Ординатура / Офтальмология / Учебные материалы / Травмы глаза под общ. ред. Р. А. Гундоровой, В. В. Нероева, В. В. Кашникова 2014

Источник KingMed.info

подклассы - гликозидазы, протеазы (собственно протеолитические ферменты), пептидазы и др. Гидролазы также классифицируются по источнику получения, механизму действия, типу лекарственного воздействия.

В зависимости от источника получения протеолитические энзимы разделяют на следующие группы:

-растительные (папаин, лекозим, карипазим);

-из продуктов жизнедеятельности микробов (протелин, иммозим, коллализин,

стрептодеказа, целиаза, ируксол) и грибов (террилитин);

-из тканей позвоночных животных (трипсин, химотрипсин, лидаза, коллитин);

-выращиваемые in vitro культуры клеток внутренних органов человека и плазмы крови человека(проурокиназа, урокиназа, гемаза (урокиназа II типа), тканевой активатор плазминогена,фибринолизин или плазмин).

По механизму протеолитического действия ферменты разделены на типы, соответствующие четырем (открытым до настоящего момента) механизмам протеолиза: металлопротеиназный, сериновый, цистеиновый и карбоксипротеиназный.

Классификация ферментов по механизму лекарственного воздействия до конца не разработана, так как в современной медицине для энзимов находят все новые точки приложения. Однако выделяют несколько особых свойств энзимов, оказывающих лекарственное действие при различной патологи, а именно:

а) протеолитический (некролитический) эффект - способность лизиса нежизнеспособных, коагулированных белков и нуклеопротеидов, тогда как живые ткани защищены специфическими ингибиторами. При энтеральном применении ферменты способствуют пищеварению; в) противовоспалительный (антифлогистический) эффект - воздействие на звенья воспалительного процесса. Так, энзимы способны уменьшать хемотаксис лейкоцитов, лизировать и удалять некоторые эндогенные протеиназы (активированные коллагеназы эпителия и лизосомальные ферменты пораженных клеток), иммунокомплексы и токсины, опосредованно влиять на активацию медиаторов воспаления. В некоторых случаях противовоспалительное действие трипсина более выражено, чем у кортизона;

c)антикоагуляционный (фибринолитический) эффект - лизирующее действие на кровяной сгусток с активацией антисвертывающей системы крови. Тромболизиз и улучшение микроциркуляции вокруг фокуса воспаления увеличивает перфузию крови через пораженные ткани. Применяется также при рассасывании тканевых гематом;

d)дегидратационный (противоотечный) эффект - обусловленный способностью энзимов увеличивать проницаемость пораженных тканей за счет лизиса тканевого фибрина и усиливать отток транссудата за счет влияния на реологические свойства плазмы (уменьшение вязкости крови);

131

Источник KingMed.info

e)опосредованный антимикробный (бактерицидный) эффект - усиление действия антибиотиков и расщепления бактериальных ферментов и токсинов;

f)лизирующий (рассасывающий) эффект - способность рассасывать воспалительные экссудаты, лизировать коллаген и гликопротеиды рубцовой ткани различных органов и оптических сред глаза.

В офтальмологии протеолитические ферменты нашли широкое применение. Так, в хирургии катаракты, глаукомы и при лазерной гониопунктуре применяли лекозим и папаин, лизирующие остаточные хрусталиковые массы и активирующие дренажную систему глаза.

Вотечественной офтальмологии экспериментальное и клиническое изучение возможностей ферментотерапии проводилось при лечении кератитов и язв роговой оболочки (Старков Г.Л., 1962), гемофтальмов различной этиологии (Цаниличев В.Ф., 1982), диабетической ретинопатии, катаракты, непроходимости слезно-носового канала, рубцовых деформаций век и халязионов (Полунин Г.С, 1975, 1977), помутнений роговой оболочки, синехий, вторичной катаракты, хориоретинальных рубцов (Цаниличев В.Ф., 1982, 1996), последствиях глазной травмы (Краснов М.М., 1986, Степанов А.В., 2000), послеоперационных гифем (Куглеев А.А., 1995, Болквадзе Е.Р., 2000), шварт стекловидного тела (Хорошилова-Маслова И.П., 1995).

