Autoimunnye_zabolevaniya_Belan_E_B2021

УДК 612.017:616-07(07) ББК 28.073+52.5я7

А936

Р е ц е н з е н т ы:

заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии с курсом клинической микробиологии д-р мед. наук, профессор В. С. Замараев;

заведующий кафедрой патофизиологии, клинической патофизиологии д-р мед. наук, профессор Л. Н. Рогова

Печатается по решению Центрального методического совета ВолгГМУ (протокол № 2 от 22.12.2020 г.)

2-е изд., испр. и доп. – Волгоград : Издательство ВолгГМУ,

2021. – 72 с.

В настоящем учебно-методическом пособии представлены основные гипотезы аутоиммунных заболеваний. Описаны функции и эффекты компонентов изучаемого вида заболеваний, а также основные клинические проявления (в сокращенном виде). Включены вопросы для самоконтроля и тестовые задания.

Пособие составлено в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом (Приказ № 552 от 15.06.17), учебным планом ВолгГМУ, рабочей программой и требованиями к минимуму содержания и базовому уровню подготовки студентов по дисциплине «Иммунология», обучающихся по специальности «Медико-профилактическое дело».

УДК 612.017:616-07(07) ББК 28.073+52.5я7

© Волгоградский государственный медицинский университет, 2021

© Издательство ВолгГМУ, 2021

3

ANA – антинуклеарные антитела

HLA – человеческий лейкоцитарный антиген (Human Leukocyte Antigen) Ig – иммуноглобулин

MHC – главный комплекс гистосовместимости

(Major Histocompatibility Complex)

ААГ – аутоантиген ААТ – аутоантитело АГ – антиген

АИЗ – аутоиммунное заболевание АИР – аутоиммунная реакция

АНЦА – антинейтрофильные цитоплазматические аутоантитела АПК – антиген-презентирующая клетка АТ – антитело ВВИГ – внутривенный иммуноглобулин

ВЭБ – вирус Эпштейна – Барр ГИБП – генно-инженерный биологический препарат

ГЧЗТ – гиперчувствительность замедленного типа РА – ревматоидный артрит РФ – ревматоидный фактор СА – суперантиген

СКВ – системная красная волчанка СОЭ – скорость оседания эритроцитов СРБ – С-реактивный белок ЦМВ – цитомегаловирус

ЦТЛ – цитотоксический Т-лимфоцит ГКС – глюкокортикостероид МКА – моноклональные антитела

4

Учебно-методическое пособие написано в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом (Приказ № 552 от 15.06.17), учебным планом ВолгГМУ, рабочей программой и требованиями к минимуму содержания и базовому уровню подготовки студентов.

Позволяет развивать навык работы с учебной, научной и справочной литературой и навык интерпретации результатов исследований биосубстратов, обследований различных контингентов для решения профессиональной задачи (компетенции УК-1 и ОПК-5). Позволяет развивать навыки проведения донозологической диагностики заболеваний для разработки профилактических мероприятий с целью повышения уровня здоровья и предотвращения заболеваний (ОПК-4), навыки подбора вакцин и проведения вакцинации для разработки профилактических мероприятий с целью повышения уровня здоровья и предотвращения заболеваний (ПКО-1).

Последние десятилетия отмечены значительным ростом распространенности аутоиммунных заболеваний. Суммарная частота заболеваний, обусловленных наличием аутоантител, в настоящее время превышает 2,5 %. Несмотря на достижения в области диагностики, лечения

ипрофилактики иммуноопосредованной патологии, медицина пока далека от окончательного решения этих вопросов. В данном пособии представлены данные о современном состоянии проблемы АИЗ.

Аутоиммунные заболевания – это болезни, обусловленные нарушением формирования или поддержания иммунной толерантности

ипроявляющиеся клинически манифестным иммуноопосредованным самоповреждением органов и тканей организма.

5

Аутоиммунные реакции (АИР) – форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенными детерминантами в условиях нормы или патологии; являются одним из важных механизмов поддержания гомеостаза.

Аутоантигены (ААГ) (греч. autos – сам, anti – против и genes –

порождающий, рождающийся) – компоненты (белки, полисахариды и др.) тканей или клеток в организме, которые при некоторых патологиях приобретают способность индуцировать специфический иммунный ответ.

Аутоантитела – антитела (АТ), формирующиеся в организме против его собственных клеток под действием ААГ.

Аутоиммунным процессам свойственны общие черты:

1.Основа АИЗ – иммунные процессы против собственных нор-

мальных органов и тканей. Все иммунологические процессы отражаются

впатогенезе АИЗ.

2.Клинические проявления аутоиммунных процессов во многом определяются локализацией ААГ в организме: при поражении опреде-

ленного органа процесс развивается в пределах этого органа (ревматоидный артрит, синдром Гудпасчера и др.); при широкой распространенности ААГ (антигены соединительной ткани) в организме развивается системный процесс (системная красная волчанка, дерматомиозит и др.).

3.Патогенез АИЗ зависит также от характера иммунных механизмов, преобладающих при ответе на ААГ:

клеточная реакция, состоящая в формировании аутоагрессивных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) или провоспалительных Т-хелперов, активирующих макрофаги;

гуморальная реакция, проявляющаяся в выработке ААТ, способных привлекать клеточные (фагоциты) и гуморальные (комплемент) эффекторные факторы.

4.В связи с невозможностью удаления ААГ из организма аутоиммунные процессы всегда имеют затяжной характер с признаками обострения и ремиссии.

6

Признаки, по которым то или иное заболевание может быть отнесено к разряду аутоиммунных, сформулированы еще Л. Витебски (1961). С учетом современных представлений о патогенезе АИЗ, для них характерно:

1)наличие ААТ или ЦТЛ, направленных против АГ, ассоциированного с данным заболеванием;

2)идентификация ААГ, против которого направлен иммунный ответ;

3)перенос аутоиммунного процесса с помощью сыворотки, содержащей АТ или ЦТЛ;

4)возможность создания с помощью введения ААГ экспериментальной модели заболевания с развитием соответствующих морфологических нарушений, характерных для заболевания.

7

Необходимыми условиями запуска АИЗ являются, с одной стороны, отмена толерантности и связывание ААГ с ААТ/ЦТЛ, а с другой, – наличие необходимых костимуляторных взаимодействий при активации эффекторных клеток (рис. 1).

Рис. 1. Дифференцировка CD4+ клеток в специфические подмножества T-клеток

(Rydzewska M. et al., 2018)

8

Отмена толерантности и связывание аутоантигена с аутоантителами/цитотоксическими Т-лимфоцитами

Цитокины играют решающую роль в определении дифференцировки клеток, и для дифференцировки каждого подмножества требуется комбинация цитокинов.

В основе АИЗ лежит нарушение иммунологической регуляции, ведущее к нарушению механизмов поддержания толерантности к собственным АГ. Центральным вопросом в данной области является, как и почему возникают такие нарушения?

Основным механизмом подавления аутореактивных Т-лимфоцитов в норме являются Treg, и наличие дефектов их развития или функционирования приводит к их дисфункции и неспособности контролировать аутореактивные Т-лимфоциты (рис. 2).

Рис. 2. Генетическая предрасположенность, внешние стимулы и нарушения регуляции ответственны за инициацию аутоиммунных реакций

(Rosenblum M. et al., 2015)

9