Учебники / Неонатология Шабалов том 1

Антенатальная патология

61

Таблица 3.6

Влияние лекарств, назначаемых беременной женщине,

на плод и новорожденного

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Адренотропные препараты

Адреномиметики (адре-

Противоречивые сведения о возможности развития дисмор-

налин, норадреналин)

фии лица, паховой грыжи, косолапости.* Тахикардия, гипо-

гликемия

Симпатомиметики

Тахикардия, гипогликемия

(эфедрин)

Бета-адреноблокаторы

Асфиксия, приступы апноэ, ригидный сердечный ритм,

(анаприлин и др.)

персистирующая брадикардия, тромбоцитопения, гипогли-

кемия, задержка внутриутробного развития (ЗВУР)

Холинотропные препараты

Холиномиметики (пи-

Повышенная возбудимость, пугливость, гипертермия, судо-

локарпин — глазные

роги

капли)

М-холинолитики

Тахикардия, расширенные зрачки. Аномалии скелета, цито-

(атропин и алкалоиды

литическое влияние на мозг.* Снижение вариабельности

белладонны)

ритма сердца. Уровни препарата в крови плода и матери

0,24-0,81:1

Скополамин

Летаргия, тахикардия, лихорадка, депрессия дыхания

Ганглиоблокаторы (бен-

Артериальная гипотония, атония кишечника, опасность за-

зогексоний, пентамин)

ворота кишок

Миорелаксанты

Тахикардия, аритмия сердца, ацидоз, тремор, гиперили ги-

(ардуан)

погликемия

Средства общей анестезии

Фторотан, метокси-

Спонтанные аборты и множественные пороки развития

флюран, окись азота

(у персонала, работающего в операционных). Депрессия но-

ворожденного

Тиопентал

Депрессия новорожденного, апноэ, ацидоз, пониженная

реакция на слуховые стимулы

Средства местной анестезии

Лидокаин, тримекаин

Брадикардия, гипотензия, приступы апноэ, сердечные и не-

врологические расстройства, судороги, нарушения поведе-

ния, мышечная гипотония. Существенные количества попа-

дают к плоду лишь при перидуральной и цервикальнои ане-

стезии

Наркотические анальгетики

Морфин, героин

Недоношенность, ЗВУР, «синдром отмены», респираторная

депрессия, брадикардия, трудности питания, но меньшая

частота СДР

Кодеин (метилморфин)

Расщелина губы и неба, «синдром отмены», ЗВУР. Наруше-

ние оссификации костей*

62

Глава III

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Ненаркотические анальгетики

Ацетилсалициловая

Пороки развития скелета, полидактилия.* Противоревматичес-

кислота (аспирин)

кие дозы аспирина в сочетании с курением тератогенны и для

человека (пороки развития мозга, почек, множественные). По-

ниженная масса тела новорожденного или переношенность, ди-

сфункция тромбоцитов, сниженная активность витамин К-за-

висимых факторов свертывания крови, геморрагии, легочная

гипертензия при приеме матерью за 7-10 дней до родов

Индометацин

Расщелины губы и неба.* Легочная гипертензия, нарушения

кардиопульмональнои адаптации к условиям внеутробнои

жизни, дисфункция тромбоцитов, геморрагии, повышенный

риск перинатальной смерти

Ацетаминофен (параце-

Высокие дозы — опасность врожденной катаракты. Гепато-

тамол)

токсичность, почечная недостаточность

Ибупрофен, напроксен

Снижение диуреза у плода, олигогидрамнион

Противоэпилептические и противосудорожные средства

Дифенин (фенитоин,

Фетальный гидантоиновый синдром: диспластическая

дилантин)

ЗВУР — меньший рост при рождении, широкие роднички,

микроцефалия, гипоплазия верхней челюсти, большое рас-

стояние между глазами, эпикант, страбизм, птоз, широкая,

плоская и низко расположенная переносица, большой рот

и выступающие губы, гипоплазия носа, аномальные уши, ги-

поплазия ногтей и/или дистальных фаланг пальцев рук, не-

нормальное развитие большого пальца руки, низкая линия

роста волос на голове, искривление ног, незаращение верхней

губы и/или верхнего неба, пупочная грыжа, пороки сердца,

катаракта. Нарушения свертывания крови, тромбоцитопения

и отсюда — геморрагии. Повышенная частота опухолей, исхо-

дящих из нервного гребешка. Полное развитие синдрома от-

мечают у 10% детей, матери которых систематически получа-

ли препарат, но 5-30% - имеют отдельные признаки. В даль-

нейшем неизбежна задержка психического и психомоторного

развития, если был черепно-лицевой дисморфизм. В 2-3 раза

повышен риск неспецифических пороков развития

Вальпроевая кислота

У 1-2% детей, матери которых принимали препарат в пер-

вый месяц беременности, - спинномозговая и другие мозго-

вые грыжи, у 80% черепно-лицевой дисморфизм (брахице-

фалия, лобный гребешок, микрогнатия, гипертелоризм,

опущенные углы рта, низко расположенные ушные ракови-

ны и др.), пороки развития мозга, сердца и других внутрен-

них органов (грыжи, гемангиомы и др.). В дальнейшем

у 70% — задержка развития

Триметин

Триметадионовый синдром плода: ЗВУР, V-образные брови,

низкое расположение деформированных ушных раковин,

эпикантус, расщелина неба, редкие зубы, задержка психо-

моторного развития, речи, пороки сердца, трахеопищевод-

ный свищ. 83% детей, пренатально «леченных», имеют 1 из

симптомов, 23% — отставание умственного развития

Антенатальная патология

63

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Сибазон (диазепам, се-

Повышенная частота расщелин губы и неба. «Флоппи бе-

дуксен)

би» — синдром вялого ребенка (генерализованная мышечная

гипотония), нарушено поведение, слабое сосание, гипотер-

мия, «синдром отмены». Длительность полувыведения пре-

парата из крови ребенка — 31 ч, а его метаболита нордиазе-

пама — 106 ч

Хлозепид (хлордиазе-

Повышенная частота расщелин губы и неба и даже множе-

поксид, элениум)

ственных пороков развития, «синдром отмены»

Фенобарбитал

кратковременное на-

Угнетение ЦНС, слабое сосание, снижение слуха, наруше-

значение

ние коагуляции крови из-за дефицита витамина К, геморра-

гии, гипокальциемия

длительное примене-

Возможны пороки сердца и сосудов, в дальнейшем — наруше-

ние

ния полового созревания. «Синдром отмены», включая тре-

мор, раздраженный крик, повышенную чувствительность

к внешним раздражителям, жадность сосания, витамин К-де-

фицитные геморрагии. Хотя риск синдрома дисморфии лица

(широкая переносица, гипертелоризм, птоз, недоразвитие

среднего лица) и других пороков развития в 2-3 раза повы-

шается, так же как отставание умственного развития, 90% де-

тей матерей с эпилепсией, всю беременность получавших фе-

нобарбитал, — здоровы. Опасность гипоксии для мозга плода

при эпилептических приступах у матери — большая, чем от

фенобарбитала, предотвращающего их

Магния сульфат

При передозировке матери — угнетение дыхания и ЦНС ре-

бенка, гипотермия, гипорефлексия, мекониевая пробка, ги-

покальциемия. Эффекты могут сохраняться до 24 ч

Хлоралгидрат

Большие дозы могут вызвать внутриутробную смерть плода

Паральдегид

Апноэ, депрессия ЦНС, нарушения адаптации к внеутроб-

ной жизни

Нейролептики (амина-

Возможны пороки развития скелета, ЗВУР.* Экстрапира-

зин и другие фенотиа-

мидные и пирамидные дисфункции, депрессия ЦНС, ано-

зиды; дроперидол)

малии поведения

Аминазин

Ретинопатия, гипотермия в течение первых дней жизни

Транквилизаторы и седативные средства

Мепротан (мепробамат)

