2. Гуморальные медиаторы воспаления. Виды, механизмы действия, роль в развитии воспалительного процесса.

Виды и мех. дей-ия гумораль. медиаторов:

•факторы свертыв. крови – продукты метаболизма арахидоновой кислоты. Обр. стимулирован. микро- и макрофагами. Они важнейшие соед., обеспеч. хемотаксис, регул-ию лейкоцитарной инфильтрации, фагоцитоза.

•кинины (брадикинин) — это вазоактивное вещ-во стимул. сокращ. эндотелиаль. кл., сокращ. гладкомыш. аппарата вен, что увел. прониц. сосудов. Кинины вызыв. болевую р-цию при восп.. Усил. пролиферацию фибробластов и синтез коллагена, определяя переход восп. в хронич. форму или его завершение.

•белки системы комплемента – способ. высвобож. кл. гистамина, простогландинов, лейкотриенов. Характер. хемотаксическими и цитолитическими св-ми.

Роль гуморальных медиаторов в развитии восп. процесса: они обесп. повыш. прониц. стенок кровен. сосудов, стимулир. дегрануляцию тучных клеток, обеспеч. актив. лейкоцитов для послед. хемотаксиса и фагоцитоза.

3. Основные теории генеза опухолевого роста. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза.

1. Мутационная теория (Г. Бовери), согласно к-рой в основе трансформ. норм. кл. в опухо-ую лежит мутация.

2. Эпигеномная теория (К. Гейдельберг с соавт.). В соотв. с данной теорией трансформ. норм. кл. в опухо-ую не связана с мутациями генов, т.е. измен-ми или поврежд. их стру-ры, а обусловлена одновременно сосущес-ими репрессией генов, тормоз. деление кл., и дерепрессией генов, стимул. их деление. Это ведет к безудержному делению кл. и передаче их эпигеномных измен. по наследст..

3. Вирусно – генет. теория (Л.А. Зильбер с соавт.), согласно к-ой опух-вая трансформ. связана с внедрен. в кл-ный ге­ном вирусной ДНК (или ДНК- копий вирусной РНК). Мех. опух-вой трансформ. можно пред-ить следую. образом: частичка вирусной ДНК станов. частью генома кл.-хозяина. ДНК-ген станов. онко­геном. РНК- вирусы с помощью обратн. транскриптазы на матрице РНК синтез. ДНК, которая также внедр. в геном кл. хозяина.

4. Теория эндогенных вирусов (Р. Хьюбнер, Г. Тодаро). По этой тео­рии вирусные гены, или онкогены, пребывают в кл-ом геноме человека и животных в репрессированном сост. на протяжении всей жизни орга­низма и перед. по наслед. как обычные кл-ые гены. Вирусные онкогены могут быть активир. возд-ием любого канцерогена, результ. чего может быть превращ. норм. кл. в опух-вую. Полагают, что эти эндогенные вирусы предст. собой бывшие онкорнавирусы, внедрив. на ранних этапах эволюции в кл. геном всех многокл. организмов. После инфиц. кл. вирусная РНК через собствен. транскриптазу синтезир. ДНК - копии, оказавш. в геноме и оставш. здесь навсегда в латентном состо..

5. Теория обр. опухолеродных генов - протовирусов (Н. Темин, Д. Балтимор). Согласно этой гипотезе при обычных норм. усл. на матрицах РНК с помощью кл. ревертазы происх. синтез копий ДНК, необходимой для усил. ф-ций норм. генов. Воздей. канцерогенов привод. к наруш. и измен. структуры РНК- матриц, что ведет к синтезу ими мутационных ДНК- копий. Эти мутантные ДНК- копии в потенции могут станов. матрицей для обр. эндогенного РНК- вируса, последние вклю-тся в кл. геном и вызыв. опухо­левую трансформ. кл..

6. Теория недостат-ти репарации ДНК (М.М. Виленчик). Согласно этой теории кл. ДНК даже в норм. условиях постоянно подвер­ется агрессивным воздей. со стороны экзоге. и эндоге. мутагенов, в т.ч. опухолеродных, генов. В подавляющем больш. случаев при этом опухолевой трансформ. кл. не происх. благодаря функцион-ию системы репарации ДНК, устран-щей повреж-ные участки нуклеотидов. Факторы, сниж. активн. системы репарации ДНК, облегчают разв. индуцированных или спонтанных мутаций, в т.ч. и опухолевой, что способ. опухолевой трансформ. кл..

