Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_4278_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

198 Кб

Скачать

☆

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

Роль растворимой формы триггерного рецептора (sTREM-1)

в патогенезе полиорганной недостаточности после

кардиохирургических вмешательств

Е.В. ГРИГОРЬЕВ

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия

РЕЗЮМЕ

Поиск маркеров полиорганной недостаточности (ПОН) после кардиохирургических вмешательств остается актуальным

с позиции оптимизации ведения пациентов в раннем послеоперационном периоде. Одним из предполагаемых биомарке-

ров, играющих важную роль в усилении воспалительного ответа, может выступать триггерный рецептор (TREM-1). Актива-

ция его растворимой формы (sTREM-1) происходит как в инфекционных, так и в неинфекционных условиях, способствует

выработке других медиаторов воспаления и играет важную роль во врожденных иммунных реакциях

Цель исследования. Определить значение динамики концентрации sTREM-1 в сыворотке крови для объективной оценки тя-

жести состояния больного и прогнозирования развития ПОН в периоперационном периоде коронарного шунтирования.

Материал и методы. В исследование включены 132 пациента, подвергшихся плановому оперативному вмешательству на ко-

ронарных артериях в условиях искусственного кровообращения. Уровень sTREM-1 в сыворотке крови определяли мето-

дом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. Уровень sTREM-1 до операции у пациентов с развитием или без развития ПОН в раннем послеоперационном

периоде различался статистически значимо (p<0,0001). В первые сутки после операционного вмешательства концентра-

ция sTREM-1 увеличивалась у всех участников исследования (p<0,0001). Установлена средняя положительная корреляци-

онная взаимосвязь типа «увеличение концентрации sTREM-1 — увеличение оценки по шкале SOFA» в 1-е сутки после опе-

рации (r=0,39; p< 0,0001). ROC-анализ показал, что концентрацию sTREM-1 в сыворотке крови пациентов можно исполь-

зовать в качестве предиктора развития ПОН как на дооперационном этапе, так и в раннем послеоперационном периоде.

Заключение. Определена взаимосвязь концентрации sTREM-1 с развитием полиорганной недостаточности у пациен-

тов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся операции коронарного шунтирования. Исследование показало,

что sTREM-1 может быть использован как маркер прогноза полиорганной недостаточности у пациентов, находящихся в от-

делении интенсивной терапии после кардиохирургических вмешательств.

Ключевые слова: sTREM-1, полиорганная недостаточность, кардиохирургическое вмешательство, биологический маркер.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Хуторная М.В. — https://orcid.org/0000-0002-9714-4080; e-mail: masha_hut@mail.ru

Синицкая А.В. — https://orcid.org/0000-0002-4467-8732; e-mail: cepoav1991@gmail.com

Синицкий М.Ю. — https://orcid.org/0000-0002-4824-2418; e-mail: max-sinitsky@rambler.ru

Асанов М.А. — https://orcid.org/0000-0002-0747-2495; e-mail: asmaks988@gmail.com

Понасенко А.В. — https://orcid.org/0000-0002-3002-2863; e-mail: ponaav@kemcardio.com

Григорьев Е.В. — https://orcid.org/0000-0001-8370-3083; e-mail: grigev@kemcardio.ru

Автор, ответственный за переписку: Хуторная М.В. — e-mail: masha_hut@mail.ru

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Хуторная М.В., Синицкая А.В., Синицкий М.Ю., Асанов М. А., Понасенко А.В., Григорьев Е.В. Роль растворимой формы

триггерного рецептора (sTREM-1) в патогенезе полиорганной недостаточности после кардиохирургических вмешательств.

Анестезиология и реаниматология. 2023;1:26–32. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301126

Soluble triggering receptor (sTREM-1) in pathogenesis of multiple organ failure after cardiac surgery

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia

ABSTRACT

Analysis of predictors of multiple organ failure (MOF) after cardiac surgery is important regarding optimal management in early

postoperative period. Triggering receptor (TREM-1) is suggested as one of the proposed biomarkers of inflammatory response. Ac-

tivation of soluble form (sTREM-1) occurs under infectious and non-infectious conditions, promotes release of other inflammato-

ry mediators and plays an important role in innate immune responses.

Objective. To analyze significance of serum sTREM-1 in objective assessment of the patient’s condition and predicting MOF after

coronary artery bypass grafting.

Анестезиология и реаниматология

2023, №1, с. 26–32

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301126

Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology

2023, No. 1, pp. 26–32

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301126

RUSSIAN JOURNAL OF ANAESTHESIOLOGY AND REANIMATOLOGY, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

Material and methods. The study included 132 patients after elective on-pump coronary artery bypass surgery. Serum sTREM-1 was

analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results. Preoperative serum sTREM-1 was significantly different in patients with and without early postoperative MOF (p<0.0001).

Serum sTREM-1 significantly increased on the first day after surgery in all patients (p<0.0001). We found moderate positive cor-

relation between serum sTREM-1 and SOFA score on the first day after surgery (r=0.39; p<0.0001). ROC analysis revealed serum

sTREM-1 as preoperative and early postoperative predictor of MOF.

