Доклады / Антибиотики / 6.2 Производные нитрофурана
.docx5. Производные нитрофурана. Определение, классификация, фармакокинетика и фармакодинамика, основные показания, противопоказания, побочные эффекты и меры их профилактики.
Производные нитрофурана — синтетические противомикробные препараты, характеризуются наличием нитрогруппы у пятого атома углерода и различных заместителей фуранового ряда у второго атома.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез НК. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект.
При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Проникают через гистогематические барьеры и равномерно распределяются в жидкостях и тканях. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях. Фуразолидон повышает чувствительность организма к этиловому спирту, т.к. блокирует альдегиддегидрогеназу, прекращая превращение этилового спирта на стадии уксусного альдегида. (Поэтому иногда его используют для лечения алкоголизма.) Основной путь метаболизма - восстановление нитрогруппы. Выводятся с мочой. Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Все нитрофураны нельзя принимать более 14 дней.
Спектр действия: Нитрофураны обладают широким спектром противомикробного действия. Они губительно влияют на кокки, возбудителей газовой гангрены, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, различные штаммы протея; простейшие: лямблии, трихомонады; некоторые хламидии и другие микроорганизмы, устойчивые к сульфаниламидам и антибиотикам.
Показания:
Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).
Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).
Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).
Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).
Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).
Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).
Противопоказания: дефицит глюкозо-6-ФДГ, тяжёлая почечная и печёночная недостаточности, беременность (III триместр).
Побочные эффекты производных нитрофурана: ПС: диспепсические расстройства, гепатотоксическое действие (холестатическая желтуха, хронический гепатит); псевдомембранозный колит, панкреатит НС: нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии); ДС: интерстициальный лёгочный фиброз, отёк легких, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке, лёгочный инфильтрат. аллергические реакции (артралгии, миалгии, озноб, волчаночный синдром, анафилактический шок, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
Для уменьшения ПЭф их применяют с большим количеством воды, блокаторами Н1- рецепторов (димедрол), препаратами витаминов группы В.
Нитрофурал (фурацилин) получил наибольшее распространение в качестве антисептика, его применяют наружно в виде раствора для полоскания рта и глотки при стоматитах и ангине, при гнойном отите, в виде глазных капель при конъюнктивитах, для промывания ран, слизистых оболочек, серозных и суставных полостей. Препарат не вызывает раздражения тканей и стимулирует процессы заживления ран.
Нитрофурантоин создаёт высокие концентрации в моче, поэтому его применяют внутрь 3–4 раза в день при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и для профилактики инфекций при урологическом обследовании (катетеризация, цистоскопия).
Нифуроксазид используют при инфекциях ЖКТ (энтероколит, острая диарея).
Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (лямблиоз, трихомониаз).
Фуразидин накапливается в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания ран и полостей, спринцевания.