Доклады / бронхолитики

2. Бронхолитики. Классификация по механизму действия.

Бронхолитики – лекарственные средства, расширяющие бронхи. По механизму действия они делятся на:

— средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы;

• короткого действия: Сальбутамол, Фенотерол

• длительного действия: Сальметерол, Формотерол, Индакатерол, Вилантерол

— средства, блокирующие М-холинорецепторы;

— спазмолитики миотропного действия.

3. Селективные β₂-адреномиметики, классификация по продолжительности действия. Механизм действия, фармакологические эффекты и наиболее значимые нежелательные реакции при применении препаратов данной группы.

Механизм действия: ЛС, связываясь с β₂-АР через Gs-белок, что активирует работу аденилатциклазы, повышая концентрацию цАМФ, которая в свою очередь активирует протеинкиназу А. Происходит фосфорилирование и блокада киназы лёгких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Высокая эффективность β₂-адреномиметиков при экспираторной одышке связана с тем, что они в большей степени расширяют мелкие бронхи. Это обусловлено неравномерностью распределения рецепторов в бронхах (плотность β₂-адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх, таким образом, максимальную плотность β₂-адренорецепторов наблюдают в мелких бронхах и бронхиолах). Помимо бронхолитического действия β₂-адреномиметики препятствуют дегрануляции тучных клеток. Это связано со снижением концентрации ионов Са²⁺ в тучных клетках (за счёт повышения концентрации цАМФ в результате активации аденилатциклазы). Приступ бронхиальной астмы обычно заканчивается отхождением вязкой мокроты. β₂-Адреномиметики облегчают отделение мокроты, что связано с устранением антигензависимого подавления мукоцилиарного транспорта и увеличением объёма секреции вследствие расширения сосудов слизистой оболочки. Побочные эффекты использования β₂-АМ – тахикарлия, нарушения сердечного ритма, повышение потребности миокарда в кислороде, ишемия миокарда, повышение АД, гипокалиемия, тремор, головная боль

Классификация по продолжительности действия:

• короткого действия:

Применяются для купирования приступов БА, при остром бронхите с бронхообструкцией. Эффект наступает через 3-5 минут после применения, продолжается до 6 часов, то есть не спасают от ночных приступов. Представители β₂-адреномиметиков короткого действия Сальбутамол, Фенотерол.

• длительного действия:

САЛЬМЕТЕРОЛ

– бронхолитический эффект наступает медленно

– продолжительность действия 12 ч.

ФОРМОТЕРОЛ

– эффект наступает быстро

– продолжительность действия 12 ч.

ИНДАКАТЕРОЛ, ВИЛАНТЕРОЛ

– эффект наступает быстро

– продолжительность действия 24 ч.

Интенсивное использование β₂-агонистов может приводить к десенситизации рецептора, снижению числа рецепторов на поверхности клетки, блоку синтеза новых β-адренорецепторов. Эти последствия можно обойти, совмещая с терапией ГКС, которые обладают пермиссивным действием: т.е. способствуют образованию новых адренорецепторов, а также восстанавливают чувствительность имеющихся.