Conclusion. We established the relationship between serum sTREM-1 and MOF in patients with coronary artery disease under-

going coronary artery bypass surgery. Soluble TREM-1 can be used as predictor of MOF in ICU patients after cardiac surgery.

Keywords: sTREM-1, multiple organ failure, cardiac surgery, biological marker.

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Khutornaya M.V. — https://orcid.org/0000-0002-9714-4080; e-mail: masha_hut@mail.ru

Sinitskaya A.V. — https://orcid.org/0000-0002-4467-8732; e-mail: cepoav1991@gmail.com

Sinitsky M.Yu. — https://orcid.org/0000-0002-4824-2418; e-mail: max-sinitsky@rambler.ru

Asanov M.A. — https://orcid.org/0000-0002-0747-2495; e-mail: asmaks988@gmail.com

Ponasenko A.V. — https://orcid.org/0000-0002-3002-2863; e-mail: ponaav@kemcardio.com

Grigoryev E.V. — https://orcid.org/0000-0001-8370-3083; e-mail: grigev@kemcardio.ru

Corresponding author: Khutornaya M.V. — e-mail: masha_hut@mail.ru

TO CITE THIS ARTICLE:

Khutornaya MV, Sinitskaya AV, Sinitsky MYu, Asanov MA, Ponasenko AV, Grigoryev EV. Soluble triggering receptor (sTREM-1)

in pathogenesis of multiple organ failure after cardiac surgery. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya

i Reanimatologiya. 2023;1:26–32. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301126

Введение

Несмотря на значительное улучшение фармакологи-

ческого и поддерживающего лечения пациентов в крити-

ческом состоянии, полиорганная недостаточность (ПОН)

является одной из наиболее частых причин смерти в ста-

ционарах хирургического профиля, особенно в отделени-

ях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1]. Ранняя

диагностика ПОН и ее прогностическая оценка имеют ре-

шающее значение для обеспечения эффективного лечения

данной категории пациентов [2, 3].

Выявление пациентов с высоким риском органной

недостаточности на дооперационном этапе необходимо

для корректного ведения, лечения, предотвращения ухуд-

шения состояния и снижения смертности. В связи с этим

существует потребность в поиске высокоспецифичного,

высокочувствительного и простого в использовании мар-

кера ПОН, который позволит специалистам ОРИТ на ран-

них этапах диагностировать данное неблагоприятное со-

стояние [1, 4].

В последние годы все больше исследований посвяще-

но определению и изучению уровня таких серологических

маркеров, как цитокины, прокальцитонин, С-реактивный

белок и триггерный рецептор, экспрессируемый на мие-

лоидных клетках 1 (TREM-1), у тяжелой категории па-

циентов с высоким риском смерти в отделении интен-

сивной терапии [5, 6]. На сегодняшний день TREM-1 яв-

ляется одним из ключевых маркеров воспаления [7, 8].

Активация его растворимой формы (sTREM-1) происхо-

дит как в инфекционных, так и в неинфекционных усло-

виях, способствует выработке других медиаторов воспале-

ния и играет важную роль во врожденных иммунных ре-

акциях [9].

В данном исследовании изучена возможность исполь-

зования sTREM-1 в качестве биомаркера для прогнозиро-

вания риска развития ПОН у пациентов после кардиохи-

рургического вмешательства.

Цель исследования — определить значение динамики

концентрации

sTREM-1 в сыворотке крови для объектив-

ной оценки тяжести состояния больного и прогнозирова-

ния развития ПОН в периоперационном периоде коронар-

ного шунтирования.

Материал и методы

Общая характеристика выборки больных

Работа выполнена в рамках регистра аортокоронарно-

го шунтирования НИИ КПССЗ. В исследование включены

132 пациента (24 женщины и 108 мужчин) в возрасте от 47

до 74 лет (средний возраст 62 года), подвергшиеся плано-

вому оперативному вмешательству на коронарных артери-

ях в условиях искусственного кровообращения (ИК) вслед-

ствие ишемической болезни сердца (ИБС).

Основные критерии включения в исследование: 1) клини-

чески и инструментально установленный диагноз хрониче-

ской ИБС; 2) плановая операция коронарного шунтирова-

ния; 3) возраст >18 лет; 4) наличие подписанного инфор-

мированного добровольного согласия пациента на участие

в исследовании.

Все лица, имеющие отягощенный анамнез (злока-

чественные новообразования, аутоиммунные, психиче-

ские и инфекционные заболевания), сочетанные опера-

ции и ослож нения, связанные с хирургической тактикой,

исключены из исследования. Работа одобрена локальным

этическим комитетом НИИ КПССЗ.

Принцип разделения пациентов на группы

и их характеристика

Всем пациентам выполнена операция коронарного

шунтирования при стандартизированной кровяной тепло-

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

вой кардиоплегии и непульсирующем режиме ИК. Продол-

жительность ИК составила 96 (79; 115) мин, время пере-

жатия аорты — 61 (50; 75) мин, кратность кардиоплегии —

3 (2; 4) раза, количество шунтируемых артерий — 3 (2; 3).