7. Теория недостат. иммунологи. надзора за норм. АГным составом внутр. среды организма (Ф. Бернет). Согласно этой теории в организме постоянно происх. спонтанные мутации, в результ. чего обр. мутантные кл., включая опухолевые, содерж. в своем составе АГ, несущие на себе признаки генет. чужеродной инфор.. Кл. с такими АГ подлежат уничтож-ию эффекторными мех. иммунной системы.

Принципы современной онкогенно-антионкогенной теории канцерогенеза:

1. В основе современ. модели канцерогенеза лежит концепция онкогенов (протоонкогенов) и антионкогенов (генов-cynpeccopoв). Ведущую роль в формир. опухоли играют 2 класса норм. регулят-ых генов: протоонкогены – актив-ры пролиферации и дифференцировки кл. и супрессорные гены (антионкогены) - ингибиторы этих процессов.

2. Пусковым и обяз. событием в канцерогенезе явл. нелегальные повреж. протоонкогенов и генов-супрессоров в виде их структур. измен-ий. Послед-ями таких ген. поврежд. (мутаций) явл. актив. онкогенов и инактивация генов-супрессоров и мутаторных генов. В результ. мутаций возник. наруш. баланса между ними, происх. утрата контроля за норм. кл. ростом.

3. Малигнизированный клон не возник. путем однократ. мутационного события. Актив-ии одного онкогена или потери функцииодного антионкогена, недостат. для превращ. норм. кл. в опухолевую. На основании математ. моделирования предпол-тся, что для превращ. норм. кл. в опухолевую треб. независ-ых случайых мутаций как минимум в 4-5 генах (протоонкогенах, генах-супрессорах). Условие состоит в том, чтобы оба события совпали в одной и той же кл.

4. Происхож. мутантных генов, участв. в канцерогенезе может быть разл.-ым. Повреж. онкогенов и генов-супрессоров в соматич. кл. организма могут быть следств. воздей. на человека различ. экзогенных и эндогенных факторов. В этом случае они не наслед-тся, но опред. трансформ. именно той кл., которая их приобр-ет.

5. Раковая кл. передает свою аномальность по наслед. своим дочерним кл. через мех. генет. классического наслед-ия. Поэтому, с позиций молекуляр. генетики, рак явл. генет. забол. (заболеванием генома клетки!), вызванным измен. в протоонкогенах (или генах-супрессорах).

6. Пролиферация явл. необх. компон. процесса канцерогенеза. Она может быть результ. генет. измен. в кл., или связана с другими физиолог. или пат. процессами и предшествовать измен. в геноме. Репликация ДНК в пролиферирующих кл. делает их более чувствит. к мутациям. В активно делящихся кл. увел. также вероят-ть спонтанных мутаций, поэтому пролиферация может быть охарактер-на как ранняя стадия канцерогенеза.

7. Генет. конц-ия канцерогенеза подразу-ет, что популяция опухолевых кл. — это результат размн., начав. от одной клетки – родоначальницы клона, претерпевшей опухолевую трансформ.. В этом состоит смысл предст-ния о моноклональном разв-ии злокачественных опухолей.

Билет 30:

1. Понятие о патогенезе. Причинно-следственная связь. Роль местного и общего в патогенезе. Примеры.

Патогенез – уч. о законах возник-ия, разв-ия, теч-ия и исх. болезни. Причинно-следственная связь: причина (например, микроб) — это главное звено патоге., для разв. всех осталь. наруш.. Это развив. под дейст. этиол. факт-ов и опред. специ-ку болезни.

Например: недост. инсулина → ↑сахара в крови → появл. сахара в моче → большое удал. мочи →обезвож. → ↑жажда

Так же причинно-следственная связь может развив. в виде пороч. круга – это такой тип причинно-следственных отнош., когда опред-ые явл-ия патоген. через опред-ую послед-ть событий усил. сами себя. Например: газооб. → растяжение кишеч. стенки → раздраж. рецеп. → боль → актив. симп. НС → усил. моторики. Связь местного и общего в патог.: Местных болезней не бывает, сущес. местное проявл-ие болезни. Всегда патологией охватывается весь организм, так как организм – это единое целое.

