Доклады / Антибиотики / 1.2 Макролиды
.docx1. Макролиды: определение, классификация, механизм действия, тип антибактериального действия, спектр активности, противо- и показания к применению, наиболее важные ПЭф.
Макролиды — класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Их классифицируют в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в лактон кольце.
Макролиды — бактериостатические антибиотики, блокирующие синтез белка на этапе транслокации, взаимодействуют с 50S субъединицей бактериальных рибосом. Макролиды нарушают процесс перемещения образованного пептида за счёт связывания со специфическим лигандом в рибосомном тоннеле, из которого выходят образующиеся пептиды.
По спектру антимикробного действия макролиды напоминают препараты бензилпенициллина, поэтому их можно использовать при наличии аллергических реакций на пенициллины. В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А, возбудители коклюша и дифтерии. Эффективны в отношении грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), гемофильной палочки, боррелий, бледной трепонемы, Helicobacter pylori. Хорошо проникают внутрь клеток и активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм).
Макролиды — наименее токсичные для макроорганизма антибиотики и одни из самых безопасных групп антимикробных средств. Эффективность макролидов зависит от рН среды: при воспалении, когда в очаге снижается pH, увеличивается ионизация, и препараты инактивируются. Оптимальный эффект наблюдается при рН >5.
Макролиды применяют для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии, коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции, инфекций полости рта, для эрадикации H. pylori при язвенной болезни желудка и ДПК, при остеомиелите, для профилактики и лечения инфекций, обусловленных Mycobacterium avium, а также с целью круглогодичной профилактики ревматизма (при аллергии на пенициллины).
Эритромицин — природный макролид, продуцируемый Streptomyces erythreus.. Препарат при назначении внутрь медленно всасывается из ЖКТ, частично разрушается в кислой среде желудка. Препарат хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь; плохо проходит через ГЭБ; выводится преимущественно с желчью. Длительность действия составляет 4–6 ч.
Побочные реакции эритромицина, как правило, связаны с влиянием на ЖКТ и печень. Вызывает тошноту, рвоту, иногда отсутствие аппетита, диарею (при отмене препарата, так как он стимулирует моторику ЖКТ). Проявление этих нежелательных реакций можно уменьшить, применяя препарат после еды. Эритромицин также может приводить к острому холестатическому гепатиту. Метаболиты эритромицина могут угнетать определённые изозимы цитохрома P450 в печени и, таким образом, увеличивать концентрацию в плазме тех препаратов, которые также метаболизируются этими ферментами печени.
Олеандомицин продуцируется Streptomyces antibioticus. По спектру активности близок к эритромицину, но менее активен. Назначают 4–6 раз в сутки. Применение в комбинации с тетрациклинами устойчивость м/о развивается значительно медленнее, чем к каждому из них в отдельности. Рокситромицин (рулид) и кларитромицин (клацид) — полусинтетические 14-членные макролиды. В отличие от эритромицина хорошо всасываются из ЖКТ, при этом пища не влияет на абсорбцию препаратов; создают высокие концентрации в тканях. Действуют более продолжительно: рокситромицин назначают внутрь 1–2 раза в сутки, кларитромицин — внутрь и внутривенно каждые 12 ч. Кларитромицин используют для терапии и профилактики оппортунистических инфекций при ВИЧ, вызванных атипичными микобактериями Mycobacterium avium, для эрадикации Helicobacter pylori. Более эффективен в отношении легионелл и внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, микоплазм). Азитромицин (сумамед) — полусинтетический 15-членный макролид, относится к подклассу азалидов, содержащих в макроциклическом кольце атом азота. В отличие от эритромицина менее эффективен в отношении стафилококков и более эффективен в отношении гемофильной палочки, энтеробактерий, легионелл, токсоплазм. Создаёт самые высокие среди макролидов концентрации в тканях. Препарат имеет длительный t½ — до 55 ч, что даёт возможность назначать препарат 1 раз в сутки. Спирамицин, джозамицин и мидекамицин — природные 16-членные макролиды. Препараты эффективны в отношении некоторых штаммов стрептококков и стафилококков, резистентных к эритромицину. Хорошо всасываются из ЖКТ, при этом пища практически не влияет на биодоступность. Препараты переносятся лучше, чем эритромицин, реже вызывают нарушения со стороны ЖКТ. Спирамицин назначают 2–3 раза в сутки, джозамицин и мидекамицин — каждые 8 ч. Спирамицин назначают для лечения периодонтальных инфекций и гингивитов, как средство первого ряда при токсоплазмозе, в том числе у беременных.
Несмотря на то, что макролиды — наиболее безопасные антибиотики, для них характерны следующие побочные эффекты:
аллергические реакции;
диспепсические расстройства (тошнота, тяжесть в эпигастрии);
холестатический гепатит, повышение уровня трансаминаз в плазме;
нарушение слуха.