, третичный азот, первичная и вторичная ароматические аминогруппы, ароматическое ядро, сложно-эфирная, амидная группы, фенольный гидроксил) с возможными методами исследования.

11. Укажите методы исследования производных пара-аминобензойной кислоты, основанные на химических свойствах ароматической аминогруппы. Как поступают в случае тримекаина гидрохлорида и лидокаина?

12. С какой целью при нитрометрическом определении добавляют KBr? Как влияет скорость титрования и температурный режим на результаты нитритометрического определения? Каковы способы установления эквивалентной точки?

13. Для препаратов прокаина гидрохлорид и тетракаина гидрохлорид напишите уравнения реакций взаимодействия с нитритом натрия в кислой среде. Можно ли по этой реакции отличить препараты друг от друга?

14. Какие свойства ароматического кольца используются при анализе препаратов, производных пара-аминобензойной кислоты?

15. Объясните способность аминопроизводных ароматического ряда давать реакцию с альдегидами.

16. Назовите методы исследования препаратов пара-аминобензойной кислоты, учитывая их химические свойства: а) кислотно-основные; б) способность существования в виде солей; в) свойства ароматической системы.

17. Напишите реакцию образования йод- и бромпроизводных на примере любого препарата из группы производных пара-аминобензойной кислоты. Объясните возможность использования этой реакции для качественного и количественного анализа. В случае количественного анализа бромато- и хлорйодометрическими методами рассчитайте молярную массу эквивалента, титр и массовую долю препарата в процентах, составьте расчётные формулы с учётом и без учёта контрольного опыта.

18. Дайте обоснование методам исследования препаратов этой группы, основанным на наличии в структуре третичного атома азота?

19. Какими нефармакопейными методами можно осуществить количественное определение прокаина гидрохлорида в препарате?

20. Приведите сравнительную оценку методов количественного определения прокаина гидрохлорида, укажите их преимущества и недостатки.

21. Укажите область применения бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида. Дайте сравнительную характеристику действия препаратов.

Задачи

1. Как подтвердить согласно ГФ, что препарат « ... очень мало растворим в воде и спирте 95 %, легко растворим в раствора едких щелочей ».

2. На основании данных определения температуры плавления прокаина гидрохлорида 154° -156°, 154° -157°, 155° -158° сделайте заключение о соответствии препаратов требованиям ГФ по этим показателям.

3. Сгруппируйте лекарственные препараты – бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид, прокаинамида гидрохлорид, взаимодействующие с общими реактивами: а) щёлочью; б) кислотой.

Дайте обоснование реакциям, учитывая химическую структуру препаратов.

4. При нагревании препарата, производного п - аминобензойной кислоты, с раствором натрия гидроксида и последующем добавлении раствора йода, наблюдалось появление желтого осадка, имеющего специфический запах. Какой это был препарат ? Приведите уравнения реакций процессов, происходящих при этом.

5. Поясните определение посторонних примесей в препарате

«Новокаина гидрохлорид». Нарисуйте хроматограмму и проведите её анализ

Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 0,6 мл воды и разбавляют спиртом 96 % до 10 мл.

Раствор сравнения. 0,01 г 4-аминобензойной кислоты и 0,01 г анестезина растворяют в 100 мл спирта 96 %. 1 мл полученного раствора разбавляют спиртом 96 % до 10 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F₂₅₄ наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора и 20 мкл (0,2 мкг 4-аминобензойзойной кислоты и 0,2 мкг анестезина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бензол - ацетон (4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ свете при 254 нм.

Пятна посторонних примесей на хроматограмме испытуемого раствора, находящиеся на уровне пятен 4-аминобензойной кислоты и анестезина, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должны превышать соответствующие пятна на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 % каждой примеси).

6. Объясните, почему при количественном определении инъекционного раствора прокаина гидрохлорида, стабилизированного HCl при одной и той же навеске пошло на титрование 0,1 моль/л раствора нитрита натрия 2,5 мл; а 0,1 моль/л раствора серебра 2,9мл.

7. Рассчитайте объем титранта ( 0,1 моль/л серебра нитрата ), расходуемого при количественном определении новокаина аргентометрическим методом, если точная масса препарата равна 0,5450 г. Новокаина в препарате должно быть не менее 99,5 %. Молярная масса новокаина равна 272,7. Укажите условия титрования, приведите уравнения химических реакций.

8. Рассчитайте объем титранта ( 0,1 моль/л калия бромата), расходуемого при количественном определении новокаина броматометрическом методом, если точная масса препарата равна 0,2456 г. Новокаина в препарате должно быть не менее 99,5 %. Молярная масса новокаина равна 272,7. Укажите условия титрования, приведите уравнения химических реакций.

9. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л натрия гидроксида), расходуемого при количественном определении новокаина алкалиметрическим методом, если точная масса препарата равна 0,2532 г. Новокаина в препарате должно быть не менее 99,5 %. Молярная масса новокаина равна 272,7. Укажите условия титрования, приведите уравнения химических реакций.

10. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л натрия нитрита), расходуемого при количественном определении бензокаина нитритометрическим методом, если точная масса препарата равна 0,29532 г. Бензокаина в препарате должно быть не менее 99,5 %. Молярная масса бензокаина равна 165.19. Укажите условия титрования, приведите уравнения химических реакций.

11.  На нейтрализацию новокаина необходимо затратить 10мл 0,1моль/л раствора натрия гидроксида. Рассчитайте, какую точную массу лекарственного вещества необходимо взять для анализа. Молярная масса новокаина равна 272,7.