Впоследние годы активно изучались иммобилизованные формы ферментов при внутриглазных посттравматических кровоизлияниях, тромбозах центральной вены сетчатки, субретинальных кровоизлияниях, рубцах роговицы, ожогах глаз, иридоциклитах, флегмонах слезного мешка, инфицированных ран век (Чазов Е.И., Гундорова Р.А., 1982; Перетягин О.А.,

1987).

Ванштейн Е.С. и соавт. (1980) применяли фонофорез лекопаина в лечении ряда глазных заболеваний. Автор отмечал рассасывание инфильтратов и помутнений роговицы, уменьшение степени васкуляризации с запустеванием новообразованных сосудов.

Нами был предложен и изучен новый отечественный фермент животно-морского происхождения - щелочная сериновая протеаза (коллагеназа) из гепатопанкреаса краба. Препарат показал положительное влияние на процессы реструктуризации рубцов и стромальных помутнений роговицы (Ченцова Е.В., Сахаров И.В., Капитонов Ю.А., 1992).

Внастоящее время в практике лечебно-диагностических учреждений показаниями для применения ферментов при проникающих ранениях являются купирование посттравматических гифем и внутриглазных кровоизлияний; формирование более нежных рубцов роговицы; лечение выраженных отеков оболочек глаза и орбиты при обширных травмах глаза.

Восновном используются инъекции гемазы, а также инстилляции и инъекции коллализина в дозировках 10-200 КЕ/мл, в зависимости от переносимости препарата. Также применяются

компрессы трипсина и химотрипсина при выраженных отеках, однако они бывают

132

Источник KingMed.info

малоэффективны и часто вызывают аллергию. Такие ферментные препараты как папаин, лекозим, целиаза, стрептодеказа и другие, используют редко в связи с перебоями поставки в аптечную сеть. Также редко применяют фибринолизин (методом электрофореза) из-за частых аллергических реакций. Лидазу при проникающих ранениях следует применять осторожно, из-за возможного развития отслойки сетчатки. В последние годы весьма популярным стало применение гирудотерапии при посттравматических состояниях глаза. Эта терапия обладает полипотентным действием: антифлогистическим, лизирующим, дегидратационным и фибринолитическим.

Лекарственные формы ингибиторов протеолитических ферментов, применяемых при лечении патологических состояний глаза, состоят в основном из импортных препаратов группы поливалентных и специфических ингибиторов протеиназ.

История клинического применения лекарственных средств, действие которых связано с инактивированием протеолитических процессов в организме, ведет свое начало с 1959 г., когда в ФРГ в фирме Bayer был создан первый в мире «промышленный», а не «лабораторный» антиферментный лекарственный препарат трасилол из слюнных желез крупного рогатого скота.

Гордокс был разработан и внедрен в практику в 1960 году фирмой «Гедеон Рихтер» (Венгрия). Ранее, в лабораторных условиях (Kraut H., 1930), из поджелудочной железы быка была получена основная действующая субстанция этих препаратов - апротинин, являющийся первым специфическим ингибитором протеолитических ферментов (сериновых протеиназ) и калликреина.

В офтальмологии препараты на основе апротинина нашли широкое и успешное применение в терапии воспалительных заболеваний глаз, увеитов, кератитов различной этиологии, послеоперационных состояний, язв и эрозий роговицы. Данное обстоятельство обусловлено широким спектром действия апротинина - полипотентного ингибитора многих биохимических каскадов (плазминоген-плазминовый, калликреин-кининовый, трипсиногентрипсиновый и др.), а также способностью блокировать лизис фибронектина и ламинина - важных компонентов базальной мембраны и протеогликанового матрикса.

Г.С. Полунин (1975) применял различные ингибиторы протеиназ (трасилол, контрикал, гордокс, ингитрил) при термическом ожоге. В результате исследования выявлено, что под действием ингибиторов происходит купирование воспалительной реакции и ускорение эпителизации роговицы.

Е.М. Salonen и соавт. (1987), исследуя возможности ингибиторов ферментов подавлять активность плазмина в слезе пациентов, определил данный механизм как «основу новейшей терапии глазных заболеваний».

