Сборник статей 2014

Выводы. Таким образом, при ЧМТ у крыс развивается цитотоксический отек головного мозга, который менее выражен у животных, получавших прогестерон, что возможно связано с модуляцией проницаемости гемато-энцефалического барьера и сосудистого тонуса.

259

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ЭКСТРАКТОВ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО И ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ

А.В. Аргунеева

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск Кафедра фармакогнозии с курсами ботаники и экологии

Актуальность. В последнее время значительно повысился интерес к исследованию процессов свободнорадикального окисления и, как следствие, к препаратам, способным влиять на интенсивность этих процессов. Это связано с тем, что в условиях ухудшения экологической обстановки, в организме наблюдается значительное повышение концентрации активных форм кислорода. Для регулирования свободнорадикальных процессов в организме применяют биологически активные соединения, в том числе природного происхождения. Использование подобных препаратов чрезвычайно перспективно, поскольку они, являясь естественными антиоксидантами, легко и органично вступают в метаболические процессы в организме и практически не дают побочных эффектов. Лекарственные растения широко используются в медицине, однако как антиоксиданты они изучены недостаточно.

Цель. Целью данной работы являлось изучение антиоксидантных свойств некоторых официнальных лекарственных растений, широко произрастающих на территории Томской области.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования нами были выбраны трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и трава полыни горькой (Artemisia absinthiumL.), из предложенных растений были. Для оценки антиоксидантной активности из исследуемых образцов сырья получены эстракты на 40%-ном спирте этиловом. Для анализа использовали метод катодной вольтамперометрии, разработанный на кафедре физической и аналитической химии Томского политехнического университета. В качестве модельной реакции использовали процесс электровосстановления кислорода (ЭВО2). Критерием антиоксидантной активности является коэффициент антиоксидантной активности «К». Соответственно, чем больше значение «К», тем выше антиоксидантная активность исследуемого образца.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы «Statistica for Windows 7.0».

Результаты. Коэффициент антиоксидантной активности травы зверобоя продырявленного и травы полыни горькой составил 0,004 и 0,003 мкмоль/л мин соответственно относительно стандартного образца аскорбиновой кислоты.

Выводы. Таким образом, полученные результаты показывают, что экстракты зверобоя и полыни обладают в определенной степени антиоксидантными свойствами, однако для максимального проявления данных свойств необходимо разработать рациональную технологию получения экстрактов данных видов сырья.

260

ДИЗАЙН НОВЫХ МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ И ОЦЕНКА ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ.

С.С. Белокуров

Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Кафедра фармакогнозии и ботники

Актуальность. В настоящее время одним из приоритетных направлений отечественного здравоохранения выступает разработка новых лекарственных средств, в том числе и мочегонного действия. Диуретики широко и эффективно используются в комплексной терапии различных заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Однако, наряду с позитивным влиянием, все известные диуретические средства могут вызывают и нежелательные побочные явления, такие как нарушение водноэлектролитного баланса (гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия). Поэтому поиск и разработка новых более эффективных и безопасных лекарственных веществ, изучение их специфического действия является актуальным для специалистов в области фармакологии и фармации.

Цель. Целью работы является сравнение дуретической и салуретической активности натриевой соли 4-карбоксифенил-о-D-глюкопиранозида(I) и 2-метокси-4-формилфенил-о- D-глюкопиранозид(II).

Материалы и методы. Квантово-химические расчеты структур молекул проводились с использованием метода функционала плотности DFT B3LYP 6-31G*. Фармакологическое исследование проводилось на 2 группах белых крыс по 12 особей в каждой. Наблюдения производились в течение недели в условиях вивария. Соединения, растворенные в 2 мл дистиллированной воды, вводились в дозах 18 мкМоль/кг и 54 мкМоль/кг внутрижелудочно через зонд. Контрольное введение2мл дистиллированной воды. Величину диуреза и экскреции ионов натрия и калия определяли через сутки после введения исследуемых веществ. Концентрация ионов калия и натрия определялась методом пламенной фотометрии на аппарате ФПА-2-01.

