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Ординатура / Офтальмология / Учебные материалы / Entzündliche Augenerkrankungen Springer.pdf
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Okuläre Oberfläche – nicht infektiös

A. Chronopoulos, T. Dietrich-Ntoukas, A. Heiligenhaus, C. Heinz,

E. M. Messmer, M. Mockenhaupt, U. Pleyer, A. Rübsam, J. Schlomberg

4.1Keratoconjunktivitis sicca/Sjögren-Syndrom

(engl. Dry Eye Syndrome)  –  119

4.1.1Definitionen  –  119

4.1.2Pathogenese  –  119

4.1.3Klinik  –  121

4.1.4Diagnostik  –  122

4.1.5Therapie  –  124

4.1.6Antientzündliche Therapie  –  125

4.1.7Selbsthilfegruppen und hilfreiche Websites  –  126

4.2Allergische Augenerkrankungen (engl. Allergic

conjunctivitis; atopic keratoconjunctivitis, Giant papillary conjunctivitis; vernal keratoconjunctivitis)  –  126

4.2.1Definition  –  127

4.2.2Inzidenz und Prävalenz  –  127

4.2.3Pathogenese  –  127

4.2.4Klinik  –  128

4.2.5Diagnostik  –  131

4.2.6Therapie  –  132

4.2.7Prognose  –  134

4.2.8Selbsthilfegruppen und wichtige Websites  –  134

4.3Graft-versus-host-disease (GVHD)

(engl. graft-versus-host disease)  –  134

4.3.1Definition und Einteilung  –  134

4.3.2Epidemiologie  –  134

4.3.3Ätiologie und Pathogenese  –  135

4.3.4Klinik  –  135

4.3.5Diagnostik  –  137

4.3.6Therapie   –  138

4.3.7Prognose  –  140

4.3.8Selbsthilfegruppen und wichtige Websites  –  140

U. Pleyer (Hrsg.), Entzündliche Augenerkrankungen,

DOI 10.1007/978-3-642-38419-6_4, © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014

4.4Okuläres Pemphigoid (engl. ocular cicatricial

pemphigoid (OCP))  –  140

4.4.1Definition  –  140

4.4.2Historie  –  140

4.4.3Epidemiologie  –  141

4.4.4Pathophysiologie  –  141

4.4.5Klinik  –  141

4.4.6Diagnostik  –  144

4.4.7Therapie  –  146

4.4.8Prognose  –  148

4.4.9Selbsthilfegruppen und hilfreiche Websites  –  148

4.5Okuläre Beteiligung bei Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN) (engl. Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN))  –  148

4.5.1Definition und Einteilung  –  148

4.5.2Epidemiologie  –  150

4.5.3Ätiologie und Pathogenese  –  150

4.5.4Klinik  –  151

4.5.5Diagnostik  –  153

4.5.6Therapie  –  154

4.5.7Prognose der okulären Komplikationen  –  156

4.5.8Selbsthilfegruppen und wichtige Websites  –  157

4.6Periphere Hornhautulzeration (engl.peripheral ulcerative keratitis (PUK), marginal corneal ulceration)  –  157

4.6.1Definition und Einteilung  –  157

4.6.2Epidemiologie  –  157

4.6.3Ätiologie und Pathogenese  –  157

4.6.4Klinik: Augenbeteiligung – vom Leitbefund zur Diagnose  –  158

4.6.5Diagnostisches Vorgehen  –  158

4.6.6Therapie  –  160

4.6.7Prognose  –  162

4.6.8Selbsthilfegruppen und wichtige Websites  –  162

4.7Episkleritis und Skleritis (engl.: Scleritis; griechisch sklērós = spröde, hart)  –  162

4.7.1Definition und Einteilung  –  162

4.7.2Epidemiologie  –  163

4.7.3Ätiologie und Pathogenese  –  163

4.7.4Klinik: Augenbeteiligung – vom Leitbefund zur Diagnose  –  163

4.7.5Infektiöse Genese der (Epi)Skleritis  –  167

4.7.6Diagnostik  –  170

4.7.7Therapie  –  170

4.7.8Selbsthilfegruppen und hilfreiche Websites  –  173

Literatur  –  173

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4.1  •  Keratoconjunktivitis sicca/Sjögren-Syndrom (engl. Dry Eye Syndrome)

4.1Keratoconjunktivitis sicca/SjögrenSyndrom (engl. Dry Eye Syndrome)

E. M. Messmer

ICD-10 Code M35.0 Sicca-Syndrom (Sjögren-Syndrom), H04.1 Keratoconjunctivitis sicca

Synonyme: Keratoconjunctivitis sicca, Trockenes Auge

4.1.1 Definitionen

Keratoconjunctivitis Sicca (KCS)  Die KCS wurde im Dry Eye Workshop Report 2007 definiert als „multifaktorielle Erkrankung der Tränen und der Augenoberfläche, die okuläre Beschwerden, Visusstörungen und Tränenfilminstabilität verursacht und mit einer Schädigung der Augenoberfläche einhergehen kann. Sie ist assoziiert mit einer erhöhten Osmolarität des Tränenfilms und einer Entzündung der Augenoberfläche“ (The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop 2007).