По клиническому течению раннего послеопераци-

онного периода все пациенты ретроспективно разделены

на две группы в зависимости от отсутствия ПОН (группа

сравнения) или наличия ПОН (основная группа). Для дина-

мической оценки выраженности органной недостаточности

в раннем послеоперационном периоде использовали шка-

лу SOFA (Sepsis-Related Organ Failure Assessment) [10, 11].

Таким образом, в группу сравнения (группу без ПОН)

вошли 102 (77,3%) пациента с неосложненным течением

раннего послеоперационного периода (с удовлетворитель-

ным функционированием всех органов и систем) и паци-

енты с осложненным течением раннего послеоперацион-

ного периода без клинически выраженных признаков ПОН

(с нарушениями со стороны 1—2 органных систем с быстрой

компенсацией). Оценка по шкале SOFA в группе без ПОН

составила 0—4 балла. В основную группу (группу с ПОН)

вошли 30 (22,7%) пациентов, у которых в раннем после-

операционном периоде диагностировано комбинирован-

ное нарушение функций 2 систем и более с дальнейшим

прогрессированием органных нарушений. Оценка по шка-

ле SOFA в группе с ПОН составила 4 балла и более. Срав-

нительная характеристика групп исследования по гендер-

ным, возрастным и основным операционным параметрам

представлена в таблице.

Сбор материала

Материалом для исследования послужила кровь из пе-

риферической вены, взятая у пациентов натощак в объе-

ме 9 мл в стерильные вакуумные пробирки с активатором

свертывания производства Vacuette (Greiner Bio-One, Ав-

стрия). Сбор крови проводили до операции (1-я точка) и че-

рез 18—20 ч после операции (в ОРИТ) (2-я точка). После

процедуры центрифугирования при 1500 об/мин в течение

15 мин сыворотку аликвотировали в промаркированные

пробирки типа эппендорф. До проведения исследования

образцы сыворотки хранились в морозильной камере при

температуре –70°C. В день исследования аликвоту с сыво-

роткой размораживали, повторному замораживанию био-

логический материал не подвергался.

Проведение иммунологического исследования

Концентрацию sTREM-1 в сыворотке крови определяли

твердофазным иммуноферментным методом с использова-

нием коммерческих наборов Human TREM-1 (R&D Systems,

США), предназначенных для научных исследований, в со-

ответствии с инструкциями производителя. Измерение кон-

центрации sTREM-1 производили на полуавтоматическом

спектрофотометре Multiska (Thermo Fisher Scientific, США).

Статистическая обработка результатов

Для проведения статистического анализа использовали

программу GraphPad Prism 8.0. Для оценки нормальности рас-

пределения применяли тест Колмогорова—Смирнова. Срав-

нение групп проводили методом дисперсионного анализа

(ANOVA). Статистическую значимость различий двух неза-

висимых групп оценивали с помощью U-критерия Манна—

Уитни, а внутри групп — с помощью W-критерия Уилкок-

сона. Результаты представлены в виде медианы (Ме) и ин-

терквартильного размаха (25Q; 75Q). Различия признавали

значимыми при p<0,05. С помощью ROC-анализа проводили

поиск прогностических предикторов, для оценки точности

прогнозирования использовали площадь под кривой (AUC).

Корреляцию для непараметрических данных между показа-

телями рассчитывали с использованием линейной регрессии.

Результаты

Исследуемая популяция

Сравнительный анализ характера течения ИБС и ос-

новных общеклинических характеристик на дооперацион-

ном этапе показал, что сформированные группы сопоста-

вимы по основным показателям течения ИБС (p>0,05). Од-

нако установлено, что среди пациентов, у которых в раннем

послеоперационном периоде развилась ПОН, статистиче-

ски значимо больше лиц с наличием в анамнезе хрониче-

ской обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (n=4; p=0,01)

по сравнению с группой без ПОН (n=1). На операционном

этапе группы пациентов не различались по основным опе-

рационным параметрам. Однако уже в раннем послеопера-

ционном периоде (1-е сутки) у пациентов с ПОН определе-

Сравнительная характеристика групп исследования

Characteristics of study groups

Характеристика Пациенты с ПОН (n=30) Пациенты без ПОН (n=102) p

Мужчины, n (%) 24 (80) 84 (82,4) 0,980

Женщины, n (%) 6 (20) 18 (17,6)

Возраст, годы 63 (56,5; 70) 62 (54,7; 68) 0,295

Индекс массы тела, кг/м

27,7 (23,9; 32,7) 28,3 (24,8; 30,9) 0,83

Длительность ИК, мин 95 (87; 127) 89,5 (72; 106,3) 0,069

Время пережатия аорты, мин 62,5 (56; 69) 56 (47,75; 69) 0,229

Кратность кардиоплегии, разы 3 (1; 4) 3 (2; 3) 0,62

Количество шунтируемых артерий 3 (2; 3) 3 (2; 3) 0,998

Оценка по шкале SOFA до операции, баллы 0 (0; 2) 0 (0; 1) 0,397

Оценка по шкале SOFA после операции, баллы 6 (4; 8,5) 2 (1; 3) <0,0001

Пребывание в ОРИТ, дни 12,5 (5,75; 18,5) 1 (1; 1) <0,0001

Примечание. ИК — искусственное кровообращение; ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии.