Болезнь может проявл. сначала как местное, затем как общее. Например, при бронхопневмонии болезнь первично локализ-ся в лёг. (местное), затем развив. гипоксия всего организма (общее). Или, например, ожог может привести к шоку всего организма. Это происх. из-за связи организма через 2 пути: нервно-гуморальный путь (нервн. система → выделение кл. медиаторов, цитокинов в кровь) и нейроэндокринный путь (влияние на органы и ткани) И наоборот, начало болезни от общих призн. к местным. Например, при сиб. язве снач. повыш. t → ухудш. аппетита → ослабл. организма → карбункулы (язвы)

2. Общий патогенез аллергических реакций (3 стадии).

Выдел. 3 стадии разв-ия аллерг-их реак-ий по классиф-ии: иммунолог., патохим. и патоф., или стадию клин. проявлений.

1-я стадия – иммунолог. – характер. обр. АТ или накопл. Т-эффекторов гиперчувств. замедл. типа (ГЗТ). При разв-ии реакции гиперчувст. немедл. типа (ГНТ) после первого попад-ия аллергена (сенсибил-щее воздействие) в течен. 2–3 недель вырабат. и накапл. аллерг. АТ – происх. активная сенсибил-ия. Сенсибил-ия при ГНТ может быть и пассивной (при введении готовых АТ с сывороткой для фиксации на ткани нужно не менее 2ч), она сохр. 2–4 недели. В случае разв. реакции ГЗТ после поступ-ия аллергена в организм происх. его распознавание соответствующими клонами Т-лимфоцитов с образованием в результате пролиферации и дифференцировки большого количества Т-эффекторов ГЗТ, рецепторы которых специфичны для данного аллергена. Помимо активной сенсибилизации при реакции ГЗТ возможна и адоптивная сенсибилизация путем переноса в интактный организм лимфоцитов от ранее сенсибилизированного донора. При повторном или разрешающем воздействии аллергена реакция аллергена с антителами или Т-клеточными рецепторами приводит к развитию следующей стадии.

2-я стадия – патохимическая – характеризуется выделением медиаторов аллергического воспаления. 3-я стадия – патофизиологическая – характеризуется развитием всего комплекса клинических проявлений аллергической реакции. По классификации Кумбса и Джелла (Coombs, Gell) выделяют, как уже отмечалось, четыре типа аллергических реакций, из которых I, II и III относятся к реакциям немедленного типа, а IV – к реакциям замедленного типа.

3. Отеки, виды, механизмы патогенеза

Отеки - избыточное накопление жидк. в тканях и серозных полостях организма, проявл. изменен. их объема и других физ. свойств (тургор, эластичность и др.), наруш. ф-ции тканей и органов. Отеки являются самостоятел. клин. синдромом. В зависимости от происхождения выделяют воспалительный и невоспалительный отёки. Воспал. отёк образ. в результате экссудации под влиянием медиаторов воспаления. Невоспал. отёк связан с образ. транссудата.

В зависим. от локализ. отёка различ.:анасарка - отёк подкож. клетчатки. Водянка - скопление транссудата в полости тела. Асцит - скопление транссудата в брюшной полости. Гидроторакс - накопление транссудата в плевральной полости. Гидроперикард - образование транссудата в полости околосердечной сумки. Гидроцеле - накопление транссудата между листками серозной оболочки яичка. Гидроцефалия - избыток жидкости в желудочках мозга (внутренняя водянка мозга) или в субарахноидальном пространстве (внешняя водянка мозга). В зависим. от основного патогенет. фактора различают гидродинамический, лимфогенный, онкотический, осмотический и мембраногенный отёки. В зависим. от распространённости различают местный и общий отёки. В зависимости от скорости развития отёка говорят о молниеносном или остром развитии, либо о хроническом течении отёка. Механизм развития: в результ. местных наруш. нервной регуляции трофики тканей и тонуса сосудов повыш. прониц. сосуд. стенкой (мембраногенный фактор). Отеки в тканях имеют следующие особенности: быстрое развитие, в большинстве случаев распростр. на соседние анатом. области; отеки обычно значит.; отеки резко изменяют привыч. очертания лица больного, естественные складки лица исчезают, иногда приводит к сужению глазной щели и полному ее закрытию; локализация процесса вблизи жевательных мышц затрудняет возможность приема пищи.

Указанный характер развития отека связан с анатомическим строением этой области: развитая сосудистая сеть, подслизистая основа образована более рыхлой соединительной тканью, большой массив рыхлой подкожной клетчатки.

Билет 7: