Belan_Allergen_specificheskaya_2019

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Э. Б. Белан, А. С. Кляусов, Т. Л. Садчикова

АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

Учебно-методическое пособие

Волгоград, 2019

УДК 616-056.3-092.8/075 ББК 54.1+52.5я73

Б 43

Рецензенты:

зав. кафедрой детских болезней педиатрического факультета ВолгГМУ, доктор медицинских наук Н.В. Малюжинская; зав. курсом клинической аллергологии ФУВ,

доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ,

доктор медицинских наук И.Н. Шишиморов

Печатается по решению Центрального методического совета ВолгГМУ (протокол № 2 от 23.01.2019 г.)

Б 43 Белан, Э.Б.

Аллерген-специфическая иммуннотерапия: Учебно-методическое пособие / Э.Б. Белан, А.С. Кляусов, Т.Л. Садчикова. – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2019. – 76 с.

В настоящем учебно-методическом пособии представлены основные сведения об аллерген-специфической иммунотерапии при аллергических заболеваниях (АСИТ). Описаны механизмы и эффекты компонентов АСИТ. Кратко описаны основные показания и противопоказания метода для лечения различных аллергических заболеваний. Включены вопросы для самоконтроля и тестовые задания

Пособие составлено в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом III поколения, учебным планом ВолгГМУ, рабочей программой и требованиями к минимуму содержания и базовому уровню подготовки студентов по дисциплине «Аллергология» специальности «Лечебное дело», по дисциплине «Иммунология» специальности «Педиатрия», по дисциплине «Общая и клиническая иммунология» специальности «Медицинская биохимия», по дисциплине «Основы аллергологии» специальности «Медико-профилактическое дело».

УДК 616-056.3-092.8/075 ББК 54.1+52.5я73

© Волгоградский государственный медицинский университет, 2019 © Издательство ВолгГМУ, 2019

2

Список сокращений

АПК, APC– антиген-представляющая клетка АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа ДК, DC – дендритные клетки

ПКИТ – подкожная иммунотерапия СЛИТ – сублингвальная иммунотерапия

ARIA – Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (аллергический ринит и его влияние на астму)

EAACI – Eurorean Academy of Allergy and Clinical Immunology (Европейская академия аллергологии)

FDA – Food and Drug Administration IFN – interferon (интерферон)

IL – interleukin (интерлейкин)

MHC – major histocompatibility complex (главный комплекс гис-

тосовместимости)

TGF-β – transforming growth factor-β (трансформирующий фак-

тор роста-β)

Th – T-helper (Т-клетка помощник – «хелпер») Treg – T-регуляторные клетки

WAO – World Allergy Organization (Всемирная организация здравоохранения, ВОЗ)

3

иммунотерапией, и включением всех доступных Т-клеточных эпитопов, предлагаемых традиционной АСИТ с использованием цельного белка. К настоящему времени имеются лечебные и диагностические препараты аллергенов пыльцы растений, животных, грибов, компонентов домашней пыли, тараканов, ядов жалящих насекомых.

У сенсибилизированных людей при введении аллергена для иммунотерапии существует значительный риск развития симптомов, включая анафилаксию. Цельный антиген может связывать IgE на поверхности врожденных эффекторных клеток, инициируя нежелательные явления. Целью модификации аллергена является минимизация аллергенности (способность связывать соответствующие IgE) при сохранении иммуногенности, что позволяет вводить более высокие дозы антигена за более короткий промежуток времени.

Препараты на основе аллергенов для проведения АСИТ:

-водные экстракты аллергенов готовят из обезжиренного сырья (пыльца, грибы, эпидермис и др.) с добавлением консервантов (фенол, глицерин, человеческий альбумин). Используются как для кожного тестирования, так и проведения АСИТ;

-экстракты аллергенов, сорбированные на частицах гидрооки-

си алюминия (пыльцевые). При подкожном введении всасываются медленнее, поэтому оказывают более продолжительное действие. Используются только для подкожной АСИТ;

-аллергены, экстрагированные пиридином и сорбированные на частицах гидроокиси алюминия. Получают из необезжиренной пыльцы. Экстракция пиридином может изменить антигенные свойства, но уменьшает риск местных реакций;

-аллергоиды получают путем полимеризации аллергена фор-

мальдегидом или карбамелированием, что теоретически снижает уровень IgE эпитопов при сохранении Т-клеточных. Аллергоиды широко используются для АСИТ в Европе, но не имеют разрешения FDA для использования в США. Высокая клиническая эффективность при хорошем профиле безопасности показана лишь для нескольких препаратов аллергоидов;

7

-аллергены для сублингвального применения;

-новые препараты. Целью разработки новых препаратов явля-

ется повышение безопасности лечения и/или иммуногенности препарата, а также повышение приверженности больного к лечению. Новые пути АСИТ ассоциируются с неинвазивным введением препарата и изменениями аллергена с целью усиления механизмов, обеспечивающих эффективность АСИТ.

1.2. Способы введения аллергенов в процессе АСИТ

Подкожный (subcutaneous immunotherapy, SCIT) – основной на данный момент.

Сублингвальный (Sublingual Immunotherapy, SLIT) путь введения ал-

лергена для АСИТ в настоящее время представляет наиболее распространенный альтернативный вариант лечения больных с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Несмотря на имеющиеся данные о некотором превосходстве клинической эффективности традиционной подкожной АСИТ по сравнению со сублингвальной АСИТ, неинвазивный характер процедуры и возможность сокращения количества визитов делает последний предпочтительным, в том числе, в педиатрической практике, в свою очередь, снижая вероятность возникновения нежелательных реакций.

Пероральный (oral immunotherapy, OIT). В настоящее время на-

ходится в стадии изучения для лечения больных с аллергией на наиболее частые пищевые продукты.

Интраназальный (в настоящее время не используется, так как ассоциируется с высоким риском развития нежелательных реакций).

Эндобронхиальный (в настоящее время не используется, так как ассоциируется с высоким риском развития нежелательных реакций).

Интралимфатический – прямое введение аллергенов в лимфатические узлы. Вызывает более сильный иммунный ответ, избегая местных и системных побочных эффектов, связанных с подкожной АСИТ (в настоящее время находится в стадии изучения).

8

Эпикутанный. Ассоциирован с риском локальной сенсибилизации. Интраэпителиальный. При сравнении двух наиболее распространенных вариантов АСИТ – подкожного и сублингвального – обнаруживается сходство в отношении эффективности и механизма действия. Частота побочных реакций, в целом, сравнима у обоих подходов, хотя при подкожном введении выявляются единичные анафилактические реакции (в пределах десятков на миллионы инъекций, связанные пре-

имущественно с нарушением правил проведения АСИТ), табл. 1, 2.

Таблица 1

Анализ преимуществ и ограничений АСИТ (СНОП – cильные стороны, недостатки, ограничения и перспективы) Strengths, weaknesses, opportunities, and threats (SWOT) analysis for AIT

(Jutel M., Agache I., 2015, с изменениями2)

2Jutel M., Agache I., et al. International consensus on allergy immunotherapy // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 136 (3). Р. 556–68.

9