ÐикÑобнÑй ÑакÑоÑ 2023

Рисунок 3 – Механизмы адаптивного иммунитета

21

Иммунологическая память Иммунологическая память основана на наличии Т- и В-лимфоцитов им-

мунологической памяти, которые образуются при первичной встрече с антиге-

ном в организме – первичном иммунном ответе.

Иммунологическая память – это способность лимфоцитов сохранять информацию об антигене и отвечать усиленной и ускоренной иммунологической реакцией на повторную встречу с гомологичным антигеном.

В частности, при вторичном иммунном ответе за счет лимфоцитов памяти значительно возрастает скорость образования и количество антител IgG.

Так как клетки памяти живут в течение многих лет и способны к самовоспроизведению, иммунологическая память сохраняется годами, а при некоторых инфекциях (корь, натуральная оспа и др.) – пожизненно.

Знания о наличии иммунологической памяти и ее способности ускорять и усиливать защиту организма при повторной встрече с антигеном легли в основу разработки правил доз и интервалов вакцинации при иммунизации детских контингентов согласно Национальному календарю прививок.

3. Антитела (иммуноглобулины)

Антитела, или иммуноглобулины (Ig) – высокоспециализированные белки, которые вырабатываются плазмоцитами в ответ на появление в организме антигена, взаимодействуют с ним, образуя иммунный комплекс. Иммуноглобулины циркулируют в крови и других биологических жидкостях организма.

Основная функция молекул Ig – специфическое распознавание чужеродных антигенов и связывание с ними. Это приводит к удалению микробов и/или их токсинов из организма.

Определение иммуноглобулинов имеет диагностическое значение.

Существует 5 классов иммуноглобулинов: IgМ, IgG, IgА, IgЕ, IgD.

Классификация антител (Ат) основана на структурном отличии. Среди молекул иммуноглобулинов различают мономеры, димеры или пентамеры (рис.

4).

Рис. 4 – Структура молекул иммуноглобулинов разных классов

22

Структура и свойства молекулы иммуноглобулина

Мономер иммуноглобулина состоит из двух идентичных лёгких (L) и двух тяжёлых (H) полипептидных цепей, различающихся по длине и молекулярной массе (рис. 4). Тяжелые и легкие цепи связаны между собой попарно дисульфидными (S-S) связями. Каждая из цепей имеет вариабельные (V) и константные участки (C). Легкая цепь имеет один вариабельный участок (VL) и один константный участок (CL). Тяжелая цепь имеет один вариабельный участок (VH) и три константных участка (CH1, CH2, CH3). Вариабельные участки легких и тяжелых цепей (VL и VH) формируют активные центры, вступающих во взаимодействие с эпитопами антигена. У мономера (в частности, Ig G) активных центра два. Константные участки тяжелых цепей (CH2 и CH3) формируют Fc-фрагмент. Этот фрагмент связывает комплемент, фиксирует молекулу иммуноглобулина на мембранах клеток и обеспечивает проникновение IgG через плаценту. В месте перегибов тяжёлых цепей находятся шарнирные участки, что придаёт молекуле иммуноглобулина гибкость при взаимодействии с антигеном.

Рис. 4 – Схематическое изображение мономера молекулы иммуноглобулина

23

Свойства антител:

-специфичность – способность реагировать с конкретным антигеном;

-гетерогенность (многообразие);

-аффинность – степень соответствия активных центров Ig и эпитопа антигена;

-авидность (жадность) – сила связывания Ат с Аг. Авидность зависит от аффинности и количества активных центров, взаимодействующих с антигенным эпитопом. В начале инфекционного заболевания вырабатываются низкоаффинные Ат с небольшой авидностью. По мере формирования иммунного ответа аффинность Ат возрастает, и они становятся высокоавидными.

По направленности действия различают следующие антитела:

Классификация, функциональное и диагностическое значение

-филогенетически самый древний класс иммуноглобулинов;

-появляются в сыворотке крови больного в начале инфекционного заболевания, их обнаружение указывает на острый период инфекционного заболевания;

-не проходят через плаценту;

-первыми синтезируются в организме плода в случае внутриутробного инфицирования

-содержание в сыворотке крови – 5-10% от общего количества

Ig;

-обладают в основном антибактериальным действием;

-хорошо фиксируют своим Fc-фрагментом комплемент с последующей его активацией;

-обладают самой высокой авидностью;

-мономеры IgM находятся на поверхности В-лимфоцитов в виде мембранного Ig и образуют В-клеточный рецептор (BCR).

