6 курс / Госпитальная педиатрия / Весенний семестр 6 курса / Сборник клинических рекомендаций и протоколов / клинические рекомендации острый миелоидный лейкоз у детей
.pdf
t(6;9)(p23;q34) |
1 |
<1 |
M2, M4 |
DEK-NUP214 |
|
MLL парциальная |
<1 |
6 - 11 |
различные |
MLL |
|
тандемнаядупликация |
|||||
|
|
|
|
||
Flt3 внутренняя |
10 - 15 |
20 - 30 |
различные |
Flt3 |
|
тандемнаядупликация |
|||||
|
|
|
|
||
Flt3 точечнаямутация |
различная |
5 - 10 |
различные |
Flt3 |
|
NPM1 мутация |
2 - 8 |
27 - 35 |
различные |
NPM1 |
|
CEBPA мутация |
различная |
11 |
различные |
CEBPA |
|
RAS мутация |
3 |
30 |
различные |
RAS |
|
KIT мутация,делеция, |
различная |
<10 |
различные |
KIT |
|
вставка |
|||||
|
|
|
|
Современнаяклассифиация ОМЛВсемирОргаЗдравоохраненияойизации (ВОЗ) года2008подразделяетОМЛнаосновных6 категорий,которые представленытаблице.
КлассифиикацияОМЛгода2008согласнорекомендациямВОЗ
[Swerdlow S. H., 2008].
ОМЛсхарактерныцитогенетическимианом |
алиями |
• ОМЛсt(8;21) (q22; q22); |
RUNX1 – RUNX1T1 |
•ОМЛсаномальнойэозинофилиейкостногомозга, inv(16)/(16;16)(p13;q22); CBF/MYH11
• |
ОПЛ*сt(15;17)(q22;q12); |
PML/RARα |
иеговарианты |
||
• |
ОМЛсt(9;11)(p2;q23); |
MLLT3-MLL |
|
||
• |
ОМЛсt(6;9); |
|
DEK-NUP214 |
RPN-EVI |
|
• |
ОМЛсinv |
(3)(q21t(3;3)(q21;26или .2) .2); |
|||
• |
ОМЛмегакариобластный( ) t(1;22)(p13;q13); |
RBM15-MKL1 |
|||
• |
ОМЛсмутацией |
NPM1 |
|
||
•ОМЛсмутацией CEBPA
ОМЛсмультилинейнойдисплазией
•ОМЛ,развившийсянафонеМДСилим елопролиферативного заболевания
•ОМЛ, развившийсябезпредшествовавшегоМДС
21
ОМЛ,обусловленныйпредшествовавшейхимиотерапией
•ОМЛ,обусловэкспозаленныйиагентовлцирующихей
•ОМЛ,обусловленныйэкспозингтопоициIIейтипаоровзомераз
•ОМЛ,обусловленныйэкспозициейдругихпрепаратов
ОМЛ,неотносящийсяквышеперечисленнымкатегориям
•ОМЛсминимальнойдифференцировкой
•ОМЛбезсозреванияОМЛсозреванием
•Острыймиеломонлейкозцитарный
•Острыймониобластныйстрыймоноцитарныйлейкоз
•Острыйэрироидныйлейкоз
•Острыймегакариоцитарныйлейкоз
•Острыйбазофльныйлейкоз
•Острыйпанмиелофиброзомиелоз
*ОПЛ – остпромиыйлейкозлоцитарный
СовременныепредставленияпрогнозеОМЛу практическитей |
|
|
|
полностьюбазирунацитогенетических,молекулярныхтсяхаракт |
|
|
еристиках |
ОМЛ,такжеотвнаиндукцтехимиотерапиютаб(.онную6). |
|
|
|
Самыйблагопрогнозадекватятныйилечеотлпациниомчас ентов |
|
|
|
промилейкозомслоцитарнымt(15;17)транскриптомPML(p21;q11) |
|
|
- |
RARα.Рискрецидивауэтихпациентовсоставляетмен |
|
|
ее10%Группу. |
благоппрогноза,срирецидиваскомятногоменееформируют30% |
|
|
|
пациентысОМЛс t(8;21)(q22;q22)итранскриптомAML/ETO, |
|
|
|
inv(16)(p13;q22)или t(16;16)(p13;q22)странскриптомβCBF |
|
|
-MYH11. |
