Immunologicheskie_aspekty_reprodukcii_ Belan_E_B2021
.pdf
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Учебно-методическое пособие
Издательство
ВолгГМУ
Волгоград
2021
УДК 612.017:618.39(07)
ББК 28.073+57.1я7 И537
|
Рецензенты: |
|
зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, |
|
иммунологии с курсом клинической микробиологии |
|
доктор медицинских наук, профессор В. С. Замараев; |
|
зав. кафедрой патофизиологии, клинической патофизиологии |
|
доктор медицинских наук, профессор Л. Н. Рогова |
|
Печатается по решению ЦМС ВолгГМУ |
|
(протокол № 2 от 22.12.2020 г.) |
И537 |
Иммунологические аспекты репродукции : учебно- |
методическое пособие / сост.: Э. Б. Белан, Е. В. Тибирькова, |
С. А. Осипов, Т. Л. Садчикова. – 2-е изд., исп. и доп. – Волгоград : Изд-во ВолгГМУ, 2021. – 80 с.
В настоящем учебно-методическом пособии представлены основные системы иммунологических взаимодействий: «мать – отец», «мать – плод». Описаны иммунологические причины бесплодия и иммунологические механизмы нарушения внутриутробного развития. Кратко изложены методы обследования при подозрении на иммунологическое бесплодие. Включены вопросы для самоконтроля и тестовые задания.
Пособие составлено в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом (Приказ № 552 от 15.06.17), учебным планом ВолгГМУ, рабочей программой и требованиями к минимуму содержания и базовому уровню подготовки студентов по дисциплине «Иммунология», обучающихся по специальности «Ме- дико-профилактическое дело».
УДК 612.017:618.39(07) ББК 28.073+57.1я7
© Волгоградский государственный медицинский университет, 2021 © Издательство ВолгГМУ, 2021
– 2 –
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................. |
4 |
ОСНОВНЫЕ СИСТЕМЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ |
|
ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ .......................................................................... |
6 |
Система «мать – отец» .................................................................... |
6 |
Система «мать – плод».................................................................. |
29 |
ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ БЕСПЛОДИЕ ................................................ |
40 |
Понятие об иммунозависимом бесплодии................................. |
40 |
Обследование при подозрении |
|
на иммунологическое бесплодие ................................................ |
41 |
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ БЕСПЛОДИЯ............................. |
46 |
Вторичный иммунодефицит ......................................................... |
46 |
Иммуногенетическое сходство..................................................... |
56 |
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ |
|
ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ........................................................ |
58 |
Несовместимость супругов по Rh-фактору ................................. |
58 |
Конфликт по системе AB0 ............................................................. |
64 |
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ................................................................. |
65 |
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ................................... |
66 |
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА ....................................................... |
76 |
ОТВЕТЫ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ............. |
78 |
– 3 –
В настоящем учебно-методическом пособии описаны иммунологические причины бесплодия и иммунологические механизмы нарушения внутриутробного развития. Кратко изложены методы обследования при подозрении на иммунологическое бесплодие. Включены вопросы для самоконтроля и тестовые задания.
Пособие составлено в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом (Приказ № 552 от 15.06.17), учебным планом ВолгГМУ, рабочей программой и требованиями к минимуму содержания и базовому уровню подготовки студентов.
Учебно-методическое пособие в соответствии с рабочей программой позволяет развивать навык работы с учебной, научной и справочной литературой и навык интерпретации результатов исследований биосубстратов, обследований различных контингентов для решения профессиональной задачи (компетенции УК-1 и ОПК-5).
Позволяет развивать навыки проведения донозологической диагностики заболеваний для разработки профилактических мероприятий с целью повышения уровня здоровья и предотвращения заболеваний (ОПК-4), навыки подбора вакцин и проведения вакцинации для разработки профилактических мероприятий с целью повышения уровня здоровья и предотвращения заболеваний (ПКО-1).
– 4 –
С иммунологических позиций, основная особенность беременности заключается в том, что плод по отношению к матери является генетически чужеродным организмом, который, вместе с тем, в течение длительного времени не отторгается. Созревание оплодотворенной яйцеклетки (зиготы) до зрелого плода в наполовину чужеродном организме матери осуществляется за счет супрессорных механизмов. Последние развиваются с первых часов после зачатия и действуют до развития родовой деятельности. Эти механизмы не позволяют иммунной системе матери осуществлять иммунную атаку на плод с целью отторжения на всех этапах его развития (зигота, морула, бластоциста, трофобласт, созревающий плод). Развивающаяся после зачатия супрессия многофакторна и формируется как за счет продуктов эндокринной системы (чего не происходит у реципиента аллогенного трансплантата), так и за счет определенных изменений системных и местных иммунных реакций.
– 5 –
СИСТЕМА «МАТЬ – ОТЕЦ»
Система местного иммунитета женских половых путей
Первой линией защиты слизистой от патогенов является врожденный, или так называемый неспецифический, иммунитет, который исследован в меньшей степени, чем приобретенный (специфический). Врожденный иммунитет включает в себя эпителиальный барьер, систему цитокинов, активацию комплемента и фагоцитарный ответ.