Sjögren-Syndrom (SS)  Das primäre SS ist eine komplexe multifaktorielle Autoimmunerkrankung mit lymphozytärer Infiltration exokriner Drüsen sowie Autoantikörpern gegen die Ribonukleoproteine SSA/Ro and SSB/La. Insbesondere Tränenund Speicheldrüsen sind von einer chronischen Entzündung mit konsekutiver Atrophie und Funktionsverlust betroffen. Folge ist eine Xerostomie sowie eine oft schwere KCS. Beim sekundären SS liegt neben der Autoimmunentzündung der exokrinen Drüsen eine assoziierte Autoimmunerkrankung, meist eine Kollagenose wie rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes oder Sklerodermie vor (Fox und Kang 1992).

Epidemiologie

Keratoconjunctivitis sicca  In großen epidemiologischen Studien aus Europa, den USA und Australien wird die Prävalenz des Trockenen Auges bei Individuen > 50 Jahren mit 10–29 % angegeben (Moss et al. 2000; Schein et al. 1999; Schaumberg et al. 2003; Chia et al. 2003). In Deutschland leiden nach Schätzungen 10–12 Millionen Menschen an Augentrockenheit. Die KCS führt zur Beeinträchtigung der Sehfähigkeit v. a. beim Lesen, am Computer oder beim Autofahren. Eine Minderung der Lebensqualität durch das Trockene Auge wird von 60 % der Patienten im Alltagsleben und in der Freizeit, bei 38 % der Siccapatienten im Berufsleben mit Minderung der Arbeitseffizienz angegeben (Sullivan et al. 2002). Die jährlichen Behandlungskosten pro Siccapatient in den USA

belaufen sich auf 783 USD. Dies führt zu Belastungen des Gesundheitssystems in Höhe von 3,84 Millionen USD/ Jahr (Yu et al. 2011).

Sjögren-Syndrom (SS)  Das SS ist wahrscheinlich eine der häufigsten rheumatologischen Erkrankungen in der westlichen Welt. In den USA liegt die geschätzte Prävalenz für das primäre SS bei 1.3 Millionen (0,4–3,1 Millionen) (Helmick et al. 2008). Entsprechend der aktuellen Kriterien wird eine Inzidenzrate von 3–6/100.000 pro Jahr angenommen (Alamanos et al. 2006). Das SS verursacht in den USA jährliche Behandlungskosten von 10.3 Millionen USD (Shoenfeld et al. 2008). Frauen sind 10 bis 20mal häufiger betroffen (Sullivan 1997). Die Erkrankung manifestiert sich bevorzugt zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr, selten bei Kindern oder Jugendlichen.

4.1.2 Pathogenese

Keratoconjunktivitis sicca (KCS)  Symptome des trockenen Auges können durch eine Mindersekretion und/oder eine verstärkte Verdunstung des Tränenfilms ausgelöst werden. Ein hyposekretorisches Auge kann sowohl im Rahmen des SSs (s. u.) als auch bei altersbezogenen Veränderungen, entzündlichen Infiltrationen der Tränendrüse, Bindehautvernarbung, neurologischen Erkrankungen und Hypästhesien der Hornhaut oder unter Gabe bestimmter Medikamente, wie Betablocker, Antidepressiva und Antihistaminika, auftreten. Häufigster Grund für ein hyperevaporatives Trockenes Auge sind Störungen der Meibomdrüsenfunktion. Andere mögliche Ursachen für eine erhöhte Verdunstung umfassen Lidschlussdefekte, Kontaktlinsen, Konservierungsstoffe wie Benzalkoniumchlorid, okuläre Allergien und Medikamente wie Isotretinoin (The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop 2007) (.Abb.4.1).

Hauptpathomechanismen der KCS sind eine erhöhte Tränenfilmosmolarität sowie ein instabiler Tränenfilm, die zur Aktivierung entzündlicher Prozesse in der gesamten funktionellen Einheit von Lidern mit Meibomdrüsen, okulärer Oberfläche und Tränendrüsen führen. Es kommt zur Apoptose von Epithelzellen, Untergang von Becherzellen, Verlust der Oberflächenglykokalix und einer neurogenen Entzündung im Bereich der Tränendrüse (The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop 2007). Der resultierende Oberflächenstress unterhält einen entzündlichen Kreislauf, der mit einer suffizienten Therapie durchbrochen werden muss

(.Abb.4.2).

