8.Поясните определение посторонних примесей в препарате

“ Кислота ацетилсалициловая ”согласно указанию ГФХII (приготовление анализируемых растворов, термин «разрешение между пиками», подбор времени регистрации). Нарисуйте хроматограммы и проведите их анализ.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор сравнения. 0,05 г салициловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г салициловой кислоты (стандарт ВP или аналогичного качества) растворяют в 10 мл ПФ. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	-	15 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм;
ПФ	-	фосфорная кислота концентрированная – ацетонитрил – вода (1:200:300);
Скорость потока	-	1,0 мл/мин;
Детектор	-	спектрофотометрический, 237 нм.
Объем пробы	-	10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение меду пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания пика ацетилсалициловой кислоты.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора

сравнения (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более двух с половиной кратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %).

9.Поясните определение посторонних примесей в препарате

«Резорцин». Нарисуйте хроматограмму и проведите её анализ.

Посторонние примеси. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл спир­та метилового (испытуемый раствор). 0,005 мл (100 мкг) испытуемого раствора наносят на линию старта пластинки Силуфол, размером 5x15 см. Рядом наносят 0,005 мл (0,3 мкг) раствора свидетеля. Пластинку с на­несенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 минут, а затем помещают в камеру со смесью растворителей гексан-этилацетат (60:40) , и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дой­дет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до исчезновения запаха растворителей и проявляют в парах йода. На хроматограмме испытуемого препарата выше пятна резорцина возможно наличие постороннего пятна неидентифицированной примеси, которое по величине и интенсивности окраски не должно превышать пятна свидетеля (посторонней примеси не более 0,3% в препарате).

Примечание. Приготовление раствора свидетеля.

0,006 г резорцина (точная навеска) растворяют в 100 мл спирта метилового. Срок годности раствора 5 дней.

10.На нейтрализацию натрия салицилата необходимо затратить 5 мл 0,1моль/л раствора хлористоводородной кислоты. Рассчитайте, какую точную массу лекарственного вещества необходимо взять для анализа.

М.м. натрия салицилата – 160,11.

Рассчитайте, сколько мл 0,5моль/л раствора кислоты хлористоводородной должно пойти на титрование 0,9856г натрия салицилата при его ацидиметрическом определении количественного содержании.

11.Рассчитайте, сколько мл 0,1моль/л раствора калия бромата пойдёт при количественном определении тимола броматометрическим методом. Точная масса тимола равна 0,4987 г, М.м. тимола-150,22.

12.Количественное определение препарата “Кислота ацетилсалициловая ” по ГФ ХII проводят следующим образом:

Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до температуры 8-10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор - 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 м г С₉Н₈O_4,

которой должно быть не менее 99,5% .

Дайте обоснование данному методу количественного определения. Напишите уравнение реакции. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр и массовую долю препарата в процентах ( навеска анализируемого порошка 0,5021 г, молярная масса кислоты ацетилсалициловой 180,15, объем раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование 26,3 мл ). На основе полученных данных сделайте заключение о соответствии исследуемого образца требованиям ОФС 42-0220-07.

13.Количественное определение кислоты салициловой по фармакопейной статье проводят следующим образом: Около 0,25 г препарата (точная масса ) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину этанола и титруют с тем же индикатором 0,1 моль/л раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора едкого натра соответствует 0,01381 г кислоты салициловой, которой в препарате должно быть не менее 99,5 %.

Дайте обоснование метода, приведите уравнение реакции, фактор экви-валентности, молярную массу эквивалента, титр и расчетную формулу определения массовой доли вещества (в процентах) в препарате.