ФиÐиоÐогиÑ_и_ÑкоÐогиÑ_микÑооÑганиÐмов
.pdfОсновные результаты изучения микробиома человека:
1.В организме одного человека живут 1014 (100 триллионов) бактерий.
2.В организме человека обитают более 10 000 видов бактерий.
3.Бактериальная масса в макроорганизме составляет около 3 кг.
4.На каждую клетку человека приходится 10 бактериальных клеток.
5.На каждый ген человека приходится 100 бактериальных генов.
6.В организме отсутствую стерильные локусы.
Всоставе микробиоты человека выделяют:
-резидентную (облигатную), которая в норме присутствует постоянно, в
значительных количествах и выполняет ряд полезных функций для организма;
-факультативную (необязательную), которая в норме либо отсутствует,
либо присутствует в незначительных количествах. Это группа условно-
патогенных микробов, которая при снижении сопротивляемости организма мо-
жет увеличивать свое количество и вызывать различные патологические про-
цессы.
- транзиторную, которая не способна к длительному существованию в ор-
ганизме.
Организм человека и колонизирующие его микробы представляют единую экологическую систему, находящуюся в состоянии динамического равновесия.
Эубиоз – относительно стабильные видовые и количественные соотношения микробов, населяющих организм.
Положительная роль представителей резидентной микробиоты для организ-
ма человека:
1.формируют на поверхности кожи и слизистых оболочек своеобразную биоплен-
ку, устойчивую к различным воздействиям. Это препятствует заселению их бо-
лезнетворными бактериями, попадающими извне. Способность нормальной микробиоты ограничивать рост патогенов называется колонизационной рези-
стентностью. В толстом кишечнике колонизационную резистентность обеспе-
41
чивают преимущественно бифидо- и лактобактерии, во влагалище – лактобакте-
рии;
2.обладают антагонистическим действием по отношению к болезнетворным бактериям. В частности, кишечная палочка является антагонистом возбудителей брюшного тифа и дизентерии;
3.обеспечивают иммуномодулирующую и иммуностимулирующую функции,
т.е. оказывают постоянное антигенное стимулирующее действие, что способ-
ствует развитию лимфоидной ткани кишечника, синтезу секреторных имму-
ноглобулинов А, активации фагоцитоза. Это приводит к формированию и нор-
мальному функционированию иммунной системы;
4.инактивируют токсические вещества и способствуют их выведению из орга-
низма;
5.участвуют в энтеральном синтезе витаминов группы В, К, никотиновой кисло-
ты;
6.участвуют в липидном, водно-солевом обменах, обмене желчных кислот;
7.улучшают перистальтику кишечника и процессы всасывания питательных веществ в кишечном тракте.
Микробиота различных биотопов организма
Микробиота кожи.
Основное место обитания микроорганизмов кожи – роговой слой, протоки сальных желез и волосяные фолликулы. Кожа является внешним покровом, со-
стояние которого во многом зависит от состояния здоровья человека. Основ-
ными представителями микробиоты кожи являются S. epidermidis, Micrococcus spp., Corynebacterium spp., Propionibacterium spp., Peptococcus spp. Реже на ко-
же регистрируют S. aureus, S. pyogenes. Candida spp. и другие микроорганизмы
(рис. 24, 25).
42
Рисунок 24 – Основные филумы и роды бактерий, колонизирующие кожу и слизистые оболочки человека (рисунок заимствован из публикации проекта
«Human microbiome», 2012 г.)
S. epidermidis |
S. pyogenes |
Corynebacterium spp. |
Peptococcus spp. Propionibacterium spp. Candida spp.
Рисунок 25 – Представители микробиоты кожи
При ослаблении иммунитета микробиота кожи первой сигнализирует о возникновении патологического процесса в организме. Например, при сахар-
ном диабете на коже могут возникать фурункулы и карбункулы (возбудитель –
S. aureus), при иммунодефицитном состоянии могут развиваться рожистое вос-
43
паление (возбудитель – S. pyogenes), герпетическое и папилломавирусное по-
ражения кожи.
Микробиота конъюнктивы.
Конъюнктива содержит небольшое количество микроорганизмов за счет действия лизоцима и других бактерицидных факторов слезной жидкости. Ос-
новными представителями данного биотопа являются коринебактерии и стафи-
лококки.
Микробиота верхних дыхательных путей.
Верхние дыхательные пути колонизированы широким спектром сим-
бионтных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, нейссерии, пепто-
стрептококки, бактероиды, пропионибактерии, фузобактерии, эубактерии и др.). В бронхах и альвеолах микроорганизмы регистрируют реже.
Микробиота полости рта.
В 1 мл слюны содержится до 108 различных видов микроорганизмов (рис.