Результаты. Расчеты максимально возможного аффинитета к аквапоринам AQP1, AQP2, AQP3, AQP4 показали, что наибольшим обладает соединение I (62.560 кДж/моль), у соединения II аффинитет составляет 37,171 кДж/моль. В ходе биологического части эксперимента были получены следующие данные: 2-метокси-4-формилфенил-о-D- глюкопиранозид в дозе 18 мкМоль/кг практически не имеет диуретического действия, салурез также изменился незначительно. Однако при повышении дозы до 54 мкМоль/кг диурез увеличился в среднем на 61%. Увеличилась так же экскреция калия на 18%. Экскреция натрия осталась неизменна. При введении натриевой соли 4-карбоксифенил-о- D-глюкопиранозида в дозе 18 мкМоль/кг диурез увеличивается на 35 %, в то время как экскреция натрия уменьшилась на 35%, а экскреция калия увеличилась на 39%. При введении дозы 54 мкМоль/кг диурез увеличился на 70 %, экскреция натрия снизилась на 64%, а экскреция калия снизилась на 15%.

Выводы. Выводы. Исследуемые гликозиды обладают мочегонной активностью, механизм которой не связан с повышением экскреции ионов натрия и калия мочой. Большей диуретической активностью обладает натриевая соль 4-карбоксифенил-о-D- глюкопиранозида (соединение I). Соединение I показало натрий и калий сберегающие свойства. Согласно данным, полученных в результате квантово-химических расчетов, можно предположить, что фармакологическая активность исследуемых соединений прямо пропорциональна сродству к аквапоринам AQP1, AQP2, AQP3, AQP4. Поэтому на наш взгляд более перспективным лекарственным веществом является натриевая соль 4- карбоксифенил-о-D-глюкопиранозида.

261

ТЕХНОЛОГИЯ ИММОБИЛИЗАЦИИ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА НА МОДИФИЦИРОВАННОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТИТАНОВЫХ ИМПЛАНТАТОВ

А.В. Болтрушевич

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск Лаборатория фармацевтической технологии

Актуальность. Современные технологии в хирургии предполагают использование разнообразных имплантируемых средств, что позволяют выполнять все более сложные оперативные вмешательства, сокращать продолжительность операции, уменьшать травматичность. Вместе с тем, сохраняется достаточно высокая вероятность развития послеоперационных осложнений в виде нагноения, которые составляют до 25% всех нозокомиальных инфекций. Проблема осложняется распространенностью мультилекарственно-резистентных возбудителей, способностью микроорганизмов объединяться в сложно организованные сообщества на поверхности имплантатов – биопленки, в составе которых они защищены от разных стрессовых воздействий, включая лекарственные препараты и средства защиты хозяина.

В связи с вышесказанным, особый интерес представляет создание имплантатов с фармацевтической композицией, обладающих противомикробными свойствами, что позволит уменьшить риск образования биопленки, а также доставить лекарственное вещество непосредственно к поврежденным при хирургическом вмешательстве органам и тканям.

Цель. Разработка технологических приемов иммобилизации ципрофлоксацина на поверхности титановых П-образных скобках.

Материалы и методы. Объектами исследования явились модельные пластинки и «П- образные» скобки для инструмента сшивающего «ГЕРА 10». Поверхность имплантатов, изготовленных из титанового сплава, обладает очень низкой адгезией. Усилить адгезию можно путем модифицирования поверхности, т.е. изменения морфологии и энергетического состояния поверхности. Одним из таких методов является лазерная абляция, позволяющая придать определенный рельеф поверхности имплантата.

В качестве лекарственного средства выбран ципрофлоксацин, как препарат, обладающий антибиотической активностью. При формировании фармацевтической композиции для нанесения на поверхность имплантата использовали основание ципрофлоксацина, которое переводили в растворимое состояние путем обработки соляной кислотой с образованием ципрофлоксацина моногидрохлорида. В качестве основы для фармацевтической композиции применяли пленкообразующие вещества метилцеллюлоза (МЦ) Е-15, К-100 и гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) Е-6, Е-50, отличающихся разной молекулярной массой. Фармацевтические композиции с ципрофлоксацином наносили микродозатором до заполнения паза, сушили в токе воздуха при температуре не более 40С, в течение 30 минут. Так как после высыхания композиции объем паза заполнялся не полностью, было решено использовать многократный режим ее нанесения. Количественное определение ципрофлоксацина проводили методом спектрофотометрии в ультрафиолетовой области при длине волны 280±2 нм.