RUSSIAN JOURNAL OF ANAESTHESIOLOGY AND REANIMATOLOGY, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

на выраженная органная дисфункция при оценке по шкале

SOFA, что отразилось на длительности пребывания в ОРИТ.

Описание структуры полиорганной недостаточности

При анализе структуры развившейся ПОН в раннем после-

операционном периоде у пациентов после операции коронар-

ного шунтирования установлено преобладание такого ослож-

нения, как почечная недостаточность (77%). На ослож нения

со стороны центральной нервной системы (ЦНС) пришлось

47%, а со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — 30%.

Следует отметить, что летальность пациентов с ПОН в ран-

нем послеоперационном периоде составила 50% (рис. 1).

Иммуноферментный анализ

Полученные нами результаты изменений концентра-

ции sTREM-1 в периоперационном периоде представлены

на рис. 2. Представленные данные демонстрируют стати-

стически значимые динамические изменения концентра-

ции sTREM-1 как между исследуемыми группами в двух

временных точках, так и внутри каждой группы.

Исходный уровень

sTREM-1 (до операции) у пациен-

тов с развитием или без развития ПОН в раннем послеопе-

рационном периоде различался (p<0,0001). При этом на до-

операционном этапе у пациентов группы с ПОН зареги-

стрированы концентрации sTREM-1, превышающие почти

в 2 раза (307,5 (276,2; 452,7) пг/мл) таковые у пациентов без

клинических признаков ПОН (155,3 (131,2; 200,6) пг/мл).

В 1-е сутки после операционного вмешательства концентра-

ция sTREM-1 увеличивалась у всех участников исследования

(p<0,0001). Но разрыв в концентрациях sTREM-1 увеличил-

ся еще больше: в случае ПОН — 655,3 (556,4; 782,2) пг/мл,

а у пациентов без ПОН — 238,9 (194,4; 326,1) пг/мл.

Регрессионный анализ

При проведении регрессионного анализа двух неза-

висимых показателей, таких как концентрация sTREM-1

и оценка тяжести ПОН по шкале SOFA, установлена сред-

няя положительная корреляционная взаимосвязь типа

«увеличение концентрации sTREM-1 — увеличение оцен-

ки по шкале SOFA» в 1-е сутки после операции (r=0,39;

p≤0,0001). На дооперационном этапе такая взаимозависи-

мость не обнаружена (

r=0,03; p=0,75).

ROC-анализ

Использование sTREM-1 в качестве предиктора разви-

тия ПОН после кардиохирургической операции оценива-

ли с помощью построения

ROC-кривой (рис. 3). При этом

AUC на дооперационном этапе составила 0,884 (95% ДИ

0,825—0,943 при стандартной ошибке 0,030) (см. рис. 3а),

а в 1-е сутки после операции — 0,913 (95% ДИ 0,860—0,966

при стандартной ошибке 0,027) (см. рис. 3б), что указывает

на возможность использования sTREM-1 в качестве мар-

кера ПОН.

Обсуждение

TREM-1 «получил известность» в 2000 г. благодаря

исследованиям A. Bouchon и соавт. [12]. Экспрессирует-

ся рецептор данного типа на поверхности нейтрофилов,

зрелых моноцитов, макрофагов и немиелоидных клеток,

таких как эпителиальные и эндотелиальные клетки [13].

Установлено, что гипоксия, нарушение регуляции транс-

крипционного фактора (NF-ªB), бактериальные и гриб-

ковые компоненты — все эти медиаторы только усилива-

ют экспрессию TREM-1, за которой следует немедленная

стимуляция всех эффекторных механизмов с увеличени-

ем продукции провоспалительных цитокинов и хемоки-

нов, а также происходят дегрануляция и окислительный

взрыв нейтрофилов [7, 14]. Таким образом, внеклеточный

домен рецептора, который представлен в виде раствори-

Рис. 1. Частота поражения органных систем при развитии поли-

органной недостаточности.

ПН — почечная недостаточность; ЦНС — центральная нервная система;

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт.

Fig. 1. Incidence of damage to various organs in patients with mul-

tiple organ failure.

Рис. 2. Концентрация sTREM-1 в сыворотке крови пациентов.

ПОН — полиорганная недостаточность.

Fig. 2. Serum sTREM-1.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

мой формы TREM-1 (sTREM-1), выделяется с поверхно-

сти миелоидных клеток путем шеддинга в биологические

жидкости организма, где может быть количественно опре-

делен. Следовательно, sTREM-1 является важнейшим ком-

понентом врожденных иммунных реакций, он играет важ-

ную роль в воспалительных реакциях, выполняя функцию

иммунорегулятора [8, 9, 15].

Данные литературы показывают, что sTREM-1 уча-

ствует в развитии заболеваний как инфекционной (ви-

русных, бактериальных и грибковых), так и неинфекци-

онной этиологии. Многими авторами зарегистрированы

высокие концентрации sTREM-1 в сыворотке крови па-

циентов с различными инфекционными заболеваниями.