Партназываемогоакметп«ромежутпрогн»: очногоза |
|
|
+8;нормальный |
кариотип;М5лейкозысt(9;11)(q22;q23)идругиеаберрации,нявляющиеся |
|
|
|
«благоприятнеблагоприятными» « »К. |
|
|
|
прогноспризтническим:акамосятсяinv(3); |
-5/5q-; -7/7q- и11q23кроме( |
||
9;11)Необходотмет. ,чтонеимоть |
гативноевлияниенапрогноз,томчисле |
|
|
убольныхсблагоприятцитогенетическаномалиям,оказываютымиими |
|
|
|
активирующиемутацклассаIII розин |
-киназc |
-kitи Flt |
-3Напротив. , |
22
мутациявэкзоне12генануклефосминаNPM1оказываетположительное |
|
|
|
|
|
влияниена |
прогноз,втомчиубольныхслемутациейFlt |
|
|
-3. |
|
4.5.Переченьгрупплекас основногоственедстви ых |
|
|
|
|
|
дополнительноассортимента |
|
|
|
|
|
КодАТХ |
МНН |
Усредненная |
Единицы |
СДД |
СКД |
|
|
частота |
измерения |
|
|
|
|
предоставления |
|
|
|
L01BC |
Цитарабин |
1,000 |
мг |
14800 |
45400 |
L01DB |
Идарубицин |
1,000 |
мг |
19 |
57 |
L01CB |
Этопозид |
1,000 |
мг |
275 |
950 |
L01DB |
Митоксантрон |
1,000 |
мг |
20 |
40 |
A04AA |
Ондансетрон |
1,000 |
мг |
15 |
525 |
A04AA |
Гранисетрон |
1,000 |
мг |
1,5 |
75 |
A11HA |
Пиридоксин |
1,000 |
мг |
300 |
4500 |
M04AA |
Аллопуринол |
1,000 |
мг |
300 |
2100 |
J02AC |
Флуконазол |
1,000 |
мг |
150 |
10000 |
J01DH |
Меропенем |
0,500 |
мг |
1800 |
54000 |
J01XA |
Ванкомицин |
1,000 |
мг |
1200 |
36000 |
J01GB |
Амикацин |
1,000 |
мг |
500 |
15000 |
J01DE |
Цефепим |
1,000 |
мг |
4500 |
135000 |
J02AX |
Каспофунгин |
0,500 |
мг |
50 |
1500 |
J02AC |
Вориконазол |
0,500 |
мг |
500 |
15000 |
J05AB |
Валацикловир |
0,300 |
мг |
750 |
22500 |
J05AB |
Ацикловир |
0,300 |
мг |
750 |
22500 |
J01DD |
Цефоперазон+[Сульбак |
0,300 |
мг |
2400+2400 |
72000+720 |
|
там] |
|
|
|
00 |
J01EE |
Ко-тримоксазол |
0,300 |
мг |
150 |
4500 |
D06BX |
Метронидазол |
0,400 |
мг |
650 |
19500 |
B02AA |
Транексамоваякислота |
0,300 |
мг |
450 |
13500 |
J01FF |
Клиндамицин |
0,300 |
мг |
900 |
27000 |
J01CR |
Пиперациллин+[Тазоба |
0,400 |
мг |
7200+1800 |
216000+54 |
|
ктам] |
|
|
|
000 |
4.6. Харалгоритмовктеи собенносткапримененияй лекасредствственных
ВЛПУ,проволечение,должнящбыотделениегоьилипалата
интенсивнойтерапии,оснащенныенеобходимымипрепаратами
оборудованиемдляведениябольногостяжелойдыхательнойи
23
сердечно-сосудистойнедо, таептическимдругимионостью
видамишока,гемо |
ррагсиндромомческим, |
4.7.Требованиякрежимутруда,отдыха,леченияреабилитации |
|
|
Режимопределяетсяиндивидуальноучетомтекущегсостояния |
|
|
пациентанали |
чияосложнений.Д |
олжнысоблюдатьсястандартные |
рекомендациипопрофилаинфеосложтцикенныхе |
н:избегатьй |
|
потенцисточнинфеальных;тщательноексцииов |
облюдениеправил |
|
личнойгигиены. Впериодтромбоцитопенииизбегатьтравмоопасных
ситуаций.
