Онкотический фактор

Онкотический (гипоальбуминемический, гипопротеинемический) фактор развития отёка включается при снижении онкотического давления крови и увеличении его в межклеточной жидкости.

Причины развития онкотического отёка.

• Снижение онкотического давления крови в результате гипопротеинемии (в основном за счёт гипоальбуминемии; альбумины примерно в 2,5 раза более гидрофильны, чем глобулины). Наиболее часто содержание альбуминов уменьшается при недостаточном поступлении или избыточной потере белков, снижении синтеза альбуминов в печени.

• Повышение онкотического давления интерстициальной жидкости при деструкции клеток и гидролизе протеинов межклеточной жидкости.

Механизм реализации онкотического фактора заключается в увеличении фильтрации жидкой части крови в капиллярах и уменьшении реабсорбции воды в посткапиллярах и венулах (как следствие гипопротеинемии и гиперонкии ткани).

Осмотический фактор

Осмотический фактор развития отёка запускается при повышении осмоляльности интерстициальной жидкости и снижении осмоляльности плазмы крови.

Причины развития осмотического отёка.

• Факторы, снижающие осмотическое давление крови и вызывающие развитие гипоосмолярной гипергидратации.

• Факторы, повышающие осмоляльность интерстициальной жидкости:

• выход из повреждённых и разрушенных клеток осмотически активных веществ (ионов Na+, K+, Ca2+, глюкозы, МК, азотистых соединений);

• повышение диссоциации в интерстициальной жидкости солей и органических соединений (например, в условиях гипоксии или ацидоза);

• снижение транспорта осмотически активных веществ (ионов, органических и неорганических соединений) от тканей в результате замедления оттока крови по венулам;

• транспорт Na+ из плазмы крови в интерстициальную жидкость (например, при гиперальдостеронизме).

Механизм образования осмотического отёка заключается в избыточном транспорте воды из крови в межклеточную жидкость по градиенту осмотического давления. Данный механизм имеет место при сердечном, почечном (нефритическом), печёночном и ряде других отёков.

31. Дегидратация и гипергидрия.

Дегидратация.

Обезвоживание (дегидратация, гипогидрия, гипогидратация, эксикоз — от лат. siccus — сухой) возникает как результат отрицательного водного баланса, когда количество теряемой организмом воды превышает количество поступающей в организм. Отрицательный водный баланс обусловлен полным или частичным водным голоданием (недостаток питьевой воды, невозможность ее приема), избыточной потерей жидкости при диарее, особенно часто появляющейся у молодняка, полиурии, кровотечении, усиленном потоотделении, гипервентиляции легких, выделении экссудата, особенно у лошадей при обширных травмах.

Усиленная потеря воды нередко сочетается с водным голоданием. Если эта потеря компенсируется питьевой водой, то водное равновесие сохраняется, если животное лишено возможности полностью удовлетворить жажду, то наступает гипогидрия.

Организм обезвоживается за счет равномерной потери солей и воды — нормоосмолярная дегидратация, преимущественного снижения осмотического давления — гипоосмолярная или при усиленном выведении жидкости с небольшой потерей электролитов — гиперосмолярная дегидратация.

Нормоосмолярную (изоосмолярную) дегидратацию наблюдают после острой кровопотери, при некомпенсорованной полиурии (несахарный диабет у собак, лошадей), кишечных токсикоинфекциях. Теряется преимущественно внеклеточная жидкость.

Гипоосмолярная дегидратация появляется при потере жидкости, богатой электролитами (ожоговая болезнь, неукротимая рвота, диарея различной этиологии, непроходимость кишечника). Дегидратация осложняется переходом воды в клетки, где осмотическое давление выше, чем в омывающей жидкости. Избыточная потеря электролитов сопровождается нарушением кислотно-основного равновесия, возникновением ацидоза или алкалоза в зависимости от преимущественной потери хлоридов и Н-ионов (алкалоз) или гидрокарбонатов натрия (ацидоз).

Гиперосмолярная дегидратация характеризуется превалированием потерь воды над выведением электролитов. Патология развивается у животных при гипервентиляции легких, интенсивном потоотделении, гиперсаливации. Повышается осмотическое давление внеклеточной жидкости, внутриклеточная жидкость переходит в межклеточное пространство. Обезвоживание клеток сопровождается белковым распадом, аутоинтоксикацией. Потеря животным организмом 10% внутриклеточной воды вызывает тяжело переносимые последствия, а утрата 20% заканчивается смертью.

Гипергидратация.

Под гипергидратацией (гипергидрией) понимают накопление воды в организме при положительном водном балансе, который бывает обусловлен длительным избыточным поступлением питьевой воды, влаги в составе кормов, замедленным выведением воды почками и кожей, нарушением регуляции водно-солевого обмена.

При гипергидратации соотношение между содержанием воды и электролитов может существенно не изменяться изоосмолярная гипергидратация, осмотическое давление жидкости может увеличиваться — гиперосмолярная гипергидратация или снижаться — гипоосмолярная гипергидратация.

Изоосмолярная гипергидратация бывет вызвана введением больших количеств изотонических растворов. Если регуляция водно-электролитного обмена не нарушена, то излишняя вода быстро выводится из организма.

Гиперосмолярная гипергидратация обусловлена введением в организм гипертонических растворов электролитов в таких коли234 чествах, которые не могут быть выведены из-за недостаточности функции почек, сердечно-сосудистой системы, нейроэндокринной регуляции. Повышенное содержание электролитов в межтканевой жидкости влечет за собой перемещение воды из клетки в интерстициальное пространство. Ткань обезвоживается.

Гипоосмолярная гипергидратация может развиваться при энтеральном и парентеральном неоднократном введении животным избыточных количеств воды или бессолевых растворов. Вероятность «водного отравления» повышается у больных после обширных травм, хирургических вмешательств, при острой почечной недостаточности.

«Водное отравление» характеризуется снижением осмотического давления, повышением содержания воды по обе стороны клеточной мембраны. Вода поступает в клетку из-за нарушения нормальных соотношений между внутриклеточным калием и внеклеточным натрием. Снижение концентрации ионов натрия в плазме крови направляет ток жидкости внутрь клетки. Гипоосмолярная гипергидратация обусловливает нарушения кислотно-основного обмена, расстройство формирования мембранного потенциала клетки. В тяжелых случаях у животных появляются рвота, судороги, исчезает реакция на раздражение, развивается коматозное состояние.

32. Основные теории генеза опухолевого роста. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза.

1. Мутационная теория (Г. Бовери), согласно которой в основе трансформации нормальной клетки в опухолевую лежит мутация.

2. Эпигеномная теория (К. Гейдельберг с соавт.). В соответствии с данной теорией трансформация нормальной клетки в опухолевую не связана с мутациями генов, т.е. изменениями или повреждением их структуры, а обусловлена одновременно сосуществующими репрессией генов, тормозящих деление клеток, и дерепрессией генов, стимулирущих их деление. Это ведет к безудержному делению клеток и передаче их эпигеномных изменений по наследству.

3. Вирусно - генетическая теория (Л.А. Зильбер с соавт.), согласно которой опухолевая трансформация связана с внедрением в клеточный ге­ном вирусной ДНК (или ДНК- копий вирусной РНК). Механизм опухолевой трансформации можно представить следующим образом: частичка вирусной ДНК становится частью генома клетки-хозяина. ДНК-ген становится онко­геном. РНК- вирусы с помощью обратной транскриптазы на матрице РНК синтезируют ДНК, которая также внедряется в геном клетки хозяина.

4. Теория эндогенных вирусов (Р. Хьюбнер, Г. Тодаро). По этой тео­рии вирусные гены, или онкогены, пребывают в клеточном геноме человека и животных в репрессированном состоянии на протяжении всей жизни орга­низма и передаются по наследству как обычные клеточные гены. Вирусные онкогены могут быть активированы воздействием любого канцерогена, результатом чего может быть превращение нормальной клетки в опухолевую. Полагают, что эти эндогенные вирусы представляют собой бывшие онкорнавирусы, внедрившиеся на ранних этапах эволюции в клеточный геном всех многоклеточных организмов. После инфицирования клеток вирусная РНК через собственную транскриптазу синтезировала ДНК - копии, оказавшиеся в геноме и оставшиеся здесь навсегда в латентном состоянии.

5. Теория образования опухолеродных генов - протовирусов (Н. Темин, Д. Балтимор). Согласно этой гипотезе при обычных нормальных условиях на матрицах РНК с помощью клеточной ревертазы происходит синтез копий ДНК, необходимой для усиления функций нормальных генов. Воздействие канцерогенов приводит к нарушению и изменениям структуры РНК- матриц, что ведет к синтезу ими мутационных ДНК- копий. Эти мутантные ДНК- копии в потенции могут становиться матрицей для образования эндогенного РНК- вируса, последние включаются в клеточный геном и вызывают опухо­левую трансформацию клетки.

6. Теория недостаточности репарации ДНК (М.М. Виленчик). Согласно этой теории клеточная ДНК даже в нормальных условиях постоянно подвер­гается агрессивным воздействиям со стороны экзогенных и эндогенных му­тагенов, в т.ч. опухолеродных, генов. В подавляющем большинстве случа­ев при этом опухолевой трансформации клеток не происходит благодаря функционированию системы репарации ДНК, устраняющей поврежденные участки нуклеотидов. Факторы, снижающие активность системы репарации ДНК, облегчают развитие индуцированных или спонтанных мутаций, в т.ч. и опухолевой, что способствует опухолевой трансформации клеток.

7. Теория недостаточности иммунологического надзора за нормальным антигенным составом внутренней среды организма (Ф. Бернет). Согласно этой теории в организме постоянно происходят спонтанные мутации, в ре­зультате чего образуются мутантные клетки, включая опухолевые, содер­жащие в своем составе антигены, несущие на себе признаки генетически чужеродной информации. Клетки с такими антигенами подлежат уничтожению эффекторными механизмами иммунной системы.