9.11 · Anti-VEGF-Therapie |
163 |
9 |
|
Abb. 9.11 b EDI-OCT einer fibrovaskulären PED und deren Ansprechen auf intravitreale Ranibizumab-Behandlung. Die linken Schnittbilder korrespondieren mit der oberen Linie im frühen Fluoreszein-Angiogramm, die rechten Schnittbilder mit der zweiten Linie. Oben links: Vor der Behandlung zeigen die Schnittbilder durch den »Hotspot« des Fluoreszeinund ICG-Angiogramms eine kleine Materialanreicherung hinter dem RPE innerhalb der PED. Beachten Sie, dass die mit dem RPE korrespondierende hyperreflektierende Linie im gesamten Bereich der PED eine wechselnde Dicke aufweist. Oben rechts: Ein inferior angesiedeltes Schnittbild zeigt eine größere Ansammlung von Material entlang der Rückseite der PED. Nah der Grenze der PED fand sich eine Akkumulation gleichartigen Materials, doch kann das Ausmaß der Hyperfluoreszenz im Fluoreszeinund ICG-Angiogramm nicht allein auf diese Anreicherung zurückgeführt werden. Dies legt nahe, dass das Material auf der Rückseite der PED fibrovaskulärer Natur ist. Mitte links: Eine Woche nach intravitrealer Ranibizumab-Injektion war die PED zum Teil kollabiert. Man beachte die Trennung der hyperreflektiven Linie (Pfeilspitze) von der Rückseite der PED. Mitte rechts: Vor allem im inferioren Schnitt zeigt sich eine korrespondierende Form der Akkumulation in der PED vor und nach Behandlung. Bemerkenswert ist die Separation und Begradigung des sub-RPE Materials nach Ranibi- zumab-Injektion trotz Kollaps der PED. Dies legt nahe, dass eine Zugspannung innerhalb des abgelösten Materials bestand. Unten links und rechts: Ein Monat nach Injektion zeigte sich eine Abflachung der PED über einem hyperreflektiven Material mit mehreren feinen Lamellen. (Aus [36])
Leckage nach 3 Monaten wird daher nicht als Rezidiv bezeichnet. 90% der Patienten der TAP-Studie zeigten eine Leckage bei der 3-Monats-Kontrolle und wurden erneut behandelt. In der Regel wird die Läsion mit jeder Wiederholungsbehandlung kleiner und zeigt eine geringere Leckage.
9.11 Anti-VEGF-Therapie
Kurz nach einer Anti-VEGF-Therapie zeigt die Läsion eine deutlich geringere Fluoreszein-Leckage ( Abb. 9.12). Die Läsion selbst verkleinert sich nicht und es sind möglicherweise weiterhin Silhouetten größerer Gefäße der
Läsion zu sehen. Nicht selten zeigt sich beim Follow-up nach einem Monat eine erneute Leckage der Läsionen, die leicht in der Fluoreszein-Angiographie erkennbar ist. Da die anti-VEGF-Therapie in der Regel häufig und wiederholt angewandt wird und eine Evidenz für dieses Vorgehen bislang fehlt, verzichten die meisten behandelnden Ärzte auf eine monatliche Fluoreszein-Angiographie. Im Allgemeinen wird die OCT zum Monitoring der Patienten genutzt. Die monatliche Gabe von VEGF-Hemmern ist möglicherweise die wirksamste Anwendungsart. Eine Anpassung der Therapiefrequenz anhand der OCT-Be- funde beruht im Wesentlichen auf zwei Strategien: Bei der ersten wird der Patient monatlich kontrolliert und eine Injektion verabreicht, wenn sich im OCT Exsuda-
164 Kapitel 9 · Imaging bei AMD
Abb. 9.12a,b Anti-VEGF-Therapie. a Vor |
|
|
|
der Behandlung mit Bevacizumab ist eine |
|
|
|
klassische CNV mit Hyperfluoreszenz an |
|
|
|
den Außenrändern zu sehen. b Ein Monat |
|
|
|
nach Therapie hat sich die Fluoreszenzmen- |
a |
b |
|
ge verringert |
|||
|
|
tionszeichen zeigen. D. h. Zeichen für eine Exsudation können nicht länger als 1 Monat vor Therapie vorliegen. Der mögliche Nachteil dieser Methode liegt in der Nutzung der Makula als Indikator für die intraokuläre VEGF-Konzentration. Möglicherweise können rezidivierende Ödemanfälle bleibende Schäden verursachen. Nach der zweiten Strategie wird der Patient bei jedem
9Untersuchungstermin behandelt. Dafür wird die Zeit bis zum nächsten Kontrolltermin verlängert, wenn im OCT
keine Exsudationzeichen zu sehen sind. Diese Strategie wird als »treat and extend« (behandeln und verlängern) bezeichnet. Die Behandlungsintervalle bei diesem Verfahren betragen oftmals 6, 7 oder 8 Wochen. Manche Patienten benötigen jedoch eine höhere Behandlungsfrequenz – ein Thema, das in Folgekapiteln noch näher beleuchtet wird.
Fazit
▬Fundusphotographie, Autofluoreszenz-Bildgebung und optische Kohärenztomographie bilden die zentralen nicht-invasiven Bildgebungsverfahren des Fundus bei Augen mit AMD.
▬Die Einbindung der Information all dieser Verfahren verbessert unser Verständnis der Physiologie makulärer Gesundheit und Krankheit.
▬Die nicht-invasive Bildgebung ergänzt die Ergebnisse der Angiographieuntersuchungen.
▬Angiographische Verfahren liefern Informationen zur anatomischen Struktur und den pathophysiologischen Veränderungen bei AMD.
▬Bei den meisten Augen genügt eine Fluoreszein-Angio- graphie, um die Diagnose zu stellen.
▬Bei Verdacht auf polypoidale choroidale Vaskulopathie ist die Indozyaningrün-Angiographie hilfreich.
▬Des Weiteren hilft die Indozyaningrün-Angiographie beim Ausschluss einer Hyperpermeabilität der Aderhautgefäße durch eine zentral seröse Chorioretinopathie.
Literatur
[1]Spaide RF (1999) Fluorescein Angiography. In: Spaide RF (ed) Diseases of the Retina and Vitreous. Saunders, Philadelphia, p 29–38
[2]Tittl MK, Slakter JS, Spaide RF, Sorenson J, Guyer D (1999) Indocyanine Green Videoangiography. In Spaide, RF. Diseases of the Retina and Vitreous. Saunders, Philadelphia, pp 39–46
[3]Holz F, Schmitz-Valckenberg S, Spaide RF, Bird AC (2007) Atlas of Fundus Autofluorescence Imaging. Springer, Berlin Heidelberg New York
[4]Delori FC, Dorey CK, Staurenghi G, et al. (1995) In vivo fluorescence of the ocular fundus exhibits retinal pigment epithelium lipofuscin characteristics. Invest Ophthalmol Vis Sci 36:718–29
[5]von Ruckmann A, Fitzke FW, Bird AC (1995) Distribution of fundus autofluorescence with a scanning laser ophthalmoscope. Br J Ophthalmol 79:407–12
[6]Eldred GE, Katz ML (1988) Fluorophores of the human retinal pigment epithelium: separation and spectral characterization. Exp Eye Res 47:71–86
[7]Eldred GE (1995) Lipofuscin fluorophore inhibits lysosomal protein degradation and may cause early stages of macular degeneration. Gerontology 41 (Suppl 2):15–28
[8]Gaillard ER, Atherton SJ, Eldred G, Dillon J (1995) Photophysical studies on human retinal lipofuscin. Photochem Photobiol 61:448–53
[9]Suter M, Reme C, Grimm C, et al. (2000) Age-related macular degeneration. The lipofuscin component n-retinyl-n-retinylidene ethanolamine detaches proapoptotic proteins from mitochondria and induces apoptosis in mammalian retinal pigment epithelial cells. J Biol Chem 275:39625–30
[10]Sparrow JR, Nakanishi K, Parish CA (2000) The lipofuscin fluorophore A2E mediates blue light-induced damage to retinal pigmented epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 41:1981–9.
[11]Liu J, Itagaki Y, Ben-Shabat S, Nakanishi K, Sparrow JR (2000) The biosynthesis of A2E, a fluorophore of aging retina, involves the formation of the precursor, A2-PE, in the photoreceptor outer segment membrane. J Biol Chem :29354–60
[12]Fishkin N, Jang YP, Itagaki Y, et al. (2003) A2-rhodopsin: a new fluorophore isolated from photoreceptor outer segments. Org Biomol Chem 1:1101–5
[13]Dillon J, Wang Z, Avalle LB, Gaillard ER (2004) The photochemical oxidation of A2E results in the formation of a 5,8,5’,8’-bis- furanoid oxide. Exp Eye Res 79:537–42
Literatur
[14]Avalle LB, Wang Z, Dillon JP, Gaillard ER (2004) Observation of A2E oxidation products in human retinal lipofuscin. Exp Eye Res 78:895–8
[15]Sparrow JR, Zhou J, Ben-Shabat S, et al. (2002) Involvement of oxidative mechanisms in blue-light-induced damage to A2Eladen RPE. Invest Ophthalmol Vis Sci 43:1222–7
[16]Fox IJ, Wood EH (1957) Application of dilution curves recorded from the right side of the heart or venous circulation with the aid of a new indicator dye. Proc Mayo Clin 32:541
[17]Kwiterovich KA, Maguire MG, Murphy RP, et al. (1991) Frequency of adverse systemic reactions after fluorescein angiography. Results of a prospective study. Ophthalmology 98:1139–42
[18]Yannuzzi LA, Rohrer KT, Tindel LJ, et al. (1986) Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology 93:611–7
[19]Hope-Ross M, Yannuzzi LA, Gragoudas ES, et al. (1994) Adverse reactions due to indocyanine green. Ophthalmology 101:529–33
[20]Obana A, Miki T, Hayashi K, et al. (1994) Survey of complications of indocyanine green angiography in Japan. Am J Ophthalmol 118:749–53
[21]Fineman MS, Maguire JI, Fineman SW, Benson WE (2001) Safety of indocyanine green angiography during pregnancy: a survey of the retina, macula, and vitreous societies. Arch Ophthalmol 119:353–5
[22]Costa DL, Huang SJ, Orlock DA, et al. (2003) Retinal-choroidal indocyanine green dye clearance and liver dysfunction. Retina 23:557–61
[23]Spaide RF, Koizumi H, Pozonni MC (2008) Enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol 146:496–500
[24]Zweifel SA, Spaide RF, Curcio CA, Malek G, Imamura Y (2010) Reticular Pseudodrusen Are Subretinal Drusenoid Deposits. Ophthalmology 117:303–312.e1
[25]Pauleikhoff D, Zuels S, Sheraidah GS, et al. (1992) Correlation between biochemical composition and fluorescein binding of deposits in Bruch’s membrane. Ophthalmology 99: 1548–53
[26]Arnold JJ, Quaranta M, Soubrane G, et al. (1997) Indocyanine green angiography of drusen. Am J Ophthalmol 124:344–56
[27]Spaide RF (2003) Fundus autofluorescence and age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2003;110:392–9
[28]Holz FG, Bellmann C, Margaritidis M, et al. (1999) Patterns of increased in vivo fundus autofluorescence in the junctional zone of geographic atrophy of the retinal pigment epithelium associated with age-related macular degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 237:145–52
[29]Hartnett ME, Weiter JJ, Staurenghi G, Elsner AE (1996) Deep retinal vascular anomalous complexes in advanced age–related macular degeneration. Ophthalmology 1996;103:2042–53
[30]Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, et al. (2001) Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina 21:416–34
[31]Gass JD, Agarwal A, Lavina AM, Tawansy KA (2003) Focal inner retinal hemorrhages in patients with drusen: an early sign of occult choroidal neovascularization and chorioretinal anastomosis. Retina 23:741–51
[32]Schmidt-Erfurth U, Michels S, Barbazetto I, Laqua H (2002) Photodynamic effects on choroidal neovascularization and physiological choroid. Invest Ophthalmol Vis Sci 43:830–41
[33]Spaide RF, Leys A, Herrmann-Delemazure B, et al. (1999) Radi- ation-associated choroidal neovasculopathy. Ophthalmology 106:2254–60
[34]Spaide R (2008) Autofluorescence from the outer retina and subretinal space: hypothesis and review. Retina 28:5–35
165 |
9 |
|
|
|
|
[35]Spaide RF, Curcio CA (2010) Drusen characterization with multimodal imaging. Retina 30:1441–54
[36]Spaide RF (2009) Enhanced depth imaging optical coherence tomography of retinal pigment epithelial detachment in agerelated macular degeneration. Am J Ophthalmol 147:644–52