4.8.Требованиякдиетическимназначеограничениямем
Наименованиевидалечебногопитания |
Усредненная |
|
частота |
|
предоставления |
Вариантдиетысмеханическимхимическщажением |
0,050 |
Диетичестерапияпризаболеванияхкаяишечникастол( 3, 4, |
0,050 |
4а,б,4в,4п)4 |
|
Диетическаятерапияпризаболеванияхпечени, |
0,050 |
желчевыводящихпутейпод елезыудочной |
(стола5,щ,5 |
5л/ж,п)5 |
|
Диетическаятерапияпризаболеванияхпищ,ж ,луво12дка |
- 0,050 |
перстнойкишкистол( 1,аб,1а,12р2,) 5 |
|
Диетическаятерапияпринормальномсостоянииорганов |
0,600 |
пищеваренияотсутствиипоказадляназнийачения |
|
специализированнойдиетыстол( 15) |
|
Сухадаптирямолсмеодлячнаявскармливанияаннаяь |
0,050 |
детейсрождения |
|
ОсновнаялечебндиетОЛД() ая |
0,150 |
24
4.9.Особенностиинформировдобр вольногогласиян
пациентапривы олненииротоколадополнительную
информациюдляпацичленовегосемьита
Информировандобрс гласиепациентвольроди( /законныеноеели предстапациента)даювписьменномвидеели.
Пациенроди( /законнымтпредставителяму)следуетобъяснить:
- Необхпрохимиотердимостьведения апрогноз, иибез соотверапиитствующей
-Прогнозприпроведадекватной,рапииниивозможность развитиярефрзаболеванияктерного
-Действиехимиотерапииуничтож( лейкозныхклеток, ие восстнарушеннойновленфункцкостногомозга,ииобходимостьв комбинацопределенныхфазимиотерапии)
-Возможныепобочныеэффектыхимиотерапии,осложнения терапии
-Необходиправрежима,диетымостьла
-Необходимостькатетеризцентральнойвеныции
-Необходимостьтрансфузийпрепараткрови,возмовжных осложнениях трансфузий
4.10.Возможмоделиисходыдляданнойпациента
Наименование |
Частота |
Критерии |
Ориентировоч |
Преемственност |
исхода |
развития |
признаки |
ноевремя |
ьиэтапность |
|
исхода, % |
исходапри |
достижения |
оказания |
|
|
данноймодели |
исхода,дней |
медицинской |
|
|
пациента |
|
помощипри |
|
|
|
|
данномисходе |
Досохра/ тижение |
80 |
≤5%бластных |
45 |
Пациентпродолжает |
ениеклинико - |
|
клетокв |
|
терапиюпо |
гематологической |
|
регенерирующем |
|
выбранному |
ремиссии |
|
костноммозге; |
|
протоколумодель( |
|
|
отсутствие |
|
пациента3) |
|
|
|
|
25 |
|
|
экстрамедуллярных |
|
|
|
|
проявлений |
|
|
|
|
лейкемии |
|
|
Отсутствие |
20 |
>5%бластов |
45 |
Пациентполучает |
эффекта/прогресси |
|
костноммозге; |
|
экспериментальную/ |
рование |
|
сохранение/появле |
|
паллиативную |
|
|
ние |
|
терапию |
|
|
экстрамедуллярных |
|
|
|
|
проявлений |
|
|
|
|
лейкемии |
|
|
Летальныйисход |
30 |
Наступление |
В течениивсего |
___ |
|
|
смерти |
заболевания |
|
ТГСК |
70 |
ВыполнениеТГСК |
90 - 120 |
Пациведетсяпонт |
|
|
|
|
протоколудляТГСК |
5. Мониторингпротокола
Мониторирование провомедиоргацится, нскихизациях оказывающстационарнуюспец ,втомхалч слезированную высокотехнологичнуюмедицинскуюпомощь.