У женщин в фолликулярной и других жидкостях полового тракта преимущественно обнаруживаются CD8+ лимфоциты. Гуморальная защита представлена секреторными IgA. Отделяемая слизь содержит ИФН-α, ИФН-β, катионные белки, лактоферрин, лизоцим, фагоцитарный аппарат, активно функционирующий на слизистых оболочках при воспалении. Макрофаги, находящиеся в маточных трубах (овидуктальные макрофаги), способны препятствовать оплодотворению за счет способности фагоцитировать нормальные клетки спермы. Также присутствуют некоторые компоненты системы комплемента.
Верхние отделы шейки матки, матка и маточные трубы в норме стерильны. При повышении концентрации половых гормонов происходит заселение лактобактериями
– 6 –
(палочками Дедерляйна). Посторонняя микрофлора вытесняется образующейся молочной кислотой.
Впервые часы жизни влагалище у новорожденных девочек стерильно; к концу первых суток оно колонизируется аэробными и факультативно-анаэробными микробами. Через несколько дней в вагинальной микрофлоре начинают преобладать лактобактерии.
Колонизацию лактобактериями определяет концентрация эстрогенов. Эстрогены стимулируют появление рецепторов для лактобактерий на эпителиальных клетках слизистых оболочек влагалища, а также индуцируют накопление в вагинальном эпителии гликогена, являющегося субстратом роста для лактобактерий. Лактобактерии расщепляют гликоген с образованием молочной кислоты, что сдвигает рН в кислую сторону (до 4,4–4,6) и ограничивает рост и размножение микроорганизмов, чувствительных к кислой среде.
Через 3 недели после рождения материнские эстрогены
уноворожденных девочек полностью метаболизируются. Эпителий становится тонким, «незрелым». Содержание гликогена в нем уменьшается, и в связи с этим снижается уровень органических кислот, продуцируемых бактериями (рН вагинальной среды повышается с 4,5 до 7,0). Содержание лактобактерий снижается, начинают доминировать иные облигатно-анаэробные бактерии.
Впубертатном периоде с ростом концентрации эстрогенов у девушек лактобактерии вновь становятся доминирующими микроорганизмами и в последующем сохраняют
–7 –
это положение на протяжении всего репродуктивного периода женщины. рН влагалища этого периода 3,8–4,4. Пре-
обладающими во влагалище |
у женщин являются |
L. fermentum crispatus, L. jensenii, |
L. gasseri, L. acidophilus. |
Комбинации видов лактобактерий в разные периоды жизни могут меняться. Прикрепляясь к эпителиоцитам, лактобактерии покрывают стенку влагалища сплошным слоем и препятствуют адгезии других микробов, обеспечивая тем самым колонизационную резистентность.
Лактобактерии способны продуцировать перекись водорода. У женщин, страдавших дисбактериозом влагалища, только в 35 % случаев были выделены лактобактерии, и только 11 % из них были способны продуцировать перекись водорода.
Составной частью нормального микробиоценоза явля-
ется Staphylococcus epidermidis в количестве 103 на 1 мл сек-
рета. Кандиды высеваются от 30 % беременных женщин во второй половине беременности. При родах значительно увеличивается количество бактероидов, эшерихий и снижается содержание лакто- и бифидобактерий. Это способствует развитию на 3–4-е сутки после родов инфекционного эндометрита. К 6-й неделе послеродового периода микрофлора восстанавливается до нормы. Бифидобактерии выявляются во влагалище у 12 % женщин (во время беременности – от 20 до 62 %). Грамотрицательные облигатноанаэробные бактерии выделяют у 85–90 % клинически здоровых женщин. Некоторые из них обладают патогенными свойствами. Липополисахарид грамотрицательных
– 8 –
бактерий является индуктором ИЛ-8 – основного цитокина, запускающего воспаление. Гарднереллы (G. vaginalis) встречаются у 50 % сексуально активных женщин. При вагинозах выделяют более чем в 90 % случаев.
Основными звеньями антиинфекционной защиты репродуктивного тракта являются клетки иммунной системы
ипродуцируемые ими биологически активные вещества, эпителий слизистой оболочки половых путей и нормальная микрофлора влагалища.
Известно, что состояние иммунной системы зависит от эндо- и экзогенных воздействий, важнейшими из которых являются эндокринные. Механизмы антиинфекционной защиты слизистой половых органов и влияние на нее экзо-
иэндогенных факторов изучены гораздо меньше, чем иммунная система кишечника, полости рта и бронхолегочной системы, несмотря на ее критическую значимость для воспроизводства человека как вида.
Всвязи с наличием «стерильной» (шейка и полость матки, маточные трубы) и «нестерильной» (влагалище, наружные половые органы) частей женского полового тракта, экспрессия факторов врожденного иммунитета в них имеет некоторые различия. Врожденный иммунитет активируется путем связывания молекул микроорганизмов (зимозан, липополисахариды, флагеллин и т. д.) с Толлподобными рецепторами (TLR), обнаруженными на фагоцитах и эпителиальных клетках. Это связывание приводит к секреции антимикробных пептидов (дефензинов), выделению хемокинов, которые привлекают в пораженный
–9 –