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120 Kapitel 4  •  Okuläre Oberfläche – nicht infektiös

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Trockenes Auge

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Mindersekretion

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Erhöhte Verdunstung

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sjögren-Syndrom

 

 

Non-Sjögren

 

 

Intrinsisch

 

 

Extrinsisch

 

 

 

 

Syndrom

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Primär

 

Sekundär

 

Tränendrüsen-

 

 

 

 

Erkrankung der

 

 

Vitamin A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

erkrankung

 

 

 

 

Meibomdrüsen

 

 

Mangel

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Obstruktion der

 

 

Lidfehlstellung

 

 

Augentropfen

 

 

 

 

 

 

 

 

Tränendrüsengänge

 

 

 

Konservierungssto…e

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Neuronale Störung

 

 

Reduzierte

 

 

Kontaktlinsen

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lidschlagfrequenz

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Systemische

 

 

Medikamente

 

Erkrankung der Augen-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Medikamente

 

 

z.B. Accutan

 

ober†äche z.B. Allergie

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

..Abb. 4.1  Klassifikation der Keratoconjunctivitis sicca nach DEWS

Sjögren-Syndrom (SS)  Das SS ist eine multifaktorielle Erkrankung, die durch Umweltfaktoren auf dem Boden einer genetischen Prädisposition ausgelöst wird. Die Assoziation des SSs mit verschiedenen HLA-Konstellationen (z. B. HLA-A1, B8, HLA-DQA1*05:01, DQB1*02:01, DRB1*03:01 (Ricchiuti et al. 1994; Cruz-Tapias et al. 2012) ist seit Langem bekannt. Multiple weitere Assoziationen zu genetischen Polymorphismen des STAT4-Gens (signal transducer and activator of transcription 4-Gens) und IRF5 (Interferon regulatory factor-5) Gens (Low und Witte 2011), sowie Veränderungen in Genen die für ILT6 (Witte 2010), Karboanhydrasen CAR2 und CAR6, MBL, IL-10 Promotor, Fas Antigen, Tumor Necrosis Faktor ApoE, GSTM1 oder Tap1/2 kodieren, sind publiziert. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein SS-Patient einen weiteren erstgradigen Verwandten mit SS hat, beträgt ca. 10 % (Witte 2010). Andere Autoimmunerkrankungen, wie rheumatoide Arthritis, Autoimmunthyreoiditis und systemischer Lupus erythematodes, finden sich bei ca. 30 % der erstgradig Verwandten (Witte 2010).

Virale Trigger, wie Coxsackie- (Triantafyllopoulou et al. 2004), Epstein-Barr-, HTLV-1-, Hepatitis-C- und

Enteroviren (Talal et al. 1990; Witte 2010) sowie Defekte in der Virenclearance werden in der Pathogenese des SS diskutiert.

Immunhistologisch findet sind in den betroffenen Drüsen eine Aktivierung der Epithelzellen mit Zunahme der Apoptose, Abspaltung von Zytoskelettproteinen, wie

Alphaund Betafodrin, intrazellulärer Umverteilung potenzieller Autoantigene (Rosen und Casciola-Rosen 2004) und Expression von Toll like receptors (TLR) (Deshmukh et al. 2009). Es folgt eine Infiltration von Lymphozyten, v. a. CD-4+ T-Zellen, B-Zellen, Plasmazellen und plasmazytoiden dendritischen Zellen sowie eine lokale Zytokinproduktion v. a. IFN-g, IL-1b, Il-6, Il-10 und TNF-a (Bolstad et al. 2003) (Rosen und Casciola-Rosen 2004) (Fox et al. 1994). Der pathognomonische histologische Befund zeigt eine progressive fokale Infiltration von mononuklären Zellen, die das Drüsenepithel ersetzen (lymphoepitheliale Läsion). Neben Zellen aus der klassischen TH1 und TH2-Zelllinie spielen IL17 A-produzierende TH17 Zellen, CD4+ Gedächtnis-Effektorzellen eine kritische Rolle in der Pathogenese des SS (Sakai et al. 2008). Erhöhte Spiegel von B-Zell-aktivierendem Faktor BAFF(Blys) (B- cell activating factor) und APRIL (a proliferation-inducing ligand) in Tränenund Speicheldrüsen bei SS (Youinou und Pers 2011) führen zur exzessiven Proliferation von B- Zellen, die sowohl zu Antigenpräsentierenden B-Zellen als auch zu Autoantikörper-produzierende Plasmazellen werden (Groom et al. 2002; Nguyen und Peck 2009). Die Liste der Autoantikörper in Seren von SS-Patienten wird immer länger und beinhaltet Antikörper gegen nukleäre Antigene, Membranproteine, Zytoplasmaproteine, und sezernierte Produkte. (Nguyen und Peck 2009). Die Abnahme der Drüsensekretion wird teils durch die Destruktion der Drüsen, teils durch eine neuronale Dysregulation der Drü-