26). Преобладают анаэробы (эубактерии, фузобактерии, лактобактерии, бифи-
добактерии, бактероиды, анаэробные кокки), из аэробных бактерий в ротовой полости чаще присутствуют стафилококки, стрептококки и др. При нарушении микробиоценоза полости рта возможно возникновение зубного камня, кариеса,
гингивита, парадонтита и др.
Эубактерии Фузобактерии
Рисунок 26 – Некоторые представители микробиоты полости рта
Микробиота желудка.
В 1 мл желудочного сока содержится <103 микроорганизмов. В основном это лактобактерии, сарцины и кокки, устойчивые к низким значениям рН желу-
44
дочного сока. При гастритах, язвенной болезни желудка обнаруживаются спи-
риллы рода Helicobacter, количество которых резко увеличивается при этой па-
тологии.
Микробиота тонкого кишечника.
В верхних его отделах присутствуют те же виды симбионтов, как в желуд-
ке, в нижних отделах – как в толстом кишечнике.
10. Микробиота толстого кишечника.
Общая масса микробиоты этого биотопа составляет от 1 до 3 кг и пред-
ставлена более чем 500 видами микроорганизмов (рис. 27). 1 г фекалий содер-
жит около 1011 бактерий. Более 90% фекальной микробиоты составляют анаэ-
робы.
Лактобактерии |
Бифидобактерии |
E. coli энтерококки
Рисунок 27 – Некоторые представители микробиоты толстого кишечника
45
Наиболее значимые микроорганизмы представлены в Таблице 4. В составе микробиоты жирным шрифтом обозначены бактерии, относящиеся к анаэроб-
ным.
Таблица 4 – Качественный и количественный состав микрофлоры толстой кишки у здоровых людей, соответственно ОСТ (Отраслевой стандарт «Прото-
кол ведения больных. Дисбактериоз кишечника») 915000.11.0004-2003
|
Норма (lg КОЕ на 1г фекалий) |
||
Микроорганизмы |
|
|
|
дети первого |
взрослые |
||
|
|
|
|
|
года жизни |
1 – 60 лет |
>60 лет |
|
|
|
|
Бифидобактерии |
>10-11 |
9-10 |
8-9 |
Лактобактерии |
>6-7 |
8 |
6-7 |
Бактероиды |
7-8 |
8 |
9-11 |
Фузобактерии |
8-9 |
7-10 |
8-9 |
Эубактерии |
9-10 |
7-10 |
8-9 |
Пептострептококки |
9-10 |
9-10 |
9-10 |
E. coli: |
|
|
|
типичные |
7-8 |
7-8 |
7-8 |
гемолитические |
0 |
0 |
0 |
лактозонегативные |
<5 |
<5 |
<6 |
Энтерококки |
5-7 |
7-8 |
6-7 |
Клостридии |
6 |
5-8 |
5-9 |
Другие энтеробактерии* |
4-6 |
4-5 |
<5 |
Стафилококки: |
|
|
|
коагулазонегативные |
4-6 |
≤4 |
≤4 |
золотистые |
0 |
0 |
0 |
Аэробные бациллы |
≤3 |
≤5 |
≤5 |
Псевдомонады, ацинетобактер |
≤3 |
≤3 |
≤4 |
Грибы рода Candida |
≤3 |
≤4 |
≤4 |
* – представители родов Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter и др.
Соответственно ОСТ 915000.11.0004-2003, к облигатной микробиоте от-
носят бифидобактерии, лактобактерии, типичные E. coli, пептострептококки и энтерококки. К факультативной – бактероиды, пептококки, стафилококки
(кроме S. aureus), аэробные бациллы, клостридии, условно-патогенные энте-
робактерии (представители родов Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Pro-
46
teus, Morganella, Providencia, Citrobacter и др.), фузобактерии, микроскопиче-
ские дрожжеподобные грибы рода Candida.
Неферментирующие грамотрицательные палочки (псевдомонады, ацине-
тобактер) чаще относятся к транзиторной микробиоте.
Формирование микробиоты кишечника.
До недавнего времени считалось, что кишечник новорожденного стерилен, а
заселение его бактериями происходит после рождения. В конце прошлого века появились данные о наличии в первичном кале (меконии) некоторых видов бактерий. В настоящее время существует доказательная база о нестерильности плода, что свидетельствует о внутриутробной бактериальной транслокации
(проникновении бактерий из кишечника матери к плоду).
После рождения процесс колонизации толстого кишечника микроба-
ми включает четыре этапа:
Первый этап происходит от момента рождения до двух недель жизни (ча-
ще обнаруживают стрептококки, кишечные палочки, бактероиды, клостридии и другие бактерии). При естественном вскармливании преобладают бифидобак-
терии, при искусственном – лактобактерии.