Так, sTREM-1 продемонстрировал свое участие и про-

гностическую значимость при менингите [16], геморра-

гической лихорадке [17], пневмонии [18] и других легоч-

ных инфекциях [19—21]. В основном многие авторы де-

монстрируют полезность sTREM-1 в диагностике сепсиса,

при котором рецептор закрепил роль потенциального био-

маркера. Например, в исследованиях R. Oku и соавт. [22],

F.A. Rivera-Chavez и J.P. Minei [23] обнаружено, что уров-

ни sTREM-1 в плазме у пациентов с сепсисом значительно

выше, чем у пациентов с системным воспалительным отве-

том (СВО). Олнако, несмотря на эти результаты, M. Jedynak

и соавт. [24] считают sTREM-1 медиатором воспаления,

не связанным с инфекцией. По результатам их исследова-

ния установлено, что у пациентов с сепсисом концентрации

sTREM-1 выше, чем у пациентов с СВО, но авторы не об-

наружили статистически значимых различий в концентра-

циях sTREM-1 между группами (p=0,06). В недавнем иссле-

довании A. Nasr El-Din и соавт. установлено, что концен-

трации sTREM-1 выше в группе с сепсисом, чем в группе

с СВО без инфекции, как при поступлении (p<0,0001), так

и на 7-е сутки (p<0,0001) [25]. В данном исследовании, как

и в нашем, в последующие дни концентрация sTREM-1 про-

должала увеличиваться у пациентов обеих групп. Однако

авторы обнаружили отсутствие статистически значимого

различия в средних концентрациях sTREM-1 между паци-

ентами с подтвержденной посевом септицемией в 1-й день

(p=0,98) и между обеими группами на 7-й день (p=0,17).

На основании этого можно предположить, что sTREM-1

является активным участником воспаления независимо

от наличия инфекционного агента.

Несмотря на высокую доказательность участия sTREM-1

в патогенезе инфекционных заболеваний, для нашего ис-

следования больший интерес представляют работы, которые

демонстрируют участие sTREM-1 в неинфекционном вос-

палении. Так, в исследовании E.S. Essa и K.M.A. Elzorkany

обнаружено, что концентрации sTREM-1 значительно вы-

ше у пациентов с хронической болезнью почек, находящих-

ся на гемодиализе [26]. Установлена связь sTPEM-1 с по-

дагрой [27], нейтропенией после химиотерапии [28], брон-

хоэктазами [29], ревматоидным артритом [30]. Кроме того,

высокие концентрации sTREM-1 определяются у пациентов

с ХОБЛ [31]. Уровень sTREM-1 в сыворотке крови повышен

у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечни-

ка, но его корреляция с активностью заболевания остает-

ся неопределенной [32, 33]. Исследование L. Hermus и со-

авт. показало, что уровень sTREM-1 повышен у пациен-

тов с ИБС и периферическим заболеванием артерий [34].

Это исследование демонстрирует ключевую роль sTREM-1

в патогенезе атеросклероза. В других исследованиях уста-

новлены высокие концентрации sTREM-1 у пациентов

с заболеваниями периферических артерий [35] и с ресте-

нозом через год после операции коронарного шунтирова-

ния [36]. В 2007 г. M. Adib-Conquy и соавт. показали в сво-

ем исследовании, что повышение концентраций sTREM-1

может возникать у пациентов с неспецифическими актива-

торами воспалительной реакции, в том числе при хирурги-

ческом вмешательстве с ИК, кровопотере и переливании

Рис. 3. ROC-кривые моделей прогнозирования развития полиорганной недостаточности.

а — дооперационный этап; б — первые сутки после операции.

Fig. 3. ROC curves of MOF prediction models.

a — preoperative stage; b — the first postoperative day.

RUSSIAN JOURNAL OF ANAESTHESIOLOGY AND REANIMATOLOGY, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

крови или реанимационной остановке сердца [37]. Таким

образом, sTREM-1 может рассматриваться не только как

диагностический маркер микробных инфекций, но и как

маркер для оценки тяжести состояния при других воспа-

лительных и аутоиммунных заболеваниях.

В нашем исследовании установлено, что у пациентов,

у которых ранний послеоперационный период осложнился

ПОН, уровень sTREM-1 исходно (еще до операции) выше

в 2 раза, чем у пациентов с нормальным течением послеопе-

рационного периода. Таким образом, можно предположить,

что высокие дооперационные значения sTREM-1 прогно-

зируют вероятность осложненного раннего послеопераци-

онного периода с неблагоприятным клиническим исходом.

Можно сделать заключение, что чем выше концентра-

ция sTREM-1 до операции, тем выше вероятность развития

ПОН в раннем послеоперационном периоде. Однако у па-

циентов без клинических признаков ПОН средние концен-

трации sTREM-1 на дооперационном периоде также не бы-

ли низкими (155,3 (131,2; 200,6) пг/мл). Это об условлено

тем, что sTREM-1 играет важную роль в патогенезе самого

атеросклероза, и тем, что пациенты, которые идут на пла-

новую операцию коронарного шунтирования, имеют ко-

морбидный фон, в том числе обусловленный предшеству-

ющими ХОБЛ и хроническими заболеваниями почек, при

которых также возможно увеличение уровня

sTREM-1.