Врожденные пороки сердца и диафрагмы, нарушения пове-

дения

Бромиды

Задержка постнатального роста, нарушения поведения

Ксантины

Теофиллин (аминофил-

Тератогенез.* Хорошо проникает через плаценту, и уровни

лин, эуфиллин)

в крови матери и плода равны. Тахикардия, рвота, гипервоз-

будимость, опистотонус, трудности питания, приступы ап-

ноэ (возникают после исчезновения теофиллина из крови

ребенка — через сутки)

64

Глава III

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Кофеин

Увеличение частоты спонтанных абортов, недонашиваемос-

ти, мертворождаемости. Короткие конечности, низкая масса

при рождении.* У беременной снижена способность метабо-

лизировать кофеин. Повышенная возбудимость новорож-

денного, тахикардия

Антидепрессанты

Пороки развития скелета.* Диафрагмальная, спинномозго-

(имизин, имипрамин)

вая грыжи, короткие конечности, энцефалопатия. Респира-

торные нарушения, повышенная возбудимость, задержка

мочеотделения, потливость, трудности питания

Антиманиакалыше пре-

Врожденные пороки сердца — 8—10% (типичен комплекс

параты (лития карбо-

Эбштейна — 2,5%) и врожденные аритмии, сердечная недо-

нат)

статочность. При неонатальной интоксикации: гипотония

и даже шок, гипотермия, нейрогенный несахарный диабет,

вялость сосания, цианоз из-за респираторной депрессии, ле-

гочная гипертензия, зоб с гипотиреоидизмом, судороги, гас-

троинтестинальные кровотечения

Анорексигенные препа-

Пороки развития сердечно-сосудистой системы, другие ано-

раты (дезопимон, феп-

малии. Пороки глаз, скелета и сердца*

ранон)

Противорвотные сред-

Расщелины неба и другие пороки развития.* Хорошо про-

ства (метоклопрамид,

никает через плаценту. Стимулирует секрецию пролактина

церукал, реглан)

матерью, но в пуповинной крови уровень ТТГ (тиреотроп-

ного гормона) лишь незначительно повышен

Пеницилламин

Аномалии соединительной ткани (ЗВУР, пониженная элас-

тичность кожи, вялое заживление ран, расширенная и хоро-

шо видимая венозная сеть, грыжи и др.) у 2,3% детей мате-

рей, получавших препарат во время беременности

Антигипертензивные средства

Резерпин

Пороки развития скелета, сердца. Затруднения носового ды-

хания или невозможность его, склонность к гипотермии,

брадикардии, летаргии

Кломифен

Гипертензивный криз у новорожденного на 2-3-й день пос-

ле рождения

Апрессин

Тромбоцитопения

Диазоксид

Гипергликемия, гипертрихоз, гиперплазия бета-клеток под-

желудочной железы — гиперинсулинемия и гипогликемия,

алопеция

Метилдопа (допегид)

Уменьшение окружности головы новорожденного при прие-

ме матерью регулярно с 16-20-й недели беременности,

но в катамнезе развития ребенка — норма. Низкие величины

АД в первые 15 дней жизни

Ингибиторы ангиотен-

Почечная недостаточность у плода или новорожденного

зин-пре вращающего

фермента

Антенатальная патология

65

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Мочегонные средства

Тиазиды (гипотиазид

Пороки развития конечностей, пальцев, гипертрофия почек.*

и др.)

Снижение экскреции эстрогенов и плацентарного кровотока.

Тромбоцитопения, гипонатриемия, другие нарушения элек-

тролитного обмена, гипогликемия, гипербилирубинемия

Фуросемид

Расстройства созревания почек (по результатам исследова-

ний на животных). Обезвоживание плода. В пуповинной

крови концентрация составляет 17—45% материнской, пери-

од полувыведения 7—96 ч

Диакарб

Электролитный дисбаланс, гематологические изменения

(тромбоцитопения, анемия, лейкопения). Дефекты пере-

дних конечностей*

Противогистаминные средства

Димедрол

Расщелина неба.* Дрожание, диарея, респираторная депрес-

сия, «синдром отмены» (при передозировке)

Пипольфен

Повышенная частота врожденных аномалий. Тремор, гипер-

реактивность, экстрапирамидная дисфункция, «синдром от-

мены»

Циметидин

Сексуальные дисфункции (по результатам исследований на

животных). При приеме перед родами описаны транзитор-

ные печеночные дисфункции, блокада ответа сердца на гис-

тамин, что затрудняет адаптацию к внеутробной жизни

Антикоагулянты

Дикумарол и другие ан-

Варфариновый синдром: ЗВУР, черепно-лицевой дисмор-

тагонисты витамина К

физм, пороки развития мозга, глаз, слуха, почек и сердца,

преждевременное окостенение отдельных участков позвон-

ков, эпифизов, трубчатых костей с развитием в дальнейшем

зернистости костей, отставания в росте, брахидактилии, ис-

кривления позвоночника, аномалии конечностей типа хонд-

родистрофии (синдром Конради). Аборт, кровоизлияние,

гибель плода. Частота развития синдрома 17—30% (слепо-

ты - 12%, глухоты — 12%), а патогенез объясняют связыва-

нием остеокальцина — витамин К-зависимого белка

Гепарин

Малая масса при рождении (ЗВУР), повышенный риск пе-

ринатальной смертности

Противомикробные препараты

Ампициллин

Вызывает снижение в плазме и моче беременной женщины

уровня эстриола, что способствует нарушению уровня ра-

ционального мониторинга за плодом

Левомицетин (хлорам-

Повышенный риск синдрома «серого ребенка», расщелины

феникол)

губы и неба*

Стрептомицин, кана-

Разные степени поражения слухового нерва с развитием

мицин и другие ами-

в дальнейшем снижения слуха (у 10% детей, родившихся от

ногликозиды

матерей, леченных в последний месяц беременности)

66

Глава III

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Рифампицин

Врожденные аномалии ЦНС и позвоночника, конечностей

Цефалотин

Положительная прямая реакция Кумбса

Нитрофураны

Гемолитическая анемия, геморрагии. Анемия лишь у детей

с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Тетрациклины

Гипоплазия зубной эмали, катаракта, задержки роста костей,

в дальнейшем — коричневый цвет зубов. Пороки развития

скелета, сердца, крупных сосудов и внутренних органов.*

Кратковременное применение в I триместре беременности

не приводило к тератогенному эффекту

Сульфаниламиды

Желтуха, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия,

ядерная желтуха, тромбоцитопения, геморрагический синд-

ром. Пороки развития скелета*

Триметоприм

Задержка постнатального роста, черепно-лицевые анома-

лии. Повышение уровня креатинина в крови новорожденно-

го без почечной недостаточности

Противотуберкулез-

Сведений о тератогенности нет, так же как и о побочных эф-

ные препараты (этам-

фектах на плод

бутол, этионамид,

изониазид)

Противовирусные препараты

Амантадин (реманта-

Пороки сердца и сосудов (единый желудочек, атрезия легоч-

дин)

ной артерии и др.).* Аномалии скелета*

Ацикловир (зовиракс)

Хотя убедительных данных о тератогенности у человека нет,

но препарат не рекомендуют назначать беременным при от-

сутствии жизненных показаний

Зидовудин (ретровир,

В эксперименте на животных тератогенный эффект не дока-

азидотимидин)