Результаты. Анализ полученных результатов показал, что кратность нанесения существенно влияет на содержание ципрофлоксацина в пазах модельных пластинок. Наиболее оптимальна двукратная аппликация композиции, так как при 3-х и более кратном нанесении композиции наблюдается ее отслоение с поверхности паза. Лучше удерживаются композиции, где в качестве пленкообразующих веществ использованы ГПМЦ Е-6 и Е-50. Модельные составы на основе МЦ обладали более низкой адгезией и отслаивались. Существенных отличий в удержании и содержании ципрофлоксацина на пластинках различных модификаций не наблюдалось.

При использовании в качестве объектов исследования «П-образных» скобок для инструмента сшивающего «ГЕРА 10», качество «П-образной» скобки оценивали по

262

количеству лекарственного вещества в пазах заготовки, после сгиба скобки и после испытания готового изделия на вибрационном устройстве в течение 1 часа.

Пересчет содержания лекарственного вещества на скобках с учетом объема пазов свидетельствует о возможности закрепления и удержания фармацевтической композиции с ципрофлоксацином в соответствующей дозе для оказания локального действия на окружающие органы и ткани.

Выводы. Показана возможность нанесения и удержания лекарственных средств на примере ципрофлоксацина в пазах на модифицированной поверхности титановых имплантатов.

ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПОЛИМЕР-КОНЪЮГАТА СИНТЕЗИРОВАННОГО НА ОСНОВЕ 2,6-ДИИЗОБОРНИЛ-4-МЕТИЛФЕНОЛА И ГИДРОКСИЭТИЛИРОВАННОГО КРАХМАЛА.

Д.Б. Захарова

ФГБУ «НИИ фармакологии имени Е.Д.Гольдберга» СО РАМН, г. Томск Лаборатория фармакологии кровообращения

Актуальность. Среди различных синтетических соединений перспективных для коррекции острых нарушений кровообращения большое внимание привлекают ароматические фенолы и аминофенолы, в частности затрудненные фенолы, которые обладают разнообразными видами биологической активности. Одним из перспективных и практически важных направлений в химии фенольных производных является синтез гибридных соединений, представляющих собой полимерный носитель с фиксированными на нем функциональными группами, что позволит создавать лекарственные системы с заданными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами.

Цель. Доклиническое изучение нового водорастворимого полимер-конъюгата синтезированного на основе 2,6-диизоборнил-4-метилфенола и гидроксиэтилированного крахмала с целью разработки лекарственного препарата, обладающего гемореологической активностью и перспективного для комплексной терапии острых ишемических нарушений мозгового кровообращения.

Материалы и методы. Антирадикальную активность оценивали спектрофотометрическим методом по взаимодействию со стабильным водорастворимым радикал-катионом 2,2’-азинобис(3-этилбензтиазолин-6-сульфоновой кислоты) диаммониевой соли (ABTS•).

Эксперименты по исследованию гемореологической активности были проведены на 50 крысах самцах Вистар массой 250-300 г. Кровь для исследования забирали под эфирным наркозом из общей сонной артерии. В качестве стабилизатора использовали 3,8% цитрат натрия в соотношении с кровью 1:9. Исследование гемореологической активности соединений проводили на модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro. Модель ишемии-реперфузии головного мозга создавали прекращением кровотока по сонным артериям на 20 мин. Вязкость крови измеряли на ротационном вискозиметре брукфилда DV-IIPro с системой конус/плита при скоростях сдвига 10 с-1 и 300 с-1. Агрегацию эритроцитов исследовали на гемореометре RheoScan AnD-300.

Результаты. Среди представленных соединений наибольшую антирадикальную активность в конечной концентрации 6,4•10-5 г/мл проявил полимер-конъюгат диборнол(6,7%)-гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК). IC50 определяли по регрессионной кривой, построенной по значениям антирадикальной активности в диапазоне доз 6,4•10-5 – 2,5•10-5 г/мл. Рассчитанный по этим данным IC50 составил 5,36•10-5 г/мл. Полимер-конъюгат диборнол(9,6%)-инулин проявил антирадикальную активность в диапазоне доз 0,375•10-4 – 1,875•10-4 г/мл, при этом IC50 составил 1,06•10-4 г/мл. Диборнол(4,9%)-ГЭК и диборнол(21,6%)-инулин проявили антирадикальную

263

активность в конечной концентрации 6,4•10-5 г/мл (30,3-42,8%). Антирадикальная активность полимер-конъюгатов диборнол-СКМЦ-Na (вне зависимости от массовой доли диборнола), диборнол-ПЭГ и альдегид терпенофенол-О-сульфат хитозана в конечной концентрации 3•10-5 г/мл составила 10-12%. Остальные исследованные соединения или не проявляли антирадикальной активности в данной концентрации или она не превышала 6%.