Второй этап продолжается до введения прикорма. В этот период увеличи-
вается количество бактероидов.
Третий этап длится до завершения грудного вскармливания и характеризу-
ется повышением количества бактероидов, пептококков и пептострептококков.
Четвертый этап соответствует окончанию грудного вскармливания и со-
храняется в течение жизни.
У детей, находящихся на искусственном вскармливании, завершение фор-
мирования микробиоты кишечника происходит в более ранние сроки.
47
11. Микробиота мочевого и полового тракта.
До недавнего времени считалось, что почки, мочевой пузырь, матка, проста-
та – стерильны. В настоящее время в моче здоровых женщин идентифицированы
45 родов бактерий с преобладанием лактобактерий и бактероидов. В моче здоро-
вых мужчин обнаружены 72 рода бактерий с доминированием коринебактерий,
стрептококков и лактобактерий. В мочевом пузыре могут присутствовать до 14 ро-
дов бактерий с преобладанием лактобактерий.
Микробиота наружных гениталий представлена стафилококками, корине-
формными бактериями, кандидами и др.
Микробиота влагалища и ее значение для становления микробиоты но-
ворожденных.
Микробиота влагалища представляет собой динамическую экосистему. Вла-
галище при рождении, как правило, стерильно. Затем, в течение нескольких дней заселяется преимущественно грамположительной флорой (анаэробные бактерии,
стафилококки, коринебактерии). В это период рН влагалища нейтральна – 7,0. В
период полового созревания под влиянием половых гормонов (эстрогенов) ваги-
нальный эпителий утолщается и накапливает гликоген. Это, в свою очередь, сти-
мулирует размножение лактобактерий, которые активно расщепляют гликоген с образованием молочной кислоты. рН влагалища снижается до 4,0. Подкисление лактобактериями влагалищного секрета и продукция ими перекиси водорода ведут
кподавлению роста посторонних микроорганизмов.
Уженщин репродуктивного возраста молекулярно-генетическими методами выявлено более 265 видов бактерий. Микробный спектр влагалища отличается у женщин различных возрастных категорий и этнических групп. Основными (рези-
дентными) представителями микробиоты данного биотопа являются различные виды лактобактерий. Во влагалище в норме преобладают анаэробные микроор-
ганизмы. Соотношение анаэробы/аэробы составляет 10/1. Анаэробы представлены бифидобактериями, бактероидами, пропионибактериями, пептострептококками и др., аэробы – коринебактериями, стафилококками, стрептококками и др. Реже в со-
48
ставе микробиоты обнаруживают (рис. 28) гарднереллы (грамотрицательные анаэ-
робные коккобактерии), микоплазмы, мобилюнкусы (грамотрицательные палочки в виде полумесяца).
Гарднереллы Мобилюнкусы
Рисунок 28 – Некоторые представители микробиоты влагалища
В период беременности бактериальное разнообразие уменьшается с преобла-
данием лактобактерий. Ребенок, проходя через родовые пути, контаминируется нормальными представителями микробиоты матери, что в дальнейшем положи-
тельно влияет на формирование его собственной микробиоты.
Дисбиоз.
Дисбактериоз или дисбиоз – (от греч. dis – приставка отрицания и «bacteria»)
состояние микробного дисбаланса организма. Дисбактериоз не является болезнью,
но может быть следствием какого-либо заболевания. Проявлением дисбиоза может быть синдром избыточного бактериального роста – патологическое состояние,
характеризующееся повышением количества и/или нарушением состава микробио-
ты толстого кишечника (Клинические рекомендации, 2023 г.).
В рутинной медицинской практике чаще проводят микробиологическое иссле-
дование, направленное на выявление дисбиотических изменений в толстом кишеч-
нике, влагалище, мочевыводящих путях.
49
Дисбактериоз толстого кишечника – это «клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микробиоты толстого кишечника» (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». ОСТ 915000.11.0004-2003, Приказ МЗ РФ № 231 от
09.06.2003).
В официальных международных классификациях болезней (МКБ-10), заболевания с названием «дисбактериоз» не существует.
Вариантами дисбиоза влагалища являются бактериальный вагиноз и аэробный вагинит (рис. 29).
Бактериальный вагиноз характеризуется истощением лактофлоры, повышением pH, увеличением доли анаэробных микроорганизмов и отсутствием вы-
раженного воспаления.
Аэробный вагинит характеризуется истощением лактофлоры, повышением pH, увеличением доли аэробных микроорганизмов и наличием выраженного
воспаления.
Рисунок 29 – Зависимость патологической реакции от преобладающих во вла-
галище микроорганизмов (рисунок заимствован из учебного пособия Ворошилиной
Е.С. с соавт., 2018 г.)
50