Учреждение,ответственноезамониторированиенастоящегопротокола,
назначаютвустанпо.Первленномрядкедицинчень ских:
учреждений,вкоторыхпроводятмониторированиенастоящегопротокола,
опредежегодноучреждениеляет,ответственноезамониторирование.
Медицоргаинизацииформскиевключениипереченьруютпо мониторпротоколаисьмерова. ниюно Мониторирование протоколавключаетсебя:
-сборинформацведенпац; иентови
-анализполучеданных; ных
-составлениеотчр зультатахпроведенногоанализа;
-представлотчетаФедорганеисполниральныйниевлас. тельнойи
Исходнымиматепмониторироваалами |
нииявляются: |
-медицинскаядокументация;
-тарифынамедицинскиеуслуги;
-ценыналекарственнпрепараты. е
Принеобходимпримонитстандартомогутстирировбытьании использованыиныемеднемедицинскиеиедо . ументы
26
27
Литература.
1.Детскгематология/Подред:А.Г.Румянцева,А..Масч,Е.В. на Жуковской.АвторыАйзенберг: В.Л.Балашов, Д.Н.Биккулова,
Д.Ш.Вдовин, ..Володин, Н..Демихов, .Г.Демихова, Е.В.,
ЕвдокимоваМ.А.Жарков, П.А.Журина, ,О.Н.Зозуля, Н.И.Инякова,
Н.В., КарачунскийА.И.Клипинина, Н.В.Копылов, .Г.Кузминова,
Ж.А.Кумирова, Э.В.Кумскова, М.А.Лазарев, В..Луговская, С.А.,
ЛукинаЕ.А.Лунякова, Е.А.Масчан, .А.Морща, Е.Ф.Мя, кова
Н.В.Новичкова, Г.А.Орлов, А.Б.Панкратьева, Л..Полевиченко,
Е.В .Птушкин, В..Румянцева, Ю.В.Самочатова, Е.В.Свирин,
П.В.Сигарева, И.А.Скворцова, Ю.В.Скобин, В.Б.Сметанина, Н..,
СпиридоноваЕ.А.Стефаненко, Е.А.Тарасова, И..Хаин, А.Е.,
ХаминИ.Г.Харькин, А.В.Хачатрян, Л.А.Цветаева, Н.В.Цыпин, |
|
|
|
Л.Е.Черн, |
овВ.М.Щербина, А.Ю.Щукин, В..//Москва. |
|
|
ИздательскаягруппаГЭОТАР« |
- Медиа» г2015.С. |
- 656. |
|
2.Arber D.A., Brunning R.D., LeBeau М.М. et al. Acute myeloid leukaemia with recurrent genetic abnormalities // WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. / Eds S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. — Lyon: IARC Press, 2008. —
P.110-123.
3.Arber D.A., Brunning R.D., Orazi A. et al. Acute myeloid leukaemia with myelodysplasia-related changes // WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. / Eds S.H. Swerdlow,
E.Campo, N.L. Harris etal. — Lyon: IARC Press, 2008. — P. 124-129.
4.Arber D.A., Brunning R.D., Orazi A. et al. Acute myeloid leukemia, not otherwise specified // WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. / Eds S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. — Lyon: IARC Press, 2008. — P. 130-139. Google Scholar
28
5.Baumann I., Niemeyer C.M., Brunning R.D. et al. Myeloid proliferations related to Down syndrome // WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. / Eds S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. - Lyon: IARC Press, 2008. - P. 142-144.