Инкубирование проб крови с добавлением диборнола-ГЭК (с содержанием терпенофенола 6,7% и 4,9%) в конечной концентрации 10-5 г/мл крови ограничивало повышение вязкости крови на 6–10% при скорости сдвига 10 с-1 по сравнению с контролем. Изменения вязкости крови при добавлении других исследуемых соединений в конечных концентрациях как 10-6 г/мл крови, так и 10-5 г/мл крови не были статистически достоверны.

У интактных крыс содержание фибриногена составило 2,3±0,1 г/мл и индекс агрегации 19,7±0,5%. Добавлении фибриногена в пробы крови приводило к усилению агрегации эритроцитов: концентрации фибриногена 3,0 г/л индекс агрегации составил 22,0±0,8%; при концентрации фибриногена 5,5 г/л – 29,4±2,5%. Добавление в пробы крови диборнолГЭК достоверно снижало индекс агрегации, который при концентрациях фибриногена 2,3 г/л, 3,0 г/л и 5,5 г/л составил 16,6±0,6%, 18,6±1,1% и 20,5±0,9% соответственно.

На модели ишемии-реперфузии индекс агрегации эритроцитов у крыс, получавших диборнол-ГЭК составил 28,0±2,7 %, что достоверно ниже как по сравнению с контрольной группой (39,4±2,8%), так и по сравнению с животными, получавшими пентоксифиллин (36,3±1,8%).

Выводы. 1.Полимер-конъюгат диборнол(6,7%)-гидроксиэтилированный крахмал проявляет антирадикальную активность в системе с водорастворимым радикалом ABTS•> 2. Полимер-конъюгат диборнол(6,7%)-гидроксиэтилированный крахмал обладает гемореологической активностью, что проявляется в способности соединения снижать

вязкость крови и ограничивать эритроцитарную гиперагрегацию.

СРАВНИТЕЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 4А С ПЕНТОКСИФИЛЛИНОМ И 4-МЕТИЛ-2,6-ДИИЗОБОРНИЛФЕНОЛОМ.

Е.Н. Кликич

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск Лаборатория обработки медико-биологической информации

Актуальность. Одним из перспективных антиоксидантых препаратов в настоящее время считается 4-метил-2,6-диизоборнилфенол (диборнол). Диборнол – новый полусинтетический антиоксидант, обладающий антирадикальной, гемореологической, антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью. В связи с наличием вышеперечисленных свойств диборнол проявил высокую фармакологическую активность на моделях таких социально значимых заболеваний, как нарушение мозгового кровообращения и сосудистые заболевания глаз. Однако, достаточно понятной и научнодоказанной теории по фармакокинетике диборнола пока нет. Поэтому возникает вопрос по механизму его действия. Пентоксифиллин – селективный ингибитор ФДЭ 4 уменьшает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов), улучшает микроциркуляцию. Существует предположение, что часть своих свойств диборнол может реализовать взаимодействуя с ФДЭ 4, но исследований in vitro ещё не проводилось. В данной работе будет проделано сравнительное исследование взаимодействия ФДЭ 4А (фосфодиэстераза 4А) с пентоксифиллином и диборнолом. На основе полученных моделей будет сделан вывод о возможном сходстве действия этих 2 препаратов на рецептор.

264

Цель. Провести сравнительное моделирование взаимодействия фосфодиэстеразы 4 А с диборнолом и пентоксифиллином.

Материалы и методы. В работе использованы трехмерная модель комплекса пентоксифиллина и фосфодиэстеразы 4А и трехмерная модель молекулы диборнола. Модель ФДЭ 4А и пентоксифиллина была взята из базы данных RCSB Protein Data Bank (3TVX). Моделирование лиганд-рецепторных взаимодействий проводилось при помощи программы AutoDock 4.0 в составе программного комплекса MGL Tools 1.4.5. Для многократного запуска программы AutoDock в автоматическом режиме были написаны управляющие скрипты. Моделирование трехмерной модели молекулы диборнола (4- метил-2,6-диизоборнилфенол) было проведено с использованием PRODRG Server (http://davapc1.bioch.dundee.ac.uk) в *.pdb формате.

