Доклады / H2-блокаторы

3. Н₂-гистаминоблокаторы. Классификация. Фармакодинамика, фармакокинетика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Желудочные секреторные реакции реализуются через Н₂-гистаминорецеп-торы. Н₂-гистаминоблокаторы - антагонисты Н₂-гистаминорецепторов, не допускают эндогенный гистамин к местам его связывания со своими рецепторами. Подавляются базальная кислотная продукция, ночная секреция соляной кислоты, секреция, стимулированная пищей, гистамином, инсулином. Курсовое применение препаратов этой группы повышает образование простагландина Е₂, в слизистой оболочке желудка и ДПК, обладающего цитопротективным свойством, снижает продукцию пепсина, но мало влияет на секрецию бикарбонатов. Н₂-гистаминоблокаторы мало влияют на моторику гастродуоденальной области и на панкреатическую секрецию. Н₂-гистаминоблокаторы оказывают непрямое действие на Helicobacter pylori, поскольку ощелачивание приводит к изменению среды обитания микроорганизма.

Выделяют 3 поколения Н₂-гистаминоблокаторов, которые различаются активностью:

• первое поколение - циметидин;

• второе поколение - ранитидин;

• третье поколение - фамотидин. низатидин, роксатидин.

Показания: язвенные поражения гастродуоденальной зоны, рефлюкс-ээофагит, кровотечения из верхних отделов желудочно-ки­шечного тракта, стойкие гастриты и дуодениты, а также другие заболевания, сопровождающиеся повышением кислотности. Кроме того, Н₂-гистаминоблокаторы применяют для профилактики поражения слизистой оболочки, обус­ловленною приемом НПВС. глюкокортикостероидов и цитостатиков.

Противопоказания: ГЧ; беременность; лактация. С осторожностью препараты нужно применять у детей до 12 лет, при заболеваниях печени и почек.

Циметидин (таб 200 мг: 100 шт., растворы для в/в и в/м введениях)

Фармакодинамика. Продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта Н₂-гисгаминоблокаторов не зависят от Т1/2. Суточную дозу циметидина делят на 1-4 приёма, большую часть принимают перед сном. После однократною приёма циметидина эффект наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 4-6 ч. При длительном приёме развиваются адаптивные реакции в виде изменения плотности рецепторов и их сродства к гистамину, поэтому резкая отмена препарата ведёт к секреторной отдаче (синдром отмены, рикошета), что может обусловить рецидив заболевания. В связи с этим перед отменой препарата нужно постепенно снижать дозу.

Фармакокинетика. При приёме внутрь циметидин всасывается полностью. Максимальная концентрация достигается в течение 1-2 ч, биодоступность 60-70%. Т1/2 около 2 ч, увеличивается при нарушении функции почек. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Побочные эффекты. Диарея, боли в мышцах, головная боль, головокружение, депрессия, дезориентация, спутанность сознания, диспепсические расстройства, повышение активности трансаминаз в плазме крови. Циметидин вытесняет тестостерон из мест его связывания и увеличивает его концентрацию в сыворотке (антиандрогенный эффект, уменьшение массы яичек и предстательной железы). При длительном применении в больших дозах наблюдаются нарушения либидо, потенции. Препарат может повышать уровень пролактина, вызывая гинекомастию.

Ранитидин (таб 150/300 мг: 20 шт.)

Фармакодинамика. Продолжительность фармакодинамического эффекта ранитидина примерно в 2 раза больше, чем у циметидина. Суточную дозу принимают однократно или делят на 2 приёма.

Фармакокинетика. После приёма внутрь быстро всасывается, приём пищи мало влияет на всасывание, биодоступность ранитидина 40—60%. Максимальная концентрация наблюдается через 1—3 ч. Т1/2 2-3 ч, около 30% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками, выведение замедляется при нарушении функции печени иди почек.

Побочные эффекты. Ранитидин чаще всего вызывает головную боль, головокружение и кож­ную сыпь. При длительном применении в высоких дозах возможны изменения биохимических показателей, гинекомастия и гиперпролактинемии, импотенция.

Низатидин (Caps. Nizatidini 3,0: 20 шт., раствор для в/в введениях)

Фармакодинамика. Продолжительность антисекреторного эффекта 24 ч. Препарат принимают однократно (на ночь) или суточную дозу разделяют на 2 приема.

Фармакокинетика. Биодоступность низатидина 75-100%. Максимальная концентрация достигается через 1-3 ч. Т1/2 около 1,2 ч.

Побочные эффекты. Низатидин может вызвать повышение потоотделения, сонливость, тошноту, повышение трансаминаз в сыворотке крови, редко тромбоцитопению, аллергические реакции, тахикардию.