Нами обнаружено, что концентрация sTREM-1 возрас-

тает в 1-е сутки после операционного вмешательства неза-

висимо от наличия у пациентов ПОН. Однако у пациен-

тов с ПОН концентрации sTREM-1 увеличились более чем

в 2 раза, а у пациентов без ПОН — в 1,5 раза. Повышение

уровня sTREM-1 в раннем послеоперационном периоде свя-

зано с усилением экспрессии мембранной формы TREM-1

и дальнейшим запуском каскада реакций вро жденного им-

мунитета в ответ на операционное вмешательство с приме-

нением ИК, при котором происходит контакт клеток кро-

ви с экстракорпоральным контуром, развиваются гипоксия

и ишемическое реперфузионное повреждение различных

органов в результате пережатия аорты. А восстановление

перфузии связано с большей активацией ключевых пока-

зателей воспалительной реакции, к которым и относит-

ся sTREM-1.

Увеличение уровня sTREM-1 в 1-е сутки послеопераци-

онного периода у пациентов группы без ПОН объясняется

наличием у ряда больных выраженного СВО (но без призна-

ков ПОН); он может быть восстановлен самостоятельно ли-

бо компенсирован с помощью вазопрессорной поддержки.

Опираясь также на статистически значимые резуль-

таты ROC-анализа и регрессионного анализа связи между

концентрацией sTREM-1 и оценкой тяжести ПОН по шка-

ле SOFA на 1-е сутки после операции (p<0,0001), можно

предположить возможность использования sTREM-1 в ка-

честве биомаркера ПОН.

Заключение

В данной работе впервые определена взаимосвязь уров-

ня sTREM-1 с развитием декомпенсированной неинфекци-

онной полиорганной недостаточности у пациентов с ише-

мической болезнью сердца, подвергшихся операции коро-

нарного шунтирования. Наше исследование показало, что

sTREM-1 может быть использован как маркер прогноза

полиорганной недостаточности у пациентов, находящих-

ся в отделении реанимации и интенсивной терапии после

кардиохирургических вмешательств.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Хуторная М.В.,

Понасенко А.В.

Сбор и обработка материала — Хуторная М.В.,

Синицкая А.В., Синицкий М.Ю.

Статистическая обработка данных — Хуторная М.В.,

Синицкая А.В.

Написание текста — Хуторная М.В.

Редактирование — Хуторная М.В., Григорьев Е.В.

Исследование выполнено при поддержке комплексной програм-

мы фундаментальных научных исследований СО РАН в рам-

ках фундаментальной темы НИИ КПССЗ №0419-2022-0001.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Xu F, Li W, Zhang C, Cao R. Performance of Sequential Organ Failure As-

sessment and Simplified Acute Physiology Score II for Post-Cardiac Sur-

gery Patients in Intensive Care Unit. Frontiers in Cardiovascular Medicine.

2021;8:774935.

https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.774935

2. Григорьев Е.В., Михайлова А.А., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П., Ра-

дивилко А.С., Матвеева В.Г. Восстановление критических пациен-

тов — системный подход. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых

заболеваний. 2019;8(2):116-124.

Grigoryev EV, Mikhailova AA, Shukevich DL, Plotnikov GP, Radivilko AS,

Matveeva VG. A Comprehensive approach to the management of critically ill.

Kompleksnye problemy serdechno-sosudistykh zabolevanij. 2019;8(2):116-124.

(In Russ.).

https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-2-116-124

3. Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П., Кудрявцев А.Н., Ради-

вилко А.С. Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточ-

ности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор лите-

ратуры). Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2019;2:48-57.

Grigoryev EV, Shukevich DL, Plotnikov GP, Kudryavtsev AN, Radi-

vilko AS. Failures of intensive treatment of multiple organ failure: patho-

physiology and the need for personalization. Vestnik intensivnoj terapii

im. A.I. Saltanova. 2019;2:48-57. (In Russ.).

https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-2-48-57

4. Радивилко А.С., Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П. Про-

гнозирование и ранняя диагностика полиорганной недостаточности.

Анестезиология и реаниматология. 2018;(6):15-21.

Radivilko AS, Grigoryev EV, Shukevich DL, Plotnikov GP. Multiple or-

gan failure: early diagnosis and prognosis. Anesteziologiya i Reanimatologiya.

2018;(6):15-21. (In Russ.).

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201806115

5. Zhang L, Zhang X. Serum sTREM-1, PCT, CRP, Lac as Biomarkers for

Death Risk Within 28 Days in Patients with Severe Sepsis. Open Life Sciences.

2018;13:42-47.

https://doi.org/10.1515/biol-2018-0006

6. Brenner T, Uhle F, Fleming T, Wieland M, Schmoch T, Schmitt F, Schmidt K,

Zivkovic AR, Bruckner T, Weigand MA, Hofer S. Soluble TREM-1 as a di-

agnostic and prognostic biomarker in patients with septic shock: An obser-

vational clinical study. Biomarkers. 2017;22(1):63-69.

https://doi.org/10.1080/1354750X.2016.1204005

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 1, 2023

Оригинальные статьи Original articles

7. Ford JW, McVicar DW. TREM and TREM-like receptors in inflammation

and disease. Current Opinion in Immunology. 2009;21(1):38-46.

https://doi.org/10.1016/j.coi.2009.01.009

8. Sharif O, Knapp S. From expression to signaling: Roles of TREM-1 and

TREM-2 in innate immunity and bacterial infection. Immunobiology.