Результаты. В работе приведены результаты компьютерного моделирования взаимодействия диборнола и пентоксифиллина с фосфодиэстеразой 4А. В процессе каждого расчета проведено 100 попыток найти наилучшее положение лиганда в лигандсвязывающем центре рецептора. Каждой попытке соответствует 2,5 млн различных конформаций лиганда. По результатам каждой попытки отбиралась 1 наиболее энергетически выгодная конформация – с наименьшим значением свободной энергии связывания.

Оценка того, с какими аминокислотами взаимодействует ингибитор, производилась при помощи графической оболочки программы AutoDock.

С учетом электростатических свойств молекулы фосфодиэстеразы 4А было установлено, что пентоксифиллин образует связи преимущественно с несколькими аминокислотами из множества аминокислот, находящихся в сайте связывания: TYR371, TYR541, MET 569, GLN581, PHE584. Наименьшая энергия связывания – 6, 43 ккал/моль. Диборнол образует водородные связи с аминокислотами: TYR371, MET 569, GLN581, PHE584, наименьшая энергия связи – 8,07 ккал/моль.

Выводы. На компьютерной модели ФДЭ4А показано, что пентоксифиллин и диборнол при взаимодействии с лигандсвязывающим центром образуют водородные связи с аналогичными аминокислотами. Исследование выявило аминокислоты, которые могут играть ключевую роль в инактивации ФДЭ4А: TYR371, MET 569, GLN581, PHE584.

На основании полученных данных можно предположить, что одним из механизмов действия диборнола возможно взаимодействие с ФДЭ 4А.

ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ НАПЕЛЛИНА В УСЛОВИЯХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ МИЕЛОСУПРЕССИИ И МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗВИТИЯ.

А.М. Макарова

ФГБУ «НИИ фармакологии имени Е.Д.Гольдберга» СО РАМН, г. Томск Лаборатория патологической физиологии и экспериментальной терапии

Актуальность. В результате исследований, проведенных ранее ФГБУ «НИИ фармакологии им. Е.Д. Гольдберга» СО РАМН было выявлено стимулирующее влияние дитерпеновых алкалоидов, извлеченных из аконита байкальского, на мезенхимальные прогениторные клетки. Наиболее активным соединением этой группы веществ является напеллин. Однако его гемостимулирующие свойства оставались неизученными.

Цель. Изучить гранулоцоитопоэзстимулирующие свойства напеллина и механизмов их развития в условиях цитостатической миелосупрессии, вызванной введением 5- фторурацила.

Материалы и методы. Эксперименты были проведены на мышах линии CBA/CaLac. Моделирование цитостатической миелосупрессии проводилось путем однократного внутрибрюшинного ведения 5-фторурацила. Начиная со следующих суток после введения цитостатика, опытной группы получали per os водный раствор напеллина 0,00025% один

265

раз в сутки в течение 5 дней, мыши контрольной группы- в аналогичных условиях получали растворитель в эквивалентном объеме. На 5-е, 8-е и 12-е сутки оценивали состояние кроветворения с помощью стандартных гематологических, а также культуральных методов.

Результаты. Введение цитостатика приводило к закономерному развитию депрессии гранулоцитарного ростка кроветворения, снижению содержания незрелых (5 сутки) и зрелых (5-е, 8-е сутки) нейтрофильных гранулоцитов в гемопоэтической ткани. Следствием указанных изменений явилось падение числа палочко- и сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови на 5-е сутки и увеличение данных параметров на 12-е сутки опыта. Введение напеллина приводило к значительному увеличению содержания зрелых и незрелых нейтрофильных ганулоцитов на 8-е и 12-е сутки в костном мозге. В периферической крови увеличивалось содержание палочко- и сегментоядерных нейтрофилов. При изучении механизмов гемостимулирующего действия алкалоида напеллина было выявлена зависимость формирования картины периферической крови крови и костного мозга от состояния пула костномозговых родоначальных клеток. Введение раствора исследуемого фармакологического вещества сопровождалось резким увеличением содержания КОЕ-ГМ в гемопоэтической ткани на 5-е и 8-е сутки опыта.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о выраженных гранулоцитопоэзстимулирующих свойствах напеллина в условиях цитостатической миелосупрессии. При этом, механизмом ускорения регенерации гемопоэтической ткани является активация родоначальных гемопоэтических клеток.

