Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / @xirurgi_2025 / @xirurgi_2025 - 865 - файл
.pdf
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(52) СПК
(19)
(11)
RU
(51) МПК
A61B 17/00 (2006.01)
A61K 35/28 (2015.01)
A61P 1/16 (2006.01)
2 816 786
A61B 17/00 (2023.08); A61B 17/00234 (2023.08); A61K 35/28 (2023.08); A61P 1/16 (2023.08)
(13)
C1
(21)(22) Заявка: 2023121610, 18.08.2023
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
18.08.2023
Дата регистрации:
05.04.2024
Приоритет(ы):
(22) Дата подачи заявки: 18.08.2023
(45) Опубликовано: 05.04.2024 Бюл. № 10
Адрес для переписки:
125284, Москва, Боткинский 2-й пр-д, 5, ГБУЗ
ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, Научноклинический отдел
(72) Автор(ы):
Шабунин Алексей Васильевич (RU),
Левина Оксана Николаевна (RU),
Дроздов Павел Андреевич (RU),
Лиджиева Эльза Анатольевна (RU),
Астапович Сергей Андреевич (RU)
(73) Патентообладатель(и):
Государственное бюджетное учреждение
здравоохранения города Москвы городская
клиническая больница имени С.П. Боткина
департамента здравоохранения города
Москвы (ГБУЗГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ)
(RU)
(56) Список документов, цитированных в отчете
о поиске: RU 2783657 C1, 15.11.2022. RU
2671560 C1, 02.11.2018. KZ 23080 A4, 15.11.2010.
KR 1020090065720 A, 23.06.2009. ПЫШКИН
С.А. и др. "Опыт комплексного лечения
цирроза печени с применением фетальных
тканей" Гены и клетки, 2010, vol. 5, no. 1, с. 74-
77. FRENK EN. et al. Small-diameter TIPS
combined with splenic artery embolization in the
management of (см. прод.)
RU 2816786 C1
(54) СПОСОБ ТРЕХЭТАПНОГО МИНИ-ИНВАЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ЦИРРОЗА
ПЕЧЕНИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно
к гастроэнтерологии и трансплантологии. На
первом этапе выполняют пункцию ствола
воротной вены и вводят культуру CD34+ клеток
в систему воротной вены. Через 7 дней проводят
второй этап - трансъюгулярное внутрипеченочное
портосистемное шунтирование, для этого после
RU 2816786 C1
пункции ветви воротной вены выполняют
баллонную пластику сформированного канала
в паренхиме печени баллонным катетером.
Проводят позиционирование и имплантацию
Стр.: 1
стента. На третьем этапе в сосуды верхнего
полюса селезенки проводят микрокатетер и
выполняют рентгенэндоваскулярную
эмболизацию сосудов верхнего полюса селезенки
микросферами. Способ улучшает качество жизни
больных циррозом печени и снижает летальность
в листе ожидания, что позволит улучшить
отдаленные результаты лечения больных
терминальной стадией диффузных заболеваний
печени. 6 ил., 1 пр.
(56) (продолжение):
refractory ascites in cirrhotic patients. Diagn Interv Radiol. 2021 Mar; 27(2): 232-237.
RU 2816786 C1
RU 2816786 C1
Стр.: 2
RUSSIAN FEDERATION
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(52) CPC
(19)
(11)
RU
(51) Int. Cl.
A61B 17/00 (2006.01)
A61K 35/28 (2015.01)
A61P 1/16 (2006.01)
2 816 786
A61B 17/00 (2023.08); A61B 17/00234 (2023.08); A61K 35/28 (2023.08); A61P 1/16 (2023.08)
(13)
C1
(21)(22) Application: 2023121610, 18.08.2023
(24) Effective date for property rights:
18.08.2023
Registration date:
05.04.2024
Priority:
(22) Date of filing: 18.08.2023
(45) Date of publication: 05.04.2024 Bull. № 10
Mail address:
125284, Moskva, Botkinskij 2-j pr-d, 5, GBUZ
GKB im. S.P. Botkina DZM, Nauchno-klinicheskij
otdel
(54) METHOD FOR THREE-STAGE MINIMALLY INVASIVE TREATMENT OF COMPLICATIONS OF
HEPATIC CIRRHOSIS
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely
to gastroenterology and transplantology. At the first
stage, a portal vein trunk is punctured and a CD34+ cell
culture is introduced into the portal vein system. After
7 days, the second stage — transjugular intrahepatic
portosystemic shunting — is carried out; for this
purpose, after puncture of a portal vein branch, a balloon
plasty of the formed canal in the liver parenchyma is
performed with a balloon catheter. Stent is positioned
and implanted. At the third stage, a microcatheter is
(72) Inventor(s):
Shabunin Aleksej Vasilevich (RU),
Levina Oksana Nikolaevna (RU),
Drozdov Pavel Andreevich (RU),
Lidzhieva Elza Anatolevna (RU),
Astapovich Sergej Andreevich (RU)
(73) Proprietor(s):
Gosudarstvennoe byudzhetnoe uchrezhdenie
zdravookhraneniya goroda Moskvy gorodskaya
klinicheskaya bolnitsa imeni S.P. Botkina
departamenta zdravookhraneniya goroda
Moskvy (GBUZ GKB im. S.P. Botkina DZM)
(RU)
inserted into the vessels of the upper pole of the spleen,
and X-ray endovascular embolization of the vessels of
the upper pole of the spleen with microspheres is
performed.