2008;213(9-10):701-713.

https://doi.org/10.1016/j.imbio.2008.07.008

9. Hasibeder A, Stein P, Brandwijk R, Schild H, Radsak MP. Evaluation and

valida tion of the detection of soluble triggering receptor expressed on myeloid

cells 1 by enzyme-linked immunosorbent assay. Scientific Reports. 2015;5:15381.

https://doi.org/10.1038/srep15381

10. Scott MC. Defining and Diagnosing Sepsis. Emergency Medicine Clinics of

North America. 2017;35(1):1-9.

https://doi.org/10.1016/j.emc.2016.08.002

11. Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonça A, Bruining H,

Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Fail-

ure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of

the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of

Intensive Care Medicine. Intensive Care Medicine. 1996;22(7):707-710.

https://doi.org/10.1007/BF01709751

12. Bouchon A, Dietrich J, Colonna M. Cutting edge: inflammatory responses

can be triggered by TREM-1, a novel receptor expressed on neutrophils and

monocytes. Journal of Immunology. 2000;164(10):4991-4995.

https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.10.4991

13. Pelham CJ, Pandya AN, Agrawal DK. Triggering receptor expressed on my-

eloid cells receptor family modulators: A patent review. Expert Opinion on

Therapeutic Patents. 2014;24:1383-1395.

https://doi.org/10.1517/13543776.2014.977865

14. Klesney-Tait J, Turnbull IR, Colona M. The TREM receptor family and sig-

nal integration. Nature Immunology. 2006;7(12):1266-1273.

https://doi.org/10.1038/ni1411

15. Хуторная М.В., Понасенко А.В., Головкин А.С. Триггерный рецеп-

тор, экспрессируемый на миелоидных клетках (TREM-1): генетиче-

ский полиморфизм и роль в реализации иммунного ответа. Медицина

в Кузбассе. 2013;12(4):14-18.

Khutornaya MV, Ponasenko AV, Golovkin AS. Triggering receptor expressed

on myeloid cells (trem-1): genetic polymorphisms and a role in the immune

responses. Meditsina v Kuzbasse. 2013;12(4):14-18. (In Russ.).

16. Determann RM, Weisfelt M, de Gans J, van der Ende A, Schultz MJ, van de

Beek D. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1: A biomark-

er for bacterial meningitis. Intensive Care Medicine. 2006;32(8):1243-1247.

https://doi.org/10.1007/s00134-006-0240-4

17. Altay FA, Elaldi N, Şentürk GÇ, Altin N, Gözel MG, Albayrak Y, Şencan İ.

Serum sTREM-1 level is quite higher in Crimean Congo hemorrhagic fever,

a viral infection. Journal of Medical Virology. 2016;88(9):1473-1478.

https://doi.org/10.1002/jmv.24496

18. Palazzo SJ, Simpson TA, Simmons JM, Schnapp LM. Soluble triggering

receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) as a diagnostic marker of

ventilator-associated pneumonia. Respiratory Care. 2012;57(12):2052-2058.

https://doi.org/10.4187/respcare.01703

19. Ye W, Hu Y, Zhang R, Ying K. Diagnostic value of the soluble triggering

receptor expressed on myeloid cells-1 in lower respiratory tract infections:

A meta-analysis. Respirology. 2014;19(4):501-507.

https://doi.org/10.1111/resp.12270

20. Shi JX, Li JS, Hu R, Li CH, Wen Y, Zheng H, Zhang F, Li Q. Diagnostic

value of sTREM-1 in bronchoalveolar lavage fluid in ICU patients with bac-

terial lung infections: a bivariate meta-analysis. PLoS One. 2013;8(5):e65436.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0065436

21. Ramirez P, Kot P, Marti V, Gomez MD, Martinez R, Saiz V, Catala F,

Bonastre J, Menendez R. Diagnostic implications of soluble triggering re-

ceptor expressed on myeloid cells-1 in patients with acute respiratory distress

syndrome and abdominal diseases: a preliminary observational study. Critical

Care. 2011;15(1):R50.

https://doi.org/10.1186/cc10015

22. Oku R, Oda S, Nakada TA, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Abe R,

Tateishi Y, Ito M, Iseki T, Hirasawa H. Differential pattern of cell-surface

and soluble TREM-1 between sepsis and SIRS. Cytokine. 2013;61(1):112-117.

https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.09.003

23. Rivera-Chavez FA, Minei JP. Soluble triggering receptor expressed on my-

eloid cells-1 is an early marker of infection in the surgical intensive care unit.

Surgical Infections. 2009;10(5):435-439.

https://doi.org/10.1089/sur.2009.030

24. Jedynak M, Siemiatkowski A, Milewski R, Mroczko B, Szmitkowski M.

Diagnostic effectiveness of soluble triggering receptor expressed on myeloid

cells-1 in sepsis, severe sepsis and septic shock. Archives of Medical Science.