ЗАЩИТА МИОКАРДА ТРИМЕТАЗИДИНОМ ПРИ ПЛАНОВОМ ЭНДОВАСКУЛЯРНОМ ЛЕЧЕНИИ ИБС У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

А.С. Молодых

ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН, г. Томск Отделение реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

Актуальность. Повреждение миокарда при чрезкожных коронарных вмешательствах (ЧКВ) происходит при раздувании баллона, также вследствие периоперационных осложнений, таких как диссекция коронарной артерии, окклюзия боковых ветвей, капиллярная обструкция и другие. Это повреждение может быть выявлено с помощью анализа динамики кардиоспецифических биомаркёров: тропонинов, МВ фракции креатинфосфокиназы . От 25 до 32% больных ИБС, подвергающихся реваскуляризации миокарда, страдают сахарным диабетом (СД). Миокард при СД особенно подвержен ишемическо-реперфузионному повреждению во время реваскуляризации. Препаратами, устраняющими ишемию на уровне кардиомицита и обеспечивающие выраженную антиангинальную , антиишемическую эффективность у пациентов с ИБС и СД, являются препараты метаболического действия, в частности триметазидин.

Цель. оценить влияние триметазидина на степень острого повреждения миокарда, определяемую по динамике кардиоспецифичных ферментов крови, при плановом стентировании коронарных артерий у пациентов с нарушениями углеводного обмена.

Материалы и методы. Пролечено 63 пациента, страдающих ИБС на фоне нарушений углеводного обмена (СД или нарушения толерантности у глюкозе ), которым было выполнено плановое ЧКВ по поводу стенозирующего атеросклероза коронарных артерий в ОРБ НИИ кардиологии в 2012-2013гг. Основная группа (П) составила 32 человека, которые получали триметазидин (Предуктал МВ, Сервье) в дозе 35 мг х 2 раза в сутки за 2 недели до вмешательства и в последующем в течение 12 месяцев после него. В контрольную группу (К) включен 31 пациент. По основным клинико-анамнестическим характеристикам, степени поражения коронарных артерий и объёму выполненного вмешательства группы исходно не различались. Средний возраст пациентов был (M±SD)

266

62,1±8,3 года в основной группе и 60,6±8,9 лет в контрольной, стаж ИБС – 3,0 (0,7-9,5) (Me (Q1-Q3)) года в первой и 4,0 (0,5-6) года во второй группе. Постинфарктный кардиосклероз (ПИКС) имелся у 68,75% и 77,4% пациентов . В основной группе СД 2 типа страдали 68,75% больных, у 31,25% диагностировано НТГ. В группе К соотношение СД/НТГ было 80,6%/19,4%, межгрупповые различия недостоверны (р=0,39). Всего было установлено 48 стентов пациентам первой группы и 46 стентов во второй, из них 91,7% и 93,5%, были стенты с лекарственным покрытием. Целевой артерией в 4,3% вмешательств был ствол ЛКА, в 28,7% - ПНА, в 37,2% - ОА, в 27,7% - ПКА. Механическая реканализация и стентирование выполнено у 18,75% в основной и 19,4% в контрольной группах.

Результаты. Местными осложнениями вмешательства у пациентов, включённых в исследование, были: необильное кровотечение из места пункции у 2 больных в группе К, подкожные гематомы в диаметре более 10 см у 8 больных в каждой из групп. Острый тромбоз стента во время вмешательства, потребовавший введения антагониста гликопротеина IIb-IIIа, развился у 2 пациентов в группе К. Фибрилляция желудочков во время процедуры, купированная ЭИТ, развилась у 1 больного в группе К. Было зарегистрировано 2 пароксизма ФП в группе П. Диссекция интимы артерии, подвергнутой вмешательству, потребовавшая установки дополнительного стента, произошла у 7 больных (4 в группе П и 3 в группе К). Статистически достоверных различий частоты острых осложнений между группами не выявлено (р≥0,05). Исходно уровень КФК МВ составил (Me (Q1-Q3)) 9,5 (7-13) Ед/л в основной и 11 (9-13) Ед/л в контрольной группах, р=0,37. Через 12 часов после вмешательства уровень КФК МВ увеличился до 16,3 (9,9- 20,9) Ед/л и 18,9 (16,1-25,3) Ед/л соответственно, р=0,035. Статистически значимое различие между группами в величине этого фермента сохранялось до 3 суток наблюдения. Затем межгрупповые различия исчезли. Защитное действие ТМЗ на миокард было подтверждено и динамикой тропонина I (Т), который значимо повысился через 12 часов в группе К ((Me (Q1-Q3)) 0,66 (0,51-0,91) нг/мл исходно и 0,88 (0,71-0,1) нг/мл через 12 часов, р≤0,05). В группе П статистически достоверного увеличения уровня Т через 12 часов по сравнению с исходным значением не выявлено ((Me (Q1-Q3)) 0,54 (0,43-0,69) нг/мл исходно и 0,54 (0,41-0,55) нг/мл через 12 часов, р≥0,05). Кроме того, острое повреждение миокарда, диагностированное по увеличению КФК МВ через 12 часов после вмешательства выше 99% ВГН, было выявлено у 2 пациентов в основной группе и у 6 – в группе контроля, р=0,067, то есть выявлена тенденция к статистически значимому межгрупповому различию. Перипроцедурный инфаркт миокарда не развился ни у одного из пациентов.

Выводы. Проведение эндоваскулярного лечения ИБС на фоне приёма триметазидина у пациентов с нарушениями углеводного обмена сопровождается меньшим увеличением уровня кардиоспецифических ферментов после процедуры. Это свидетельствует о возможности профилактики острого интраоперационного повреждения миокарда с помощью препарата метаболического действия.

ОСВЕДОМЛЕННОСТЬ СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА АСТАНА О МАРКЕТИНГОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПАНИЙ

Б.М. Мухаметбек

Медицинский университет Астана, г. Астана Кафедра менеджмента и маркетинга

Актуальность. Студенты– медики и будущие провизоры начинают сталкиваться с представителями фармацевтической промышленности на ранних этапах своего обучения[1]. Связи между производителями лекарств, медициной и фармацией повсеместны, но студенты часто имеют весьма отдаленное предоставление о последствиях

267

этих взаимоотношений. Это приводит к формированию «скрытой учебной программы», в рамках который студенты подсознательно обучаются тому, что информация по продвижению лекарств, спонсированное обучение, принятие подарков и бесплатных образцов лекарств являются принятыми нормами профессиональной практики [2].

Цель. Определить осведомленность студентов медицинского университета о маркетинговой деятельности фармацевтических компаний.

Материалы и методы. В целях изучения осведомленности студентов АО «Медицинского университета Астана» о маркетинговой деятельности фармацевтических компаний проведено анкетирование 65 студентов 3курса факультета «Общественного здравоохранения» и 4 курса факультета «Общей медицины» и статистический анализ.

Результаты. По данным опроса почти половина студентов (47,7% ) знают о поощрительных стимулах производителей лекарств с целью увеличения продаж , и 10,8% не отрицают что, брали подарки от торговых представителей. Большинство студентов(61,5% ) считают, что услышенное много раз торговое название приходит первым на мысль при назначений лекарств. Лишь только половина студентов (53,7%) покупают лекарства по назначению, рецептам врача, а остальные покупают без визита к врачу, рекламируемые в телевидениях, журналах и посоветовавшись с друзьями, фармацевтами. Влияние маркетинговой деятельности фармацевтической индустрии можно заметить от того , что многие студенты (63,1% ) покупают лекарсвенные средства зарубежного производства так как считают качественным и только 20 % опрошенных знают что невсегда информация в медицинских журналах достоверно, если фармацевтическая компания спонсирует исследования. Половина студентов (46,2%) редко посещают вебсайты по доказательной медицине, а 36,9% никогда не пользовались сайтами, где доказанные результаты исследования. Только половина респондентов (50,8% ) осведомлены о маркетинговой деятельности фармацевтической индустрии,влиянии торговых представителей, рекламных роликов, информационных листов на назначение врачей, 36,9% не отрицают, что неосведомлены и 12,3% затруднились ответить.

Выводы. Данные проведенного анкетирования респондентов говорят о том, что студенты осведомлены о продвижении лекарственных средств не в полной мере. Лишь небольшое число студентов знают доказанные источники исследования.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИННОВАЦИОННОГО НЕСТЕРОИДНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА ФЕНОЛГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ.

А.О. Немцев

Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Кафедра фармакогнозии и ботаники

Актуальность. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) активно

воздействий позволил найти применение этим средствам как при острых, так и хронических воспалительных заболеваниях . Длительное применение НПВС часто приводит к серьезным нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, органов гемопоэза, печени, почек и других жизненно важных органов и систем. Поиск новых

268