6.Vardiman J.W., Arber D.A., Brunning R.D. et al. Therapy-related myeloid neoplasms // WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. / Eds S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. — Lyon: IARC Press, 2008,- P. 127-129.
7.Heerema-McKenney A. Arber D.A. Acute myeloid leukemia // Hematol. Oncol. Clin. North Am. - 2009. - Vol. 23. - P. 633-654.
8.Szczepanski Т., Harrison C.J., van Dongen J.J. Genetic aberrations in paediatric acute leukaemias and implications for management of patients // Lancet Oncol. - 2010, Sep. - Vol. 11, N 9. - P. 880-889.
9.Ross M.E., Mahfouz R., Onciu M. et al. Gene expression profiling of pediatric acute myelogenous leukemia // Blood. — 2004, Dec 1. — Vol. 104, N 12. — P. 3679-3687.
10.Creutzig U., Zimmermann М., Dworzak M.N. et al. The prognostic significance of early treatment response in pediatric relapsed acute myeloid leukemia: results of the international study Relapsed AML 2001/01 // Haematologica. — 2014, Sep. — Vol. 99, N 9. - Р. 1472 -1478. doi: 10.3324/haematol.2014.104182. Epub 2014 Apr 24.
11.KaspersМG.J., Zimmermann ., Reinhardt D. et al. Improved outcome in pediatric relapsed acute myeloid leukemia: resultsof a randomized trial on liposomal daunorubicin by the International BFM Study Group // J. Clin. Oncol. — 2013 Feb 10. - Vol. 31, N 5. - P. 599-607.
12.Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B. et al. AML Committee of the International BFM Study Group. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel//Blood. — 2012,
29
Oct 18,— Vol. 120, N 16. — P. 3187— 3205. doi: 10.1182/blood-2012- 03-362608.
13.Klusmann J.H., Reinhardt D., Zimmermann M. et al. The role of matched sibling donor allogeneic stem cell transplantation in pediatric high-risk acute myeloid leukemia: results from the AML-BFM 98 study //
Haematologica. — 2012, Jan.-Vol. 97, N 1,-P. 21-29.
14.Von NeuhoffC.. Reinhardt D.,Sander A. etal. Prognostic impact of specific chromosomal aberrations in a large group of pediatric patients with acute myeloid leukemia treated uniformly according to trial AML-
BFM 98 // J. Clin. Oncol. — 2010 Jun I.-Vol. 28, N 16. - P. 2682-2689.
15.EhlcrsS., Herbst C., Zimmermann M. etal. Granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) treatment of childhood acute myeloid leukemias that overexpress the differentiation-defective G-CSF receptor isoform IV is associated with a higher incidence of relapse //J. Clin. Oncol. — 2010, May 20. — Vol. 28, N 15. - P. 2591-2597. doi:
10.1200/JC0.2009.25.9010. |
|
16.LehrnbecherТ., Kaiser J., Varwig D. et al. Antifungal usage in childre |
n |
undergoing intensive treatment for acute myeloid leukemia: analysis of the multicenter clinical trial AML-BFM 93 // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2007, Oct. - Vol. 26, N 10. - P. 735-738.
17.CreutzigМ., LehrnbecherU.,Zimm rmannT. et al. Less t oxicity by
optimizing chemotherapy, but not by addition of granulocyte colonystimulating factor in children and adolescents with acute myeloid leukemia: results of AMLBFM 98 // J. Clin. Oncol. - 2006, Sep 20. - Vol. 24, N 27. - P. 4499-4506.
18.Creutzig U., ZimmermannМ., Reinhardt D. et al. Early deaths and treatment-related mortality in children undergoing therapy for acute myeloid leukemia: analysis of the multicenter clinical trials AML-BFM
30