зан, но ввиду неясности вопроса о токсичности препарата

для плода применение его беременным возможно только

при наличии четких клинических показаний

Идоксуридин

Экзофтальм, аномалии конечностей*

Противогрибковые пре-

Множественные пороки развития, в том числе ЦНС, расще-

параты

лина неба*

Противомалярийные препараты

Хинин

Аборт, недоношенность, смерть плода. Глухота (гипоплазия

слухового нерва), пороки развития внутренних органов

и конечностей, врожденная глаукома, анемии, тромбоцито-

пении, ложный гермафродитизм и другие урогенитальные

аномалии, гидроцефалия, умственная отсталость

Дараприм, пиримета-

Большие дозы вызывают множественные пороки развития

мин, хлорофин, прима-

у животных. Безопасность применения у людей не установ-

хин

лена окончательно

Противоглистные препа-

В эксперименте на животных вызывают пороки развития

раты

скелета, лицевой части черепа, ЦНС и глаз. У людей пороки

не описаны

Антенатальная патология

67

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Противоопухолевые пре-

ЗВУР, множественные пороки развития скелета лицевой ча-

параты

сти черепа, мозга, почек, желудочно-кишечного тракта, глаз

(по результатам исследований на животных), повышают

риск перинатальной смерти

Миелосан

ЗВУР, нарушения постнатального роста

Меркаптопурин

Множественные пороки развития: черепно-лицевые и по-

чечные аномалии, пороки сердца и сосудов, ЗВУР, наруше-

ния постнатального роста, недоношенность

Винкристин

Врожденные пороки черепа, скелета, глаз, почек.* При ле-

чении матери во второй половине беременности возможны

недоношенность, а у детей — лейкопения, спленомегалия

Метотрексат

Аминоптериновый синдром: ЗВУР, гидроцефалия, долихо-

цефалия, гипертелоризм и широкая, плоская переносица,

отсутствие оссификации некоторых костей черепа, микро-

гнатия, частичный краниостеноз, расщепление губы и неба,

мозговые грыжи. Возможны некрозы печени и надпочечни-

ков, угнетение гемопоэза, смерть плода

Митомицин С

Расщелина неба, аномалии скелета и мозга

5-Флюроурацил

Аборт, черепно-лицевые аномалии

Хлорамбуцил

Агенезия почек

Азатиоприн

Аномалии хромосом лимфоцитов при рождении, депрессия

иммунитета

Витамины (избыточные дозы)

А

При суточной дозе более 10 000 ЕД — спонтанный аборт,

аномалии черепа, генитоуринальной системы, сердца и по-

чек, гидроцефалия. В общем аномалии аналогичны таковым

при использовании ретиноевой кислоты. Множественные

пороки развития.* Задержка постнатального роста

D

Надклапанный стеноз аорты, гиперкальциемия, «лицо эль-

фа», нарушение прозрачности хрусталика, в дальнейшем за-

держка психического развития, нефропатии

в6

Судороги в связи с «синдромом отмены»

К

Желтуха, гематологические аномалии (при введении избы-

точных доз матери)

Аккутан (ретиноевая

Применяют местно для лечения угрей. Типичны: череп-

кислота)

но-лицевой дисморфизм — микроцефалия, гидроцефалия,

аномалии ушей (микоотия, анотия, низко расположенные

уши), гипертелоризм, микрофтальмия, плоская носовая пе-

регородка, расщелины неба, недоразвитие сетчатки и зри-

тельного нерва, мозжечка, гидроцефалия; врожденный по-

рок сердца (обычно дуги аорты), аномалии тимуса. Риск раз-

вития аномалии — 25%, кроме того, в I триместре

у 40% женщин возможно прерывание беременности

68

Глава III

Таблица 3.6 (продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Гормоны и их аналоги

Андрогены

Вирилизация со сращением половых губ (раннее лечение),

гипертрофия клитора (позднее лечение), повышенная час-

тота расщелин губы и неба, врожденных пороков сердца, ги-

поспадия

Эстрогены, диэтил-

У девушек и молодых женщин (до 25 лет), матери которых

стильбэстрол

получали диэтилстильбэстрол на сроках гестации до 12 не-

дель, патология отмечена в 73% случаев, на сроках 13-18 не-

дель — в 66%, на сроках более 19 недель — в 45%: аденоматоз

слизистой влагалища, аномалии матки, спаечный процесс

в придатках, бесплодие и др. Частота аденокарцином

0,14-1,4 на 1000. У 25% - гипотрофия яичек, кисты придат-

ков, гипоплазия полового члена, бесплодие, генетические

нарушения в сперматозоидах

Антиэстрогены (кломи-

Многоплодие, повышенная частота синдрома Дауна и поро-

фен)

ков развития нервной системы, гипоспадия, атрезия ануса,

ретинопатия. Расщелина неба, нарушение развития костей

и дисгенез яичников, анэнцефалия. Возможны вирилизация

или феминизация плода, в катамнезе задержки половой

дифференцировки или ее нарушения

Прогестины (прогесте-

Маскулинизация женских плодов, увеличение клитора, рас-

рон, прегнин, туринал

щепление дужек поясничных и крестцовых позвонков,

и др.)

VAKTEL-синдром (врожденные аномалии позвоночника,

атрезия ануса, трахеопищеводные свищи, аномалии конеч-

ностей). Появились сведения о нарушениях половой диффе-

ренцировки мозга (нарушения полового созревания и поло-

вого поведения; в катамнезе — психические расстройства)

Окситоцин

Респираторный дисстресс плода. Гипонатриемия у новорож-

денного, которая может привести даже к судорогам, но ка-

тамнез детей показал их нормальное развитие. Гипербилиру-

бинемия. Повышение перинатальной смертности и пораже-

ния сетчатки при переношенной беременности

Оральные противозача-

Пороки развития половых органов, конечностей, позвоноч-

точные средства, при-

ника, сердца, мозга и внутренних органов (прогестерон —

нимаемые во время бе-

эстроген). Однако в двух мета-анализах не было показано

ременности

увеличение частоты генитальных аномалий и ВПР при их

использовании в I триместре

Овуляторные препара-

Многоплодие, анэнцефалия, дисплазия сетчатки

ты

Кортикостероиды

ЗВУР, повышенный уровень перинатальной смертности,

дислокация почек, стимулирование созревания легких, по-

вышенный риск неонатальных инфекций, расщелины неба

(кортизон на ранних сроках беременности), транзиторной

надпочечниковой недостаточности — в первую неделю жиз-

ни, лейкоцитоз в течение первой недели жизни

Тироксин,трийодтиро-

Множественные пороки развития. Высокая смертность пло-

нин

дов, косолапость, катаракта, зоб

Антенатальная патология

69

Таблица 3.6(продолжение)

Лекарство

Влияние на плод и новорожденного

Антитиреоидные пре-

ЗВУР. Могут быть дефекты волосистой части головы.

параты (мерказолил,

У 12% детей зоб (эутиреоидный, гипоили гипертиреоид-

метилтиоурацил)

ный), гипотиреоидизм, респираторные нарушения из-за

сдавления трахеи зобом, тромбоцитопения, смерть плода,

предпочтителен пропилтиоурацил, ибо он блокирует пре-

вращение Т4 в ТЗ

Препараты йода

Зоб, аномалии функции щитовидной железы MOiyr быть при

регулярном приеме 12 мг йода в сутки. Может быть задерж-

ка умственного развития в дальнейшем

Даназол

Вирилизация плодов женского пола (у 14% получавших

в I триместре), псевдогермафродитизм с синдромом потери

солей (адреногенитальный синдром проходит к году)

Парлодел

Гиперпролактинемия, но повышения частоты пороков раз-

вития не обнаружено

Инсулин

Аборт, смерть плода, ЗВУР, врожденные аномалии*

Антидиабетические препараты

Толбутамид (бутамид)

Смерть плода, тромбоцитопения

Букарбан

Разное

Интал

Увеличивает риск врожденных пороков (мозга, желудоч-

но-кишечного тракта, конечностей), но не резко*

Алоэ

При передозировке матери возможны антенатальное отхож-

дение мекония, повышенная перистальтика кишечника, по-

вреждение почек

Железа сульфат

При передозировке матери в I триместре беременности воз-

можны врожденные аномалии, а при передозировке

в III триместре - расстройства желудочно-кишечного тракта

Натрия бикарбонат

При передозировке в родах возможны метаболический алка-

лоз, резкое увеличение объема циркулирующей крови, оте-

ки, сердечная недостаточность от перегрузки

Свинец

Аборт, ЗВУР, недостаточность мозга, задержка постнаталь-

ного психомоторного развития

Ртуть

Судороги, недостаточность мозга, отставание постнатально-

го психического развития

Пестициды

Мутагенный эффект*

70

Глава III