Антидепр

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

ФГБОУ Новосибирский ГАУ

Институт ветеринарной медицины и биотехнологии

Кафедра фармакологии и общей патологии

Реферат по дисциплине «Ветеринарная фармакология»

на тему: «Антидепрессанты»

Выполнил:

студентка гр. 6301

Пасечникова Е.П.

Шифр: СО21ВТ099

Проверил: старший

преподаватель

Бодрова Н.Р.

Новосибирск 2023

Известно, что депрессивное состояние при психозах сопровождается дефицитом медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина) в синапсах мозга. Антидепрессанты устраняют этот дефицит, способствуя синаптическому накоплению медиаторов по следующим механизмам:

• блокируют один или несколько типов фермента МАО (моноаминооксидазы), который в норме дезаминирует медиаторы и выводит их из учатия в синаптической передаче. Эта блокада может быть необратимой (ниаламид) и обратимой (пиразидол, тетриндол и др.). МАО дезаминирует также тирамин, образующийся при декарбоксилировании тирозина и действующий подобно адреналину, поэтому в случае блокады МАО усиливаются также адреномиметические эффекты.

• Тормозят обратный захват из синаптической щели избирательно одного серотонина (флуоксетин, сертрамин и др.) либо норадреналина (мапротилин, доксепин), либо неизбирательно этих и других нейромедиаторов (имизин, амитриптилин).

В результате восстановления синаптической передачи возбуждения по нейронам мозга у больных депрессией наблюдается либо успокоение (седация), если болезнь сопровождалась реактивностью, тревогой или паническим состоянием, либо активация поведения (анксиолитическое действие) в случае заторможенных форм болезни.

Антидепрессанты — новая группа фармакологических средств, изучение возможности применения которых в медицине началось только в конце 1950хгодов. Применение этих средств животным пока практически не изучено. Тем не менее они представляют большой интерес как средства коррекции поведения, особенно домашних животных. У собак, кошек, других животных возможны депрессии, связанные с длительным отсутствием или со сменой владельца, помещением в незнакомую обстановку, переездами, лишением общения с особями, к которым они привыкли, и т. д. Во всех этих случаях животное не только подавлено, но и непредсказуемо в своем поведении. Коррекция такого поведения возможна транквилизаторами, однако в случае применения антидепрессантов она более избирательна и эффективна.

Все антидепрессанты, кроме лития и агомелатина, приводят к повышению концентрации норадреналина и/или серотонина в синаптической щели. Это можно сделать несколькими способами: блокировать транспортные системы, переносящие эти медиаторы обратно в нейрон, снизив активность альфа-2-адренергических рецепторов (как было указано выше), уменьшить активность фермента, отвечающего за распад серотонина и норадреналина (MAO A, MAO A/B), а также воздействовать на рецептор серотонина 5-HT 2C.

Норадреналин поступает в пресинаптическое окончание при помощи специального высокоселективного транспортера NET и частично через клетки микроглии с использованием не настолько избирательных транспортных систем. Небольшое количество норадреналина способно диффундировать в межклеточное пространство, а оттуда напрямую в кровь. При депрессии концентрация норадреналина снижается. Антидепрессивные препараты способны вытеснить норадреналин из связи с рецептором, что увеличивает его концентрацию в синаптической щели и взаимодействие с рецепторами. Со стороны адренергической системы во время терапии антидепрессантами также наблюдается ряд изменений: повышается выработка постсинтаптических альфа-1 и бета-рецепторов и происходит снижение количества пресинаптических альфа-2 рецепторов. Однако эти изменения характерны для терапии не всеми видами антидепрессантов.

Прямые антагонисты пресинаптических альфа-2-адренергических рецепторов миансерин и миртазапин блокируют процессы аутоингибирования высвобождения норадреналина, что также приводит к увеличению норадреналина в синаптической щели. Количество пресинаптических альфа-2-рецепторов снижается, а постсинаптические альфа-2-рецепторы начинают связывать адреналин сильнее.

Антидепрессанты, кроме буспирона, не влияют напрямую на метаболизм дофамина, поэтому они и не обладают антипсихотическим потенциалом (разве что тримипрамин способен блокировать D2-рецептор допамина). Но, тем не менее, дофаминовая трансмиссия под действием антидепрессантов увеличивается. Это связано с тем, что транспортный белок норадреналина NET также способен связываться с дофамином.