2019;15(3):713-721.

https://doi.org/10.5114/aoms.2018.73090

25. Nasr El-Din A, Abdel-Gawad AR, Abdelgalil W, Fahmy NF. Evaluation of

sTREM1 and suPAR Biomarkers as Diagnostic and Prognostic Predictors

in Sepsis Patients. Infection and Drug Resistance. 2021;14:3495-3507.

https://doi.org/10.2147/IDR.S314237

26. Essa ES, Elzorkany KMA. sTREM-1 in patients with chronic kidney dis-

ease on hemodialysis. APMIS: Acta Pathologica, Microbiologica, et Immuno-

logica Scandinavica. 2015;123(11):969-974.

https://doi.org/10.1111/apm.12459

27. Lee J, Lee SY, Lee J, Lee J, Baek S, Lee DG, Kim EK, Lee SH, Cho ML,

Kwok SK, Ju JH, Park SH. Monosodium urate crystal-induced triggering

receptor expressed on myeloid cells 1 is associated with acute gouty inflam-

mation. Rheumatology. 2016;55(1):156-161.

https://doi.org/10.1093/rheumatology/kev316

28. Kwofie L, Rapoport BL, Fickl H, Meyer PW, Rheeder P, Hlope H, Ander-

son R, Tintinger GR. Evaluation of circulating soluble triggering receptor

expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) to predict risk profile, response to

antimicrobial therapy, and development of complications in patients with

chemotherapy-associated febrile neutropenia: a pilot study. Annals of He-

matology. 2012;91(4):605-611.

https://doi.org/10.1007/s00277-011-1339-4

29. Masekela R, Anderson R, de Boeck K, Vreys M, Steel HC, Olurunju S,

Green RJ. Expression of soluble triggering receptor expressed on myeloid

cells-1 in childhood CF and non-CF bronchiectasis. Pediatric Pulmonology.

2015;50(4):333-339.

https://doi.org/10.1002/ppul.23121

30. Molad Y, Ofer-Shiber S, Pokroy-Shapira E, Oren S, Shay-Aharoni H, Babai I.

Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 is a biomarker of an-

ti-CCP-positive, early rheumatoid arthritis. European Journal of Clinical In-

vestigation. 2015;45(6):557-564.

https://doi.org/10.1111/eci.12442

31. Phua J, Koay ES, Zhang D, Tai LK, Boo XL, Lim KC, Lim TK. Soluble

triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in acute respiratory infec-

tions. European Respiratory Journal. 2006;28(4):695-702.

https://doi.org/10.1183/09031936.06.00005606

32. Park JJ, Cheon JH, Kim BY, Kim DH, Kim ES, Kim TI, Lee KR, Kim WH.

Correlation of serum-soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1

with clinical disease activity in inflammatory bowel disease. Digestive Diseas-

es and Sciences. 2009;54(7):1525-1531.

https://doi.org/ 10.1007/s10620-008-0514-5

33. Saurer L, Rihs S, Birrer M, Saxer-Seculic N, Radsak M, Mueller C. Swiss

IBD Cohort Study. Elevated levels of serum-soluble triggering receptor ex-

pressed on myeloid cells-1 in patients with IBD do not correlate with intes-

tinal TREM-1 mRNA expression and endoscopic disease activity. Journal

of Crohn’s and Colitis. 2012;6(9):913-923.

https://doi.org/0.1016/j.crohns.2012.02.010

34. Hermus L, Schuitemaker JH, Tio RA, Breek JC, Slart RH, de Boef E, Zee-

bregts CJ. Novel serum biomarkers in carotid artery stenosis: useful to iden-

tify the vulnerable plaque? Clinical Biochemistry. 2011;44(16):1292-1298.

https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2011.08.1141

35. Ozkaramanli Gur D, Gur O, Guzel S, Akyuz A, Gurkan S, Alpsoy S, Gulec NS,

Koc F. Inflammatory Mediators Across the Spectrum of Ankle-Brachial In-

dex. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2019;26(4):351-361.

https://doi.org/10.5551/jat.44891

36. Wang F, Li C, Ding FH, Shen Y, Gao J, Liu ZH, Chen JW, Zhang RY, Shen WF,

Wang XQ, Lu L. Increased serum TREM-1 level is associated with in-

stent restenosis, and activation of TREM-1 promotes inflammation, pro-

liferation and migration in vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis.

2017;267:10-18.

https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.10.015

37. Adib-Conquy M, Monchi M, Goulenok C, Laurent I, Thuong M, Cavail-

lon JM, Adrie C. Increased plasma levels of soluble triggering receptor ex-

pressed on myeloid cells 1 and procalcitonin after cardiac surgery and cardi-

ac arrest without infection. Shock. 2007;28(4):406-410.

https://doi.org/10.1097/shk.0b013e3180488154

Поступила 07.07.2022

Received 07.07.2022

Принята к печати 18.10.2022

Accepted 18.10.2022

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.2026279 Кб0Книга_4270_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026277 Кб0Книга_4271_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026272 Кб0Книга_4272_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026233 Кб0Книга_4275_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026216 Кб0Книга_4276_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026198 Кб0Книга_4278_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026159 Кб0Книга_4281_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026157 Кб0Книга_4283_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026138 Кб0Книга_4286_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026129 Кб0Книга_4287_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.202695 Кб0Книга_4288_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf