18. Фибринозное воспаление. Этиология, виды, состав экссудата.

Состав: больше 4% белка, преобладает фибриноген, большое количество лейкоцитов.

Фибринозное воспаление чаще локализуется на серозных и слизистых оболочках. Делится на: поверхностный – экссудат проникает не глубоко в ткань, способен вывестись наружу самостоятельно (можно наблюдать при пастереллезе). Глубокое – проникает вплоть до мышечной пластинки, самостоятельно не удаляется (можно наблюдать при чуме свиней).

Причины фибринозного воспаления разнообразны — бактерии, вирусы, химические вещества экзогенного и эндогенного происхождения. Среди бактериальных агентов развитию фибринозного воспаления наиболее способствуют дифтерийная коринебактерия, шигелла, микобактерия туберкулеза. Фибринозное воспаление может вызываться также диплококками Френкеля, пневмококками, стрептококками и стафилококками, некоторыми вирусами. Типично развитие фибринозного воспаления при аутоинтоксикации (уремия). Развитие фибринозного воспаления определяется резким повышением проницаемости сосудистой стенки, что может быть обусловлено, с одной стороны, особенностями бактериальных токсинов (например, вазопаралитическое действие экзотоксина дифтерийной коринебактерии), с другой — гиперергической реакцией организма.

Помимо этого является специфичным воспалением.

19. Стадии лихорадки. Терморегуляция на разных стадиях. Изменения обмена веществ и физиологических функций организма при лихорадке.

1. Стадия повышения температуры. Подъем температуры на этой стадии отражает перестройку терморегуляции в том смысле, что теплопродукция превышает теплоотдачу. Изменяется и та, и другая, но главное значение при этом имеет ограничение теплоотдачи, что не только эффективнее относительно скорости разогревания тела, но и экономнее для организма, так как не требует дополнительных энергетических затрат. Теплоотдача уменьшается в результате сужения периферических сосудов и снижения притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и угнетения испарения, сокращения у животных мышц волосяных луковиц и взъерошивания шерсти, увеличивающей теплоизоляцию. Эквивалентом этой реакции у человека служит появление "гусиной кожи". Увеличение теплопродукции достигается в результате активизации обмена веществ в мышцах (сократительный термогенез) на фоне повышенного тонуса мышц и мышечной дрожи. Мышечная дрожь связана со спазмом периферических сосудов. Из-за уменьшения притока крови температура кожи снижается иногда на несколько градусов. Терморецепторы возбуждаются, возникает ощущение холода — озноб. В ответ на это центр терморегуляции посылает эфферентные импульсы к двигательным нейронам — возникает дрожь. Одновременно с этим усиливается и несократительный термогенез, т. е. образование тепла в органах, таких как печень, легкие, мозг. Это является результатом трофического действия нервов на ткань, вследствие которого активируются ферменты, увеличиваются потребление кислорода и выработка тепла.

2. Стадия удержания повышенной температуры. После того как в I стадии лихорадки температура повысилась до определенного уровня, она удерживается на нем в течение некоторого времени (дни, часы). Так как при этом повышается теплоотдача, то дальнейшего возрастания температуры не происходит. Включение теплоотдачи осуществляется благодаря расширению периферических сосудов; бледность кожи сменяется гиперемией. Кожа становится горячей на ощупь. Возникает ощущение жара.

Поддержание температуры на повышенном уровне объясняется тем, что под влиянием лейкоцитарного пирогена меняется установочная точка центра терморегуляции. На этом уровне возобновляется механизм поддержания постоянства температуры с характерными колебаниями утром и вечером, амплитуда которых значительно превышает таковую в норме.

По степени повышения температуры во II стадии лихорадки различают следующие ее виды: субфебрильная — до 38°С; фебрильная — 38 — 39°С; пиретическая — 39 — 41°С; гиперпиретическая — выше 41С.

20. Общий патогенез аллергических реакций (3 стадии).

Выделяют 3 стадии развития аллергических реакций по классификации: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую, или стадию клинических проявлений.

1-я стадия – иммунологическая – характеризуется образованием антител или накоплением Т-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) после первого попадания аллергена (сенсибилизирующее воздействие) в течение 2–3 недель вырабатываются и накапливаются аллергические антитела – происходит активная сенсибилизация. Сенсибилизация при ГНТ может быть и пассивной (при введении готовых антител с сывороткой для фиксации на ткани нужно не менее двух часов), она сохраняется 2–4 недели. В случае развития реакции ГЗТ после поступления аллергена в организм происходит его распознавание соответствующими клонами Т-лимфоцитов с образованием в результате пролиферации и дифференцировки большого количества Т-эффекторов ГЗТ, рецепторы которых специфичны для данного аллергена. Помимо активной сенсибилизации при реакции ГЗТ возможна и адоптивная сенсибилизация путем переноса в интактный организм лимфоцитов от ранее сенсибилизированного донора.

При повторном или разрешающем воздействии аллергена реакция аллергена с антителами или Т-клеточными рецепторами приводит к развитию следующей стадии.

2-я стадия – патохимическая – характеризуется выделением медиаторов аллергического воспаления.

3-я стадия – патофизиологическая – характеризуется развитием всего комплекса клинических проявлений аллергической реакции. По классификации Кумбса и Джелла (Coombs, Gell) выделяют, как уже отмечалось, четыре типа аллергических реакций, из которых I, II и III относятся к реакциям немедленного типа, а IV – к реакциям замедленного типа.

21. Аллергические реакции 2 типа (цитотоксические). Стадии, медиаторы, механизмы их действия. Клинические проявления.

Второй тип – цитотоксический, характеризуется тем, что Аг сорбирован на поверхности клетки или представляет собой какую-то ее структуру, а Ат циркулирует в крови. Образующийся комплекс Аг+Ат в присутствии комплемента обладает прямым цитотоксическим эффектом. Также к цитолизу причастны активированные иммуноциты – киллеры, фагоциты.

Цитолиз возникает при введении больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки.

Цитотоксические реакции могут быть вызваны по отношению к любым тканям животного-реципиента, если ему ввести сыворотку крови донора, предварительно иммунизированную к ним.

Стадии:

1.Иммунологическая стадия

Первый контакт аллергена с организмом. Период сенсибилизации (Активная - возникает в ответ на попадание в организм аллергена; последний поступает во внутреннюю среду, минуя барьеры слизистых, кожи. Пассивная – при инъекции сыворотки крови с готовыми антителами от донора реципиенту или сенсибилизированные Т- и В-лимфоциты). Реинъекция. Реинъецируемый антиген встречается с антителами (IgG, IgM), фиксированными на базофилах, тучных клетках, тромбоцитах и т.д. (клетки с соответствующими рецепторами)

2.Биохимическая/ патохимическая стадия

Выброс медиаторов аллергии в результате изменения свойств мембран клеток.

Гистамин – из тучных клеток и базофилов; расширяет капилляры, артериолы, суживает посткапиллярные венулы, увеличивает проницаемость сосудов, угнетает секрецию нейтрофилами лизосомальных ферментов

Гепарин - предотвращает свертывание крови; участвует в клеточной пролиферации, подавляет действие комплемента, активирует пино- и фагоцитоз, увеличивает действие эластазы

Серотонин – из тучных клеток; опосредует сокращение гладких мышц и спазм сосудов сердца, мозга, почек, легких, увеличивает их проницаемость. В ОТЛИЧИИ ОТ ГИСТАМИНА не обладает противовоспалительным эффектом. Может оказывать иммуностимулирующий эффект, реализуемый через тимус.

Брадикинин – компонент кининовой системы; изменяет тонус и проницаемость кровеносных сосудов, снижает артериальное давление, стимулирует выделение медиаторов лейкоцитами, вызывает сокращение гладких мышц.

Фрагменты комплемента – анафилактическая (гистаминосвобождающая) активность в отношении тучных клеток, базофилов; сокращение гладких мышц трахеи – спазматические реакции в бронхах.

Лейкотриены, тромбоксаны, факторы активации тромбоцитов, хемотаксический фактор эозинофилов и т.д.

3.Патофизиологическая стадия

Клиническое проявление аллергических реакций: аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцито-пения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз.

22. Расстройства энергетического обеспечения клетки, повреждение мембран и ферментов клетки.

Повреждение клеток выражается еще и _нарушением структуры и функции мембран .. Вообще способность формировать мембраны является решающей в образовании клетки и ее субклеточных органелл. Любое нарушение сопровождается изменением проницаемости клеточных мембран и состояния цитоплазмы поврежденной клетки. Повреждение клеточных мембран, согласно модели Сингера, может быть обусловлено деструкцией их липидных или белковых (ферментных) компонентов.

Повреждение липидных компонентов клеточных и субклеточных мембран возникает несколькими путями. Важнейшими из них являются перекисное окисление липидов (ПОЛ), активация мембранных фосфолипаз, осмотическое растяжение пептидной основы мембран, повреждающееся воздействие иммунных комплексов.

Суммарным выражением патологии клеточной мембраны может служить нарушение ее основных функций:

1) мембранного транспорта;

2) изменение проницаемости мембраны;

3) изменение коммуникации клеток и их "узнавания";

4) изменение подвижности мембран и формы клеток;

5) изменение синтеза и обмена мембран.

Мембранный транспорт - предполагает перенос ионов и других субстратов против градиента концентрации. При этом нарушается функция клеточных насосов и ингибируются процессы регуляции обмена веществ между клеткой и окружающей ее средой.

Повреждение Na-K-насоса вызывает освобождение ионов К из клетки и накопление в ней ионов Na, что характерно для гипоксических состояний, токсических повреждений клетки (яд кобры, каракурта), инфекционных поражений, аллергии, снижения температуры внешней среды. С транспортом ионов Na и К тесно связан транспорт ионов Са. Интегральное выражение этих нарушений хорошо иллюстрируется на примере гипоксии миокарда, которая прежде всего проявляется патологией митохондрий.

Следует отметить, что повреждение мембран митохондрий являлется ключом клеточного повреждения. В его прогрессировании большая роль принадлежит нарушению контроля уровня кальция в цитоплазме. Ишемическое повреждение митохондрий приводит к нарушению функции Na-К-АТФазного насоса, постепенному накоплению в клетке Na и потере ею калия, что в совокупности ведет к вытеснению Са из митохондрий. В результате повышается уровень ионизированного кальция в цитоплазме и увеличивается его связь с кальмодулином, что, в свою очередь, приводит к расхождению клеточных стыков, активации фосфолипаз. Эндоплазматическая сеть накапливает воду и ионы, следствием чего является развитие гидропической дистрофии.

Усиление гликолиза сопровождается истощением гликогена, накоплением лактата и снижением рН. Таким образом, накопление Са в клетке можно считать универсальным механизмом клеточной деструкции.

Проницаемость мембран . - качество мембраны, позволяющее поддерживать обмен клетки со средой и осуществлять контроль "перекрытых каналов", связанный с метаболизмом энергии и конформацией белка. Проницаемость мембраны позволяет поддерживать не только постоянство электролитного состава клетки - ионный гомеостаз, но и ионный гетерогенитет, т.е. вполне определенные, резко выраженные различия ионного состава внутриклеточной м внешней среды.