EFFECT: method improves the quality of life of the
patients suffering hepatic cirrhosis and reduces the
lethality in the waiting list that enables improving the
long-term results of treating the patients with the
terminal stage of diffuse liver diseases.
1 cl, 6 dwg, 1 ex
RU 2816786 C1
RU 2816786 C1
Стр.: 3
RU 2 816 786 C1
Изобретение относится к медицине, в том числе к гастроэнтерологии и
трансплантации, и может быть использовано для лечения больных терминальной
стадией диффузных заболеваний печени.
Цирроз печени по уровню смертности среди всех известных заболеваний в мире
5
находится на 11 месте, ежегодно в мире фиксируется более одного миллиона летальных
исходов при циррозе печени (Asrani S, 2019). Трансплантация печени обеспечивает
наилучшие показатели отдаленной выживаемость - 5-летняя выживаемость превышает
80%. Одной из основных проблем современной трансплантологии признается дефицит
донорских органов, что приводит к длительному нахождению больных в "листе
10
ожидания", что ассоциируется с высокой летальностью в период ожидания трупной
печени (Готье С.В., 2017). Основными причинами летальных исходов в период ожидания
трансплантации печени являются -прогрессирование гепатоцеллюлярной
недостаточности и осложнения портальной гипертензии, причем в большинстве случаев
данные осложнения у больных циррозом печени встречаются совместно (Шабунин
15
А.В., 2022). Самыми частыми осложнениями портальной гипертензии являются
варикозное расширение вен пищевода и/или желудка - 95% и гиперспленизм - 78%
(Roberts, 2021). Частота совместного развития варикозного расширения вен пищевода
и/или желудка и гиперспленизма составляет 51%.
Наиболее эффективным методом хирургической коррекции варикозного расширение
20
вен пищевода и/или желудка является трансъюгулярное внутрипеченочное
портосистемное шунтирование, которое обеспечивает наилучшие показатели в снижении
рецидивов кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка (Hosokawa
I, 2017). В тоже время, шунтирование после выполнения трансъюгулярного
внутрипеченочного портосистемного шунтирования у ряда больных усугубляет тяжесть
25
печеночной энцефалопатии, что может вносить значительные изменения в тактику
лечения данных больных (Rajesh S, 2020).
Наиболее эффективными хирургическим методом коррекции гиперспленизма при
портальной гипертензии является рентгенэндоваскулярная эмболизация сосудов
верхнего полюса селезенки микросферами с формированием асептического некроза и
30
уменьшением объема функционирующей ткани селезенки, что ассоциируется с
двукратным повышением тромбоцитов и лейкоцитов крови в периферической крови
на протяжении как минимум 12 месяцев (Шабунин А.В., 2021).
Исследованиями показано, что совместное выполнение трансъюгулярного
внутрипеченочного портосистемного шунтирования и рентгенэндоваскулярной
35
эмболизации сосудов верхнего полюса селезенки микросферами в течение одной
процедуры - безопасная технология, обеспечивающая регресс явлений варикоза вен
пищевода и/или желудка и гиперспленизма (Шабунин А.В., 2022).
Эффективным методом коррекции гепатоцеллюлярной недостаточности является
внутрипортальное введение мононуклеарных стволовых клеток (МНК). Данные клетки
40
обладают способностью к трансдифференцировке и могут приобретать морфологию
и фенотип гепатоцитоподобных клеток (Wang, 2004). Кроме того, эти клетки способны
к миграции в область повреждения печеночной ткани в ответ на выделяемый ею фактор
стромальных клеток (Шералиев, 2021).
Комплексное применение трех миниинвазивных методик коррекции основных
45
осложнений цирроза печени - интрапортальное введение мононуклеарных стволовых
клеток, трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование и
рентгенэндоваскулярная эмболизация сосудов верхнего полюса селезенки микросферами
позволит улучшить качество жизни больных циррозом печени и снизить летальность
Стр.: 4
RU 2 816 786 C1
https://t.me/medicina_free
в листе ожидания, что позволит улучшить отдаленные результаты лечения больных
терминальной стадией диффузных заболеваний печени.