Р.А. Гундорова и соавт. (1987) предложили комплексный метод применения гордокса (внутривенно, инъекции под конъюнктиву и капли концентрированного раствора одновременно) в эксперименте и клинике. Было установлено, что данный метод

133

Источник KingMed.info

приводит к значительному сокращению числа перфораций, снижает выраженность воспалительных явлений, вдвое уменьшает активность протеаз в зоне пораженной роговицы.

Т. Tervo (1988) проводил успешные клинические испытания апротинина в концентрации 10 000 и 30 000 Ед (на основе немецкого препарата трасилол фирмы «Bayer») у пациентов, которым не помогла образно названная автором «рутинная» терапия. В результате лечения отмечалось обратное развитие дефектов роговицы (глубоких и поверхностных). Следует подчеркнуть, что из имеющихся в настоящее время в России препаратов такую концентрацию имеет только контрикал, однако он имеет большую молекулярную массу, что сказывается на его проницаемости через биологические мембраны.

Г.С. Полунин и А.А. Каспаров с соавт. (1993) применили ингибиторы плазминоподобных ферментов(гордокс, контрикал) и аутофибронектин в лечении эпителиальных дефектов роговицы.

Единственным «конкурентом» для ингибиторов сериновых протеиназ в терапии глазных заболеваний являются ингибиторы металлопротеиназ, которые не внедрены пока в фармацевтическое производство и используются, к сожалению, только в лабораторных и экспериментальных условиях. Е.В. Ченцова (1996) изучила и проанализировала действие антипротеиназ, обладающих относительно узкой специфичностью и применяемых только в терапии изъязвлений роговой оболочки.

Эндогенные тканевые коллагеназы (металлопротеиназы), как и экзогенные микробные коллагеназы из группы субтилизинов (сериновых протеиназ), обладают особой специфичностью к стромальному коллагену роговицы, поэтому в последние десятилетия принимаются многочисленные попытки найти и применить ингибиторы коллагеназ: ЭДТА,

цистеин, N-ацетилцистеин, альфа-цистеин, D-пеницилламин, аскорбиновая кислота, цитрат натрия, циклоспорин, тетрациклин и другие.

А.А. Каспаров Р.И. Нахикян (1991) исследовали совместное действие ингибитора сериновых протеиназ гордокса (инстилляции ампульного препарата) и нового отечественного ингибитора тканевых коллагеназ - ε-аминокапроновой кислоты, при хронических неинфекционных язвах роговицы, показав терапевтическую эффективность комплексного воздействия на процессы протеолиза при деструктивных процессах в роговой оболочке.

R.D. Gray (1986) синтезировал разновидность пептидов, которые являются потенцированными ингибиторами матрикс-металлопротеиназ и сходны по строению с тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП). Автор назвал этот препарат синтетическим ингибитором металлопротеиназы (СИМП). Данный препарат эффективно ингибирует активность коллагеназы и желатиназы из фибробластов in vitro.

С.А. Paterson (1993, 1994) в серии экспериментальных работ выявил, что при щелочном ожоге у кроликов, леченных синтетическим ингибитором коллагеназы, значительно уменьшается частота появления язв и перфораций роговой оболочки. Экспериментальные исследования доказали эффективность СИМП в предотвращении изъязвления и перфорации роговицы на

134

Источник KingMed.info

модели бактериальной инфекции роговицы, нередко развивающейся при проникающих ранениях.

Следует особо отметить, что все известные и применяемые в клинической практике ингибиторы протеолитической активности относятся к инъекционным формам, специально не адаптированными к применению в виде инстилляций.

Офтингипрол - отечественный пролонгированный лекарственный препарат, содержащий модифицированную субстанцию апротинина (поливалентного ингибитора протеиназ, кининогеназ и плазминогена), представленного впервые в мире в форме глазных капель. Офтингипролпредставляет собой прозрачный раствор в концентрации 30 000 КИЕ/мл. Разработка и внедрение препарата проводилось в ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» совместно с Государственным Институтом кровезаменителей и медицинских препаратов (ГИКиМП) (Капитонов Ю.А., Ченцова Е.В., 1994). Пролонгированный и концентрированный препарат, по сравнению с обычными растворами гордокса и ингипрола, более длительно (до 90 мин) удерживается в тканях глаза в эффективной концентрации (1/2 от максимальной), меньше смывается слезой, что позволяет в ряде случаев воздержаться от инъекционного введения ингибиторов протеаз. Данный вывод подтвердили и фармакокинетические исследования новой модифицированной субстанции. После проведения доклинических испытаний решением ФК МЗ РФ от 15.05.95 офтингипрол был рекомендован для клинического применения в офтальмологии.