24

25

Занятие № 3

Тема. Аллергия. Анафилаксия. Инфекционная аллергия. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Серотерапия и серопрофилактика инфекционных заболеваний. Серологические реакции.

Цель занятия. Изучить механизм развития аллергической реакции анафилаксии. Изучить основные препараты для специфической профилактики и специфического лечения инфекционных заболеваний. Изучить постановку и учет простых и сложных двухкомпонентных и трехкомпонентных серологических реакций.

I. Теоретические знания:

1. Аллергия. Классификация аллергических реакций по времени проявления симптомов.

2. Анафилаксия. Анафилактический шок. Специфическая десенсибилизации организма.

3. Инфекционная аллергия. Практическое применение кожных аллергических проб для диагностики инфекционных заболеваний.

4.Искусственный иммунитет. Активная и пассивная иммунизация. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний.

5.Препараты для создания искусственного пассивного иммунитета. Серотерапия и серопрофилактика инфекционных заболеваний.

6.Серологические реакции. Классификация серологических реакций.

II.Практические навыки:

1.Характеристика препаратов для специфической профилактики и специфического лечения инфекционных заболеваний.

2.Изучить схему постановки и учета реакции агглютинации на предметном стекле.

3.Учет РНГА для диагностики брюшного тифа (по демонстрации).

26

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ЗАНЯТИЮ

1. Аллергия. Классификация аллергических реакций по времени появления симптомов.

Аллергия («allos» – иной, «ergos» – действие (греч.)) – иммунологическая реакция, которая проявляется повышенной чувствительностью организма в ответ на повторное, а иногда и первичное воздействие аллергена (антигена).

Аллерген – вещество белковой или небелковой природы, способное вызывать состояние сенсибилизации – повышенной чувствительности организма.

Первая (первичная) доза аллергена, повышающая чувствительность, называется сенсибилизирующей.

Вторая (повторная) доза аллергена, вызывающая ответную реакцию ор-

ганизма, называется разрешающей.

По происхождению аллергены разделяют на неинфекционные и инфекционные.

Инфекционную аллергию могут вызывать различные микроорганизмы: бактерии, микроскопические грибы и вирусы.

По времени проявления симптомов выделяют два типа аллергических реакций:

ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа. Развивается за счет гуморальных механизмов иммунитета. Одним из вариантов ГНТ является анафилаксия, которая происходит при участии IgЕ.

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа, клеточно-

опосредованная реакция. Одним из вариантов ГЗТ является инфекционная аллергия. Происходит при участии макрофагов и Т-лимфоцитов.

2. Анафилаксия. Анафилактический шок. Специфическая десенсибилизация организма

Анафилаксия (ana – без, phylaxe – защита (греч.)) – гиперчувствительность немедленного типа, проявляется через несколько секунд или минут после повторного введения чужеродного белка. Анафилаксия может проявляться в виде системной генерализованной реакции – анафилактического шока. Эта реакция может возникать в ответ на введение антибиотиков (пенициллина и др.), обезболивающих препаратов, а также лечебных сывороток, полученных из крови иммунизированных лошадей (противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулиническая и др.).

Первый контакт человека с аллергеном сенсибилизирует организм, т.е.

вызывает образование антител, а при последующих контактах происходит аллергический ответ.

Клиническими проявлениями анафилактической реакции могут быть аллергическая крапивница, аллергический ринит, конъюнктивит, поллиноз бронхиальная астма, отек Квинке и др. Наиболее тяжелая форма – анафилактический шок (системная реакция).

27

Механизм развития анафилактического шока (рис. 5)

После попадания сенсибилизирующей (первичной) дозы аллергена (антигена) в организме вырабатываются IgЕ (реагины). Эти антитела прикрепляются к мембранам гранулоцитов – тучных клеток и базофилов. Данные клетки имеют большое количество гранул, содержащих различные биологически ак-

тивные вещества – медиаторы.

Описанные события не сопровождаются какой-либо симптоматикой до тех пор, пока тот же аллерген не попадет в организм повторно (разрешающая доза). При этом на тучных клетках и базофилах образуется большое количество комплексов [аллерген (Аг) + IgЕ], что приводит к залповому выбросу из гранул тучных клеток гистамина, гепарина и других медиаторов.