Протокол трехкомпонентного миниинвазивного лечения с использованием
интрапортального введения мононуклеарных стволовых клеток (CD34+),
5
трансюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования и
рентгенэндоваскулярной эмболизации сосудов верхнего полюса селезенки
микросферами:
1 этап: Введение колониестимулируюшего фактора в дозе 10 мкг/кг в течение 4-6
суток с последующим исследованием периферической крови и оценкой концентрации
10
CD34+ клеток методом цитометрического и иммунофлоуметрического анализа. При
определении более 15 млн/мл возможен аферез клеток.
2 этап: Аферез CD34+ клеток из периферической крови с помощью гравитационного
сепаратора с последующей шоковой заморозкой.
3 этап: В условиях рентгеноперационной под местной анестезией под контролем
15
ультразвукового исследования производится пункция и катетеризация ветви воротной
вены (Фиг. 1).
Далее катетер устанавливается в стволе воротной вены и выполняется контрольная
портография (Фиг. 2).
Далее выполняется введение мононуклеарных стволовых клеток в систему воротной
20
вены (Фиг. 3)
Пункционный канал пломбируется гемостатической губкой.
Послеоперационный период:
Пациенту на 3-6 часов рекомендуется постельный режим. На следующие сутки
выполняется контрольное ультразвуковое исследование для исключения гематом в
25
паренхиме печени и околопеченочном пространстве, тромбоза в системе воротной
вены. Определяется содержание гемоглобина и эритроцитов в периферической крови.
При условии неосложненного послеоперационного периода выписка производится на
первые сутки после операции.
4 этап: Через 6 дней после интрапортального введения мононуклеарных стволовых
30
клеток производится установка центрального венозного катетера в правую внутреннюю
яремную вену с проведением контрольного рентгенологического исследования органов
грудной клетки. На следующий день в рентгеноперационной под местной анестезией
центральный венозный катетер заменяется на интродьюсер 6F. Выполняется
катетеризация печеночной вены с использованием катетера типа JR размером 5F с
35
выполнением флебографии. Выполняется замена катетера и интродьюсера на систему
TIPS 12F. Производится пункция ветви воротной вены, после чего в последнюю
заводится гидрофильный проводник и катетер типа Pigtail размером 5 F. Данный катетер
устанавливается в столе верхней брыжеечной или селезеночной вены. Выполняется
ангиография воротной вены. В воротную вену устанавливается сверхжесткий проводник
40
типа Amplatz Super Stiff, выполняется баллонная пластика канала в паренхиме печени
баллонным катетером 8x6 мм. Затем выполняется позиционирование и имплантация
стента HANAROSTENT Hepatico-Biliary с перекрытием паренхимы покрытой частью
стента, непокрытая часть позиционируется в правой воротной вене. Выполняется
постдилатация стента баллонным катетером 10 × 6,0 - 80 мм. Выполняется контрольная
45
ангиография, оценивается позиционирование, раскрытие и проходимость стента,
исключаются зоны экстравазации контрастного препарата (Фиг. 4). Катетер и
интродьюсер удаляются. Выполняется мануальный гемостаз пункции внутренней
яремной вены, накладывается асептическая повязка. По Сельдингеру производилась
Стр.: 5
RU 2 816 786 C1
https://t.me/medicina_free
катетеризация лучевой артерии, устанавливался интродьюсер 6 Fr. Коаксиально в ветви
верхнего полюса селезенки проводился микрокатетер Progreat Terumo 2,8 Fr-130 см и
выполнялась рентгенэндоваскулярная эмболизация микросферами 600±75 нм - 2 мл до
окклюзии (Фиг. 5).
5
Послеоперационный период:
Интенсивность болевого синдрома оценивается по визуально-аналоговой шкале
(ВАШ) на 1, 2 и 3 послеоперационный день. На следующие сутки выполняется
ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения гематом,
определения проходимости стента в печени, выполняется контроль общего анализа
10
крови и биохимических показателей. Выписка из стационара проводится после
купирования болевого синдрома, нормализации лабораторных показателей.
Динамическое наблюдение проводится на 2-6-9-12-18 месяц. При динамическом контроле
выполняется лабораторная диагностика, УЗИ и КТ органов брюшной полости с
внутривенным контрастированием (Фиг. 6), эзофагогастроскопия, оценка степени
15
энцефалопатии по West-Haven.