В современных условиях в клинике проникающей (открытой) травмы глаза применяют внутривенные и парабульбарные инъекции гордокса и контрикала либо инстилляции указанных препаратов и офтингипрола в течение 5-10 дней в зависимости от тяжести поражения. Целью применения ингибиторов протеаз в офтальмотравматологии является лечение тяжелых посттравматических увеитов (за счет ингибирования медиаторов воспаления); купирование экссудативных выпотов фибрина в передней камере и стекловидном теле (уменьшение активности брадикинина снижает проницаемость сосудов); заживление торпидных эрозий и язв при обширных проникающих ранениях (вследствие нейтрализации протеиназ на поверхности роговицы).

С целью экстренной остановки кровотечения при хирургическом вмешательстве и различных патологических состояниях, при которых повышена фибринолитическая активность крови и тканей, применяют 5% раствор аминокапроновой кислоты (внутривенно капельно по 100-300 мл в день). Применение раствора аминокапроновой кислоты можно сочетать с вливанием раствора глюкозы, гидролизатов, противошоковых растворов.

Наиболее часто применяемым ангиопротектором для профилактики и лечения кровотечений (гемофтальма, гифемы) в офтальмотравматологии является этамзилат натрия (дицинон). Препарат увеличивает образование в стенках капилляров мукополисахаридов большой молекулярной массы, повышая устойчивость капилляров и нормализуя их проницаемость. Активизирующее действие на формирование тромбопластина оказывает

135

Источник KingMed.info

гемостатический эффект. Вводится обычно парабульбарно по 40-60 мг 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней и/или внутривенно по 250-500 мг 1-2 раза в сутки (по показаниям). Перорально по 1 таблетке 3-4 раза в сутки 10-30 дней. Однако не следует забывать о назначении аскорутина или рутина внутрь по 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки 10-30 дней.

Длительность течения и исходы ранений глазного яблока во многом зависят от процессов репаративной (посттравматической) регенерации. Скорость ее находится под влиянием множества факторов. Большое значение придается особенностям травмы, ее обширности, тяжести повреждения, наличию инфекции, а также многим факторам гуморальной и нервной регуляции (Абрикосов А.И., Струков А.М., 1954; Давыдовский И.В., 1959).

Поискам средств, оказывающих благоприятное влияние на регенерацию тканей, посвящено большое количество работ отечественных и зарубежных авторов. Обнаружено (Саsset A.R., Katzin D., 1975), что 1% раствор трифлюоротимидина и 0,1% раствор цитозин-

арабинозида задерживают заживление центральной раны роговицы. Значительное влияние на ход регенеративных процессов оказывают гормональные вещества, хотя в литературе имеются противоречивые данные об их стимулирующем действии.

Спермин, полученный в виде вытяжки из эндокринных, в том числе половых, желез и описанный в работах И.И. Мечникова и других исследователей, был, по-видимому, первым веществом, которое можно отнести к группе репаративных препаратов, используемых как в отечественной, так и в мировой медицине.

Препараты репаративного действия (репаранты) представляют собой довольно широкую и разнородную группу фармакологических средств, улучшающих трофику тканей и повышающих репаративную регенерацию (РР) , в том числе клеток эпителия и стромы роговицы.

Витамины, витаминоподобные репаранты и антиоксиданты

Эта группа средств остается по-прежнему актуальной в лечении проникающих ранений и посттравматических состояний глаза.

Токоферол (5% масляный раствор для инстилляций) снижает накопление недоокисленных свободных радикалов, регулирует сосудистые реакции, стимулирует РР (РИА - 3-6 раз в сутки) (Гундорова Р.А., Малаян А.С., 1991).

Эмоксипин (1% раствор для инъекций и глазные капли) - ингибирует продукты свободнорадикального окисления, нормализует обменные процессы (РИА - 3 раза в сутки) (Ченцова Е.В., Шведова А.А., Ибадова С.И. и др., 1991).

Липохромин является продуктом экстракции природного комплекса веществ мякоти шиповника с высоким содержанием бета-каротина и токоферолов. При назначении капсул внутрь оказывает общее биорегулирующее и выраженное иммунокорригирующее действие. Выпускается в виде глазных капель Липохромин-40, повышающих регенеративную

136

Источник KingMed.info

способность эпителия роговицы после ее повреждения (РИА - 3 раза в сутки, 1-2 нед) (Якименко С.А., Дегтяренко Т.В., Мирошник Д.М., 1994).

Обоснованным является применение препаратов, содержащих витамин А, для стимуляции заживления ран роговицы. G. Smolin и M. Okumoto (1981) считают, что кислотный витамин А стимулирует синтез дезоксирибонуклеазы в клетках эпидермиса, ускоряя тем самым заживление раны. На это же указывают K.S. Mehra и соавт. (1981), которые подчеркивают необходимость использовать витамин А при применении кортикостероидов, так как он нейтрализует их ингибирующее действие.

Корнерегель (декспантенол 50 мг в 1 г геля) - глазной гель восполняет дефицит пантотеновой кислоты - стимулятора синтеза кофермента А. Обладает противовоспалительным и регенерирующим эффектом. Может служить протектором роговицы при травматических и послеоперационных кератитах и дистрофиях (РИА 1-4 раза в сутки, длительно) (Бржевский В.В., Сомов Е.Е., 2002).

Группа гликозаминогликанов

Глазные капли Баларпан представляют собой 0,01 % раствор сульфатированных гликозаминогликанов. Препарат активизирует пролиферацию кератоцитов и ускоряет заживление стромы роговицы. Наряду с этим он обеспечивает характерную для роговой оболочки ориентацию коллагена в процессах фибриллогенеза, способствуя прозрачности роговицы. Рекомендован для лечения ожогов, ран, травм роговицы и других тканей переднего отрезка глаза, состояний после кератопластики и других хирургических вмешательств, дистрофий роговицы (РИА - 3-6 раз в сутки в течение 30 дней) (Свердлин С.М., 2001).

Глекомен разработан Т.И. Ронкиной и С.Н. Багровым в 1992 г. (Ронкина Т.И., Багров С.Н., Золоторевский А.В. и др., 2000). Это комплекс сульфатированных гликозаминогликанов (кератансульфат и хондроитинсульфат) с ионами меди и гепарином. Применяется для активации пролиферации эндотелия роговицы человека, обладает дегидратирующим и противовоспалительным действием. Вводится по 0,3 мл в переднюю камеру по окончании операции или интраоперационно в комплексе с вискоэластичным препаратом, а также субконъюнктивально по 0,3 мл препарата после хирургического вмешательства ежедневно в течение 3-5 дней (Захарова И.А., Ронкина Т.И., Золоторевский С.Н. и др., 1999).

Керакол [порошок по 5 мг - высушенная измельченная роговица крупного рогатого скота и Азидарег (1% глазные капли) - вытяжка из роговицы глаз сельскохозяйственных животных] стимулирует регенерацию эпителия и стромы роговицы. Используются в качестве комбинированного лечения при язвах, кератитах, ожогах и травмах роговицы (Даутова З.А., Вавилова О.В., 2000; Свердлин С.М., 2001).

Препараты нуклеиновых кислот и их производных

Одним из первых стимуляторов РР, полученных в нашей стране, был представитель пиримидиновых производных метилурацил. Спектр его применения в медицине очень широк (используется как анаболическое, эритро-, лейкопоэтическое, регенерирующее,

137

Источник KingMed.info

иммуностимулирующее, противовоспалительное средство). Е.А. Егоров в 1970 г. отметил положительное влияние 10%метилурациловой мази на течение ряда заболеваний роговой оболочки: эндогенных и экзогенных кератитов, проникающих ранений глаза и его придатков. Метилурациловую мазь рекомендовано закладывать за веки 3 раза в день, начиная со 2-3-го дня после обработки раны (Нестеров А.П., Егоров Е.А., 1968; Егоров Е.А., 1971). А в 1993 г. была получена новая форма 6-метилурацила - бетамецил (2% глазная мазь). При исследовании влияния на РР показано его превосходство над метилурациловой мазью 10% и солкосерилом (Егоров Е.А., Леонидов Н.Б., Княжев В.А. и др., 1996).