Свободные медиаторы попадают в кровь и вызывают немедленную реакцию: расширение сосудов брюшной полости, спазм гладкой мускулатуры бронхов и внутренних органов.

Рис. 5 – Механизм развития анафилактического шока

Основные симптомы анафилактического шока: резкое падение кровя-

ного давления, частый нитевидный пульс, бронхоспазм, одышка, потеря сознания. Если больному своевременно не оказать врачебной помощи, анафилактический шок может закончиться летальным исходом.

Для предотвращения развития анафилактического шока при исполь-

зовании лошадиных лечебных сывороток отечественный иммунолог М.М. Безредка предложил особый метод введения этих препаратов, получивший название «специфическая десенсибилизация». Метод заключается в дробном (мелкими дозами) введении этих препаратов. Комплексы [Аг+IgЕ] образуются в

28

небольших количествах и выделяющихся медиаторов не хватает, чтобы вызвать системную шоковую реакцию.

Перед введением лечебной дозы сыворотки определяют наличие или отсутствие гиперчувствительности постановкой внутрикожной пробы с 0,1 мл разведенной сыворотки. При отрицательной реакции вводят 0,1 мл неразведенной сыворотки, при отсутствии аллергических явлений через 30 минут – остальную дозу. При наличии гиперчувствительности (положительная внутрикожная проба – покраснение и отек в месте введения) вначале дробно вводят разведенную сыворотку, а потом дробно – неразведенную (по схеме).

При возникшей симптоматике анафилактического шока немедленно проводится лечение согласно «Стандарту скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке».

3. Инфекционная аллергия. Практическое применение кожных аллергических проб для диагностики инфекционных заболеваний

Инфекционная аллергия относится к гиперчувствительности замедленного типа, которая развивается в ответ на внедрение микроорганизмов и появление в организме микробных аллергенов (антигенов).

Инфекционная аллергия обусловлена взаимодействием микробных аллергенов (Аг) с макрофагами и Т-хелперами первого порядка (Th1), стимулирующими клеточный иммунитет.

Механизм развития инфекционной аллергии:

АПК (макрофаг) поглощает аллерген, процессирует его и презентирует на поверхности в комплексе с МНС II. Th1 распознает этот комплекс с помощью TCR-рецептора и выделяет гамма-интерферон, который активирует макрофаги. Они продуцируют цитокины, повреждающие ткани, в которых находится аллерген, и фагоцитируют клетки, содержащие аллерген (рис. 6).

Рисунок 6 – Механизм развития инфекционной аллергии

29

Инфекционная аллергия наблюдается при хронических бактериальных и грибковых заболеваниях. Специфичность инфекционной аллергии дает возможность использовать кожно-аллергические пробы с аллергенами возбудителей для диагностики конкретных заболеваний.

Пробы с аллергенами проводят внутрикожно. При положительной реакции через 24-72 часа на месте введения аллергена появляются инфильтрат (папула) и покраснение. При отрицательной реакции эти признаки отсутствуют.

Кожно-аллергические пробы используют для диагностики:

−туберкулеза (проба Манту с туберкулином);

−бруцеллеза (проба Бюрне с бруцеллином);

−туляремии (проба с тулярином);

−сибирской язвы (проба с антраксином) и др.

4. Искусственный иммунитет. Активная и пассивная иммунизация. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний

Иммунопрофилактика – введение иммунных препаратов с целью создания искусственного иммунитета для предотвращения развития инфекционных заболеваний.

Иммунотерапия – введение иммунных препаратов (в основном – сывороточных, реже – убитых вакцин) с целью создания искусственного пассивного иммунитета для лечения инфекционных заболеваний.

К профилактическим препаратам относят:

•вакцины (vacca (франц.) – корова), используемые в большинстве случаев для массовой активной профилактики среди детских контингентов;

•сывороточные препараты – для экстренной пассивной профилактики

некоторых инфекционных заболеваний, в случаях контакта людей с инфекционными больными (корь, вирусный гепатит А и др.).

Препараты для создания искусственного активного иммунитета. Виды вакцин

Для создания искусственного активного противоинфекционного имму-

нитета используют вакцины, которые получают из микробов и продуктов их жизнедеятельности. На введение микробных антигенов в организме образуются антитела и другие факторы иммунитета.

По технологии приготовления вакцины различают:

1.корпускулярные;

2.химические;

3.анатоксины;

4.генно-инженерные;

5.синтетические;

6.РНК-вакцины.

30