Осуществление предложенного способа представлено примером: Пациент М, 39 лет,
госпитализирован с жалобами на иктеричность кожи и склер, увеличение размеров
живота, слабость, сонливость, наличие геморрагий на кожном покрове. Цирроз печени
в исходе хронического вирусного гепатита В диагностирован 3 года назад, получал
20
противовирусную терапию с положительным эффектом, на момент госпитализации
при полимеразной цепной реакции (ПЦР) вирус не определяется. В анамнезе эпизод
кровотечения их варикозно-расширенных вен пищевода, по поводу чего выполнялось
эндоскопическое лигирование вен. У больного диагностирован цирроз печени класс С
по Child-Pugh-Turcotte, MELD-Na 19 баллов. При контрольной эзофагогастроскопии
25
признаки рецидива варикозного расширения вен пищевода и желудка 2-3 степени. По
данным ультразвукового исследования и компьютерной томографии с внутривенным
контрастированием органов брюшной полости диагностировано расширение ствола
воротной вены до 18 мм, селезеночной вены до 9 мм, гиперспленизм, свободная жидкость
в брюшной полости не определялась. По данным УЗИ есть ультразвуковой доступ для
30
пункции правой ветви воротной вены. В общем анализе крови явления лейкопении -1,93
× 109, тромбоцитопения - 38 × 10
9
Учитывая явления печеночной недостаточности и осложнений портальной
гипертензии в виде рецидивирующего варикоза вен пищевода и желудка и
гиперспленизма консилиумом принято решение о проведении трехэтапного
35
миниинвазивного хирургического лечения осложнений цирроза печени.
На первом этапе выполнена стимуляция косного мозга путем введение
гранулоцитарно-макрофагального колониесттимулирующего фактора в дозе 900 мкг
в сутки в течение 4 дней. Побочных эффектов не зафиксировано. При контрольном
обследовании в периферической крови отмечалось увеличение количества лейкоцитов
40
до 22,1×109/л, при проточной цитофлуометрии выявлена достаточная концентрация
CD34+, после чего выполнена мобилизация мононуклеарных клеток. Далее выполнен
качественный анализ МНК и популяции CD34+ с оценкой их жизнеспособности и
последующей шоковой заморозкой.
45
Через 4 дня в рентгеноперационной выполнено интрапортальное введение культуры
мононуклеарных стволовых клеток. Неосложненное течение послеоперационного
периода.
Через 7 дней после введения МСК в условиях операционной выполнена процедура
трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования и
Стр.: 6
RU 2 816 786 C1
https://t.me/medicina_free
рентгенэндоваскулярной эмболизации сосудов верхнего полюса селезенки
микросферами. Неосложненное течение послеоперационного периода. Пациент выписан
из стационара на 6 послеоперационные сутки. После выписки из стационара больному
был рекомендован прием спиронолактона 150 мг/сутки, лактулозы, L-орнитин-L-
5
аспартата.
Через 13 недель при плановом обследовании: MELD - 16 баллов, Child-Pugh-Turcotte,
класс В (8 баллов), при УЗИ органов брюшной полости свободной жидкости в брюшной
полости нет, в верхнем полюсе селезенки определяется аваскулярная зона, при
эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) -варикозное расширение вен пищевода 1 степени,
10
варикозно-расширенных вен в желудке нет.Через 31 неделю после трехкомпонентного
лечения пациент перенес ортотопическую трансплантацию печени.
Описание изображений
Фиг. 1 - Пункция ветви воротной вены под ультразвуковым контролем
Фиг. 2 - Контрольная портография после установки катетера в стволе воротной
15
вены
Фиг. 3-Интраоперационное фото. Подготовка суспензии мононуклеарных стволовых
клеток к интрапортальному введению.
Фиг. 4 - Контрольная портография после установки внутрипеченочного шунта
Фиг. 5 - Контрольная портография после рентгенэндоваскулярной эмболизации
20
сосудов верхнего полюса селезенки микросферами
Фиг. 6 - Контрольная МСКТ органов брюшной полости с в/в контрастированием
через 6 месяцев после интрапортального введение МСК, TIPS и рентгенэндоваскулярной
эмболизации сосудов верхнего полюса селезенки микросферами
25
(57) Формула изобретения
Способ трехэтапного мини-инвазивного лечения осложнений цирроза печени,
включающий получение аутологичных мононуклеарных стволовых клеток, после чего
на первом этапе выполняют пункцию ствола воротной вены и вводят культуру CD34+
клеток в систему воротной вены, через 7 дней проводят второй этап - трансъюгулярное
внутрипеченочное портосистемное шунтирование, для этого после пункции ветви
30
воротной вены выполняют баллонную пластику сформированного канала в паренхиме
печени баллонным катетером, а затем проводят позиционирование и имплантацию
стента, на третьем этапе в сосуды верхнего полюса селезенки проводят микрокатетер
и выполняют рентгенэндоваскулярную эмболизацию сосудов верхнего полюса селезенки
микросферами.
35
40
45
Стр.: 7
RU 2 816 786 C1
https://t.me/medicina_free
1
2
Стр.: 8
RU 2 816 786 C1
https://t.me/medicina_free
3
Стр.: 9
RU 2 816 786 C1
https://t.me/medicina_free
4
Стр.: 10
Соседние файлы в папке @xirurgi_2025