Заживление повреждений роговицы происходит благодаря клеточной пролиферации и активному синтезу белка, зависимого от синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Благоприятные условия для данных процессов можно создать путем доставки в очаг поражения предшественников АТФ, которыми и являются нуклеозиды (Фор М., 1996). Для улучшения процессов репарации роговицы при ее травме применяют ряд препаратов. Из них все большее внимание исследователей привлекают препараты, содержащие нуклеиновые кислоты.

Р.Т. Исаева и И.П. Маслова-Хорошилова (1981) изучили влияние препарата ЭНКАД (содержит пиримидиновые нуклеозид-3-фосфаты и олигорибонуклеозиды) и его французского аналогаВитасик глазные капли, содержащие набор нуклеозидов: аденозин, тимидин, уридин, гуанозин и цитидин) на заживление ран роговой оболочки. 3,5% раствор ЭНКАД вводят по 0,2 мл под конъюнктиву один раз и затем инстиллируют 4 раза в день, возможно проведение фонофореза. Витасик инстиллируют 3-6 раз в сутки. Авторы указывают, что оба препарата способствуют восстановлению эпителия роговицы, активируя в нем клеточный метаболизм (усиливают пролиферацию и дифференцировку всех клеток роговицы, ускоряют процессы коллагено- и фибриллогенеза). Применяют при нарушении целостности роговицы любой этиологии: раны, ожоги, язвы (травматические, инфекционные, трофические), а также как кератопротектор при использовании кортикостероидов (Исаева Р.Т., 1983; Гундорова Р.А.,

МалаянА.С., 1991).

Этаден (производное пуринов) участвует в биосинтезе нуклеиновых кислот. Препарат репаративного действия, впервые в офтальмологии предложен и изучен Ю.Ф. Майчуком (1989, 1995), использовался в виде внутримышечных инъекций 1% раствора и в виде 0,5% глазных капель (РИА - 3 раз в сутки, 7-30 дней) при нарушении целостности эпителия роговицы разной этиологии и показал высокую эффективность по сравнению с актовегином и солкосерилом.

Гистохром - препарат из группы хинонов, широко распространенных в природе в виде продуктов растительного или животного метаболизма, участвующих в реакциях нуклеофильного присоединения, включен нами в данную группу условно, ввиду его родства с компонентами клеточного ядра. Гистохром представляет собой пигмент морских беспозвоночных (тип иглокожие). Экспериментальные и клинические исследования гистохрома при лечении глазных заболеваний, в том числе посттравматических состояний,

138

Источник KingMed.info

выявили ангиопротекторные, антиоксидантные, фибрино- и тромболитические свойства препарата. Гистохром используется в виде 0,02% раствора для субконъюнктивальных или парабульбарных инъекций (Егоров Е.А., Волобуева Т.М., Алехина В.А., 1998; Догадова Л.П., Шульгина Н.А., ОсадчийА.В., 2000).

Белки и аминокислоты

I. Cyorgy и A Opanszky (1968) отметили благоприятное действие 3% раствора цистеина на ускорение эпителизации ран роговицы.

Препарат тауфон (4% раствор) предложен Е.И. Ярцевым, Ю.А. Колесниковым для применения в офтальмологии в 1974 г. После успешного проведения длительных клинических испытаний в ФГУ МНИИ ГБ им. Гельмгольца тауфон - глазные капли с 1986 г. зарегистрирован как лекарственное средство (Кацнельсон Л.А., Вайнштейн Е.С., Фридман Ф.Е. и др., 1987). Он является серосодержащей аминокислотой - таурином, образующейся в организме в процессе превращения цистеина. Тауфон способствует нормализации функции клеточных мембран, активизации обменных и энергетических процессов, сохранению электролитного состава цитоплазмы клетки (за счет накопления ионов калия и кальция). Стимулирует репаративные процессы в роговице, хрусталике, сетчатке. Применяется длительно в виде инстилляций 3 раза в день (Сомов Е.Е., Михайлов И.Б., 2003).

Несмотря на то что открытие выделенного из мышечной ткани высших животных карнозинапроизошло в 1900 г., всестороннее исследование этого дипептида в терапии внутренних болезней (язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, гипертонической болезни, ревматоидного артрита и др.) произошло значительно позже. Значительный вклад по изучению применения карнозина 5%в офтальмологии внесен А.Я. Буниным и соавт. (1987), которые показали его высокое антикатарактальное действие (Болдырев А.А., 1998). А несколько позже проведены экспериментальные и клинические исследования этого препарата в терапии заболеваний роговицы (Майчук Ю.Ф., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И., 1997). Совместные исследования офтальмологов и биохимфизиков показали, что карнозин является антиоксидантом (нейтрализует гипохлорит-анион) и не лишен репаративного и противовоспалительного действия. Лекарственная форма карнозина в виде глазных капель в нашей стране выпускается с 1994 года.

Хорошо зарекомендовали себя в офтальмологической практике глазной гель солкосерила (Tanini M. et al., 1974) и его аналог гель актовегина, представляющие собой химически и биологически стандартизованный депротеинизированный апирогенный гемодиализат здоровых молочных телят. В своем составе они имеют широкий спектр естественных низкомолекулярных веществ, к которым относятся гликолипиды, нуклеозиды и нуклеотиды, аминокислоты, олигопептиды, незаменимые микроэлементы, электролиты. Эти препараты оказывают хороший терапевтический эффект в лечении механических (в том числе послеоперационных), термических, химических повреждений глаз, язв и эрозий роговицы, воспалительных и дистофических заболеваний роговицы и конъюнктивы. В результате их

139

Источник KingMed.info

применения улучшаются обменные процессы, ускоряются регенерация тканей и процессы рубцевания (Краснов М.М., Каспаров А.А., Юдина Ю.В., 1982; Erbe W., Herrmann R., Korner W.F., Rohde-Germann H. et al., 1984).

Ранторин (20% раствор для инъекций), по данным экспериментально-клинических исследований, является препаратом, состоящим из сложного аминокислотного комплекса. Он получен из пантов северного оленя и близок по действию к пантокрину, но обладает по сравнению с ним более выраженным репаративным и противовоспалительным эффектом и является более доступным (Таракановский А.В., Хомичук А.Ю., 1989; Гундорова Р.А., Малаян А.С., 1991).

В последние годы широкое распространение получила биорегулирующая терапия в качестве одного из перспективных направлений в клинической медицине (Хавинсон В.Х., Трофимова С.В., 2000). Эту терапию от других современных методов лечения отличает ряд существенных достоинств и в первую очередь патогенетическая обоснованность. При любом патологическом процессе происходит нарушение регуляции переноса информационных молекул между клетками, что неизбежно приводит к развитию патологии. Считают, что усиление синтеза регуляторных пептидов в самом организме или введение их извне будет сопровождаться снижением интенсивности патологического процесса с возращением утраченных функций. Применение лекарственных средств, созданных на основе пептидных препаратов, способствует восстановлению и сохранению регуляторных механизмов межклеточного взаимодействия, что проявляется, в частности, восстановлением синтеза тканеспецифических белков (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1966, 1973).

Пептидные биорегуляторы представляют собой комплексы полипептидов, выделенных из органов и тканей животных, с молекулярной массой, не превышающей 10 килодальтон (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1983). Метод получения данных препаратов исключает возможность присутствия в регуляторных пептидах жизнеспособных вирусов или функционально активных протоонкогенов.

Вофтальмологии используются пептидные биорегуляторы (цитомедины), разрешенные к медицинскому применению Минздравом РФ: ретиналамин (ретилин), кортексин,

эпиталамин, тималин, тимоген.

Впроцессе многолетних исследований показано, что пептидные биорегуляторы (эпиталамин, кортексин) повышают активность антиокислительной системы крови, в том числе ферментов антиоксидантной защиты, нейтрализующих образующиеся в процессе свободнорадикального окисления высокотоксичные гидроксильные и пероксидные радикалы.

Пептидные биорегуляторы, воздействуя на процессы межклеточной регуляции, способствуют восстановлению и сохранению регуляторных механизмов синтеза белка (Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х., 1990).

И.Б. Максимов (1996) провел экспериментальные исследования по изучению эффективности пептидных биорегуляторов (тималина, тимогена, ретилина) в сочетании с

140