Имипрамина гидрохлорид (Imipramini hydrochloridum). Синонимы: имизин (Imizin), мелипрамин (Melipramin). Основной и один из первых трициклических антидепрессантов. Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Выпускается в форме таблеток или драже по 10, 25, 50 и 75 мг; в капсулах — по 25 и 50 мг и в 1%ном растворе для инъекций — по 2 мл. Подавляет обратный захват пресинаптической мембраной норадреналина, дофамина, серотонина и других моноаминов, в результате чего они накапливаются в синаптической щели и устраняют медиаторный дефицит, сложившийся при депрессии; нарушенные межнейронные связи в мозге восстанавливаются. Оказывает стимулирующее действие, снимает или ослабляет угнетающие эффекты резерпина, потенцирует действие симпатомиметиков. Выделяется с молоком. При депрессивных состояниях в случаях психопатий и неврозов уменьшает у человека тоску, повышает настроение и общий тонус организма; появляется бодрость, снижается двигательная заторможенность. Оказывает седативное, центральное и периферическое холинолитическое и антидиуретическое действие. Рекомендуется per os собакам при катаплексии (кратковременной периодической утрате мышечного тонуса, невозможности передвижения и падений без потери сознания) — 0,5–1 мг/кг 3 раза в день до исчезновения симптомокомплекса; при недержании мочи — 5–15 мг/гол. 2 раза в день; при беспокойстве в связи с расставанием с владельцем — 2,2 мг/кг 1–2 раза вдень. Кошкам при недержании мочи — 2,5–5 мг/гол. 2 раза в день. У лошадей может оказать лечебный эффект при нарколепсии и дисфункции эякуляции, однако дозы не известны.

Амитриптилин (Amitriptyline). Белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько жгучего вкуса, хорошо растворимый в воде. Выпускается в тех же лекарственных формах и дозах, что и имипрамин. Отличается от имипрамина только тем, что в одном из циклов находится вместо азота углерод, связанный с боковым радикалом. У амитриптилина хорошо выражены как активирующие, так и седативные свойства, его действие короче (период полувыведения у собак — 6–8 ч). Имеются сведения о положительном его влиянии при самопогрызании; у собак — в случае их возбужденного или депрессивного состояния после расставания с владельцем; при зудящем дерматозе; у кошек — при беспокойстве, чрезмерном вылизывании, мечении территории. Дозы per os собакам — от 1–2 до 2,2–4,4 мг/кг 1–2 раза в день, кошкам — 5–10 мг/гол. 1 раз в день. Изменение поведения может наблюдаться через 2–4 нед. Имипрамин и амитриптилин не назначают одновременно с ингибиторами МАО, в сочетании с адрено(симпато)миметиками, так как увеличивается риск аритмии сердца, гипертонии сосудов и гипертермии.

Кломипрамина гидрохлорид (Klomipramini hydrochloridum). Трициклический антидепрессант, структурно сходный с имипрамином (отличается лишь атомом хлора, замещающем водород при углероде бокового цикла). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Формы выпуска, как у имипрамина. Более сильно и избирательно блокирует обратный захват серотонина пресинаптической мембраной, имеет адренолитическую и противогистаминную активность при менее выраженном, чем у имипрамина, стимулирующем компоненте. Снижает порог судорог. Назначают при расстройствах поведения у собак — частом мечении территории, имитации полового поведения, бродяжничестве, неспровоцированной агрессии на других особей, боязни шума, самопогрызании, стереотипии, чрезмерном самоуходе и пр. Доза per os собакам — 1–3 мг/кг 1 раз в сутки 2–3 недели; кошкам —0,5 мг/кг per os 1 раз в сутки при мечении мочой, агрессии, навязчивом самоуходе, вылизывании шерстного покрова.

Буспирон (Buspirone). Производное арилпиперазина. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Выпускается в таблетках по 5и 10 мг. Действует избирательно анксиолитически — противотревожно через сродство к серотониновым и дофаминовым рецепторам в центральной нервной системе; не затрагивает бензодиазепиновые рецепторы и обмен ГАМК, не оказывает противосудорожного и миорелаксирующего влияния. Назначают per os при тревожном беспокойстве и страхе собакам и кошкам по 2,5–10 мг/гол. 2–3 раза в день. Можно сочетать с сибазоном, нельзя — с ингибиторами МАО и фуразолидоном.

Список литературы

1) Андреева, Н. Л. Фармакология / Н. Л. Андреева, Г. А. Ноздрин ; Под ред.: Соколов В. Д.. — 5-е изд., стер. — Санкт-Петербург : Лань, 2022. — 576 с.

2) Слободяник, В. И. Препараты различных фармакологических групп. Механизм действия : учебное пособие / В. И. Слободяник, В. А. Степанов, Н. В. Мельникова. — Санкт-Петербург : Лань, 2022. — 368 с.

3) Общие вопросы рациональной фармакотерапии : учебное пособие / И. Б. Михайлов, И. М. Косенко, Е. Б. Павлова [и др.]. — Санкт-Петербург : СПбГПМУ, 2022. — 48 с.

4) Основы фармакогенетики : учебное пособие / Р. Н. Мустафин, И. Р. Гилязова, Я. Р. Тимашева, Э. К. Хуснутдинова. — Уфа : БГМУ, 2020. — 116 с.

5) Шадская, А. В. Ветеринарная фармакология / А. В. Шадская, Н. В. Сахно. — 3-е изд, стер. — Санкт-Петербург : Лань, 2023. — 224 с.