Pervichnye_immunodeficitnye_sostoyaniya_Belan_2025

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Учебно-методическое пособие

– 2 –

– 4 –

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

HLA – Human Leucocyte Antigens Ig – иммуноглобулин

IL – интерлейкин

TREC – T-cell receptor excision circles

АГГ – агамааглобулинемия АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза ВВИГ – внутривенные иммуноглобулины ВПГ – вирус простого герпеса ВПС – врожденный порок сердца ВЭБ – вирус Эпштейна– Барр

ГГГ – гипогаммаглобулинемия ГГТП – гамма-глютамилтранспептидаза

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа ГТ – генная терапия ИФН-γ – интерферон-γ ЛДГ – лактатдегидрогеназа

ОВИН – общая вариабельная иммунная недостаточность ПИДС – первичные иммунодефицитные состояния ПКИГ – подкожные иммуноглобулины ПЦР – полимеразная цепная реакция Т4 – тироксин

ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ТКИН – тяжелый комбинированный иммунодефицит ТКМ – трансплантация костного мозга ТТГ – тиреотропный гормон ФГА – фитогемагглютинина ЦМВ – цитомегаловирус

– 5 –

ВВЕДЕНИЕ

Первичные иммунодефициты (ПИД) – это группа врожденных заболеваний иммунной системы, насчитывающая более 450 нозологий, связанных с утратой, уменьшением или неправильным функционированием одного или нескольких ее звеньев. ПИД широкая группа заболеваний, затрагивающая сферу деятельности врачей всех специальностей.

Эра активного изучения ПИД началась в 50–60-е годы прошлого столетия, когда появился сам термин, и были описаны первые варианты ПИД, расшифрованы некоторые механизмы их патогенеза, положено начало заместительной терапии ВВИГ и проведена первая ТГСК.

Ежегодно описывают десятки новых генов, дефекты в которых приводят к развитию ПИДС; появляются новые терапевтические возможности для лечения пациентов с ПИДС; совершенствуются технологии, позволяющие полностью излечить пациентов, такие как ГТ и ТГСК.

Первичные иммунодефициты – гетерогенная группа генетических заболеваний, для которой характерны высокая восприимчивость к инфекциям, склонность к аутоиммунным нарушениям, аллергическим, аутовоспалительным синдромам, малигнизации и иммунной дисрегуляции. Отмечено, что диагноз ПИД может быть поставлен не только на первом году жизни, но и в подростковом возрасте, и все годы своей жизни ребенок может быть компенсирован. Генетическими методами выявлено более 4 500 врожденных нарушений, и их количество растет с открытием новых генетических мутаций.

Начиная с ХХ века, обществу стали доступны эффективные способы лечения некоторых видов наследственной патологии, позволяющие избежать летального исхода и предотвратить развитие тяжелой инвалидности у ребенка, если заболевание выявлено до начала его клинических проявлений.

– 6 –

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПЕРВИЧНЫХ

ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ

Частота встречаемости ПИДС в мире колеблется в очень широком диапазоне – от 1,5 до 8 на 100 тыс. и определяется в основном социальными и национальными особенностями, методологией сбора данных и точностью клиниколабораторных критериев постановки диагноза ПИДС.

ВРоссии на основе анализа данных 2 472 пациентов, зарегистрированных

вбазе данных ПИДС, ежегодная рождаемость детей с ПИДС составляет не менее 1 на 16–17 тыс. новорожденных. С 2010 г. отмечается значительный рост числа диагностированных пациентов с ПИДС. Средняя распространенность всех ПИДС в Российской Федерации составила 1,5 на 100 тыс. населения (рис. 1, 2).

Рис. 1. Динамика выявленных пациентов с впервые диагностируемым ПИДС (Мухина А. А. и др., 2020)

– 7 –

КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНЫХ

ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ

В2019 году Международный союз иммунологических обществ (IUIS) представил обновленную классификацию врожденных ошибок иммунитета, которая включает 412 заболеваний и 407 уникальных генов.

Вклассификации выделяется десять групп врожденных ошибок иммунитета.

I. Иммунодефициты, с поражением клеточного и гуморального имму-

нитета [ТКИН (ТКИН Т-B+ и ТКИН Т-В-, комбинированные иммунодефициты, менее тяжелые, чем ТКИН].

II. Комбинированные иммунодефициты, ассоциированные с синдромаль-

ными проявлениями (синдром Вискотта – Олдрича, атаксия-телеангиоэктазия, синдром Ниймеген, синдром Шимке, Ди Джорджи, гипер-IgE синдром, дефекты фолатов и витамина B12, дефекты кальциевых каналов и др.).

III. Дефекты антител (АГГ, синдромы с фенотипом ОВИН, различные другие селективные дефициты антител, Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, WHIM-синдром, иммунодефицит с центромерной нестабильностью (ICF), тимома с иммунодефицитом, или синдром Гуда).

IV. Болезни иммунодисрегуляции (синдром Чедиака – Хигаши, IPEX-

синдром и др.).

V. Дефекты числа и функций фагоцитов (врожденные нейтропении,

функциональные дефекты фагоцитов, синдром MonoMAC, врожденный альвеолярный протеиноз легких).

VI. Дефекты внутреннего и врожденного иммунитета. Разнообразные моногенные синдромы, повышающие восприимчивость к разнообразным инфекциям – микобактериям, папиломовирусам, герпесвирусам, микозам и кандидозам, различным бактериям и простейшим.

VII. Различные аутовоспалительные синдромы, в патогенезе которых ключевым звеном является нарушение молекулярных механизмов регуляции воспаления (интерферонопатии 1-го типа, дефекты инфламмасомы и состояния

сней не связанные).

VIII. Дефекты комплемента (дефицит компонентов комплемента С1-С9, дефицит С1-ингибитора).

IX. Недостаточность костного мозга (анемия Фанкони, врожденные дис-

кератозы и синдромы костномозговой недостаточности).

X. Фенокопии первичных иммунодефицитов (связанные с соматическими мутациями, связанные с антителами).

– 9 –

Структура ПИДС

Рис. 3. Частота нозологических форм ПИДС (Мухина А. А. и